ECAM 循证补充和替代医学 1741 - 4288 1741 - 427 x Hindawi出版公司 925069 10.1155 / 2014/925069 925069 评论文章 中药治疗慢性阻塞性肺疾病的系统综述与meta分析 海勇 1 春何 1 Ke-Jian 1 忠民何 詹姆斯 2 Ziea 埃里克 3. 维维安Taam 3. Zhang-Jin 1 Myeong -秀 1 中医学院 LKS医学院 香港大学 10个沙丘路 Pokfulam 香港 hku.hk 2 医学系的 LKS医学院 香港大学薄扶林分校 香港 hku.hk 3. 中医部分 九龙医院管理局 香港 ha.org.hk 2014 26 3. 2014 2014 17 12 2013 07 02 2014 20. 02 2014 26 3. 2014 2014 版权所有©2014陈海勇等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章,它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制,只要原始作品被适当地引用。

中药(HM)作为一种辅助治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)已被证明是有前景的。然而,草药在慢性阻塞性肺病中的作用在很大程度上仍未被探索。在本研究中,我们进行了系统的评价,以评价中药对COPD的疗效。从中英文数据库中检索有肺功能报告的临床研究176例。确定急性加重期(AECOPD)和稳定期(SCOPD)常用中药。一项来自15项高质量研究(18篇出版物)的meta分析显示,HM作为一种辅助疗法并没有显著改善肺功能(FEV)1、FEV%、FVC和FEV1/FVC)。观察联合HM对改善动脉血气(PaCO)的疗效2和PaO2由于研究的异质性,AECOPD和SCOPD的疗效仍不确定。然而,HM作为一种辅助治疗改善了临床症状和生活质量(St. George 's Respiratory Questionnaire的总分、活动评分和影响评分)。需要进行大规模、双盲、随机对照试验的研究来证实辅助HM在COPD治疗中的作用。

1.介绍

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性、慢性肺部疾病。它是世界卫生组织报告的第四大死因。慢性阻塞性肺病的特征是慢性咳嗽、痰多、胸闷和体力活动时气短[ 1].在欧洲联盟,呼吸系统疾病的总直接成本估计约占卫生保健预算总额的6%,COPD占呼吸系统疾病成本的56% [ 2].研究预测,COPD中的残疾队伍(DALYS)的级别(DALYS)将从第七至第五到2030 3. 4].虽然稳定的COPD (SCOPD)和急性加重(AECOPD)是可治疗的[ 5- - - - - - 9就没有治愈的方法。研究表明,有前景的草药(HM)(包括中药和来自其他国家的药用植物或其衍生物)可以通过减轻疾病症状、改善生活质量和肺功能来缓解COPD [ 10- - - - - - 13],并减少病情恶化的频率、持续时间和严重程度[ 14].新的研究也证实了HM在慢性阻塞性肺病中的抗炎和抗氧化作用[ 10 15- - - - - - 17].

最近进行了几项系统综述,指出中草药对COPD的潜在疗效[ 18- - - - - - 25].然而,由于研究质量较低,疗效仍不确定。肺功能一直被认为是诊断COPD的金标准。在本研究中,我们以肺功能为主要指标系统地回顾了HM对COPD的疗效。对常用中药、生活质量、临床症状等次要疗效进行分析。

2.方法 2.1.搜索策略

本研究采用的搜索策略如下:(中国医学或传统中医或中草药或中草药或传统草药或传统日本医学或传统医学或民族医学或民间医学或民间疗法或家庭疗法或本土医学或原始医学或本草医学顺势疗法或Nosodes东亚传统医学远东远东传统医学或医学或东方医学或韩国医学或西藏医学或草或草本代理或药用植物草药或药用植物产品或植物提取物或工厂准备草药制剂或植物botany OR Kampo OR Kampo medicine OR Kanpo OR Traditional Mongolian Medicine OR Mongolian Folk Medicine OR Mongolian Medicine OR phytotherapy OR Herb Therapy OR Herbal Therapy OR Ethnopharmacology OR Ethnobotany OR phytogenics OR alternative medicine OR Alternative Therapy OR complementary therapy OR Complementary Medicine OR TCM OR CHM OR Zhong Yi Xue) AND (Chronic obstructive pulmonary disease OR COPD OR chronic obstructive lung disease OR chronic obstructive airway disease OR chronic airflow limitation OR chronic obstructive respiratory disease OR chronic bronchitis OR chronic emphysema OR shortness of breath OR SOB OR dyspnea). The keywords search was conducted in March 2012 and updated in November 2013.

2.2.数据库

搜索策略遵循Cochrane协作网,不限制出版物的语言。检索数据库如下:(1)PubMed;(2) MEDLINE;(3) EMBASE;(4) Cochrane中央对照试验注册(Central);(5) Cochrane系统评论数据库;(6)艾湄湾;(7)中国学术期刊全文数据库;(8)中国硕士、博士论文全文数据库。

2.3.入选标准

纳入标准包括所有已发表的报道拟或随机对照试验(rct)的研究,并将HM或其变体作为单一疗法或辅助疗法进行比较,至少有一个对照组使用传统的西方实践或安慰剂。根据研究人员的要求,参与者必须有慢性阻塞性肺病的诊断。对试验参与者的种族、性别、年龄或疾病持续时间将没有限制。HM干预可以是(1)单一草药提取物;(二)复方制剂;或(3)专有草药产品。它们应单独使用或与西药同时使用。对照干预必须是安慰剂或西药(WM)。欢迎所有持续时间的试用。平行和交叉设计都可以接受。 Clinical studies had to report the pulmonary function in the research.

2.4.排除标准

没有基线的研究和临床试验期间肺功能试验的终点。

2.5.数据合成

所有分析均采用RevMan 5.1版(Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration)进行,以量化和比较治疗组与对照组的疗效。连续结果变量的标准均数差值为95%置信区间(CI),二分类结果变量的优势比为95%置信区间(OR)。异质性研究采用随机效应模型(2)大于50%;否则使用固定效应模型2少于50%为检验异质性,根据AECOPD和SCOPD进行亚组分析。的 Z 检验比较治疗组和对照组的整体效果;在以下情况下,差异被认为具有统计学意义 P < 0.05

3.结果 3.1.包括的研究特征

7286摘要通过摘要筛选出版物和论文,并通过两个个人评审者(HC和CM)从数据库中检索。6702出版物被排除在外,而584条完整的物品被进一步评估资格。由于临床试验中的肺功能和随机化缺乏数据,排除了408个出版物。176关于满足标准的研究被包括进一步分析。这些研究的风险偏见被七个特征评估,包括序列生成,分配隐藏,参与者和人员的致盲,结果评估,不完整的结果数据,选择性结果报告和其他偏见的致盲。判断有四个或更多个特征的研究被认为是高质量的研究。根据风险偏见评估工具确定十八高质量出版物(图 1).四项研究报告了相同的临床试验。因此,我们对15项研究进行了meta分析,以评估肺功能、症状和生活质量。15项高质量研究的特点见表 1.纳入研究的流程图如图所示 2

纳入研究的特点。

研究 诊断 干预组 对照组 结果 持续时间
陈2005 26 SCOPD /我~二世 中药汤剂+ WM WM 临床症状;肺功能;动脉血气;医疗费用;肾、肝、尿、血常规检查;和安全检查 6个月
他2010年 27 SCOPD / 2 ~ 3 中药汤剂+ WM WM 临床症状;肺功能;和SGRQ 3个月
克2010 [ 28 SCOPD /我~ IV 中药汤剂+ WM 安慰剂+ WM 临床症状;肺功能;SGRQ;6随钻测量;波德;肾、肝、尿、血常规检查;和安全检查 2个月
李2006 [ 29 AECOPD /我~二世 中药汤剂+ WM WM 临床症状;肺功能;动脉血气;肾、肝、尿、血常规检查;肿瘤坏死因子- α ;和安全检查 10天
李2008 [ 30. SCOPD /我~二世 补肺益肾化瘀汤+ WM WM 临床症状;肺功能;肾、肝、尿、血、便常规检查;安全检查;肿瘤坏死因子- α ;和TGF - β 1 2周
Li et al. 2012 [ 11, Xie et al. 2013 [ 23],李等人。2012 [ 31, Li et al. 2013 [ 32 SCOPD /我~ III 补肺益肾颗粒+舒肺贴膏+ WM 安慰剂+ WM COPD急性加重的频率和持续时间;肺功能;生活质量;6随钻测量;临床症状;和安全检查 4个月
刘2010 33 NA NA / 中药汤剂+ WM 安慰剂+ WM 临床症状;肺功能;SGRQ;和安全检查 1个月
罗2007 34 AECOPD /我~ III 秦筋化痰汤+中西医结合 WM 临床症状;肺功能;肾、肝、尿、血、便常规检查;动脉血气;和安全检查 10天
Matthys等人,2013年[ 35 SCOPD / 2 ~ 3 e7630(根的 天竺葵属植物sidoides)+ wm 安慰剂+ WM COPD第一次加重的时间;恶化次数和持续时间;肺功能;SGRQ;中西医结合患者满意度量表;实验室安全参数;和痰液检查 6个月
Murali et al. 2006 [ 36 SCOPD /二世 草( 布莱尼亚alba., Cephaelis ipecacuha,以及 Drosera peltata)萃取+ WM 安慰剂+ WM 临床症状;肺功能;动脉血气;和安全观察 6个月
Worth等人,2009年[ 14 AECOPD / 2 ~ 3 香草(桉叶)萃取+ WM 安慰剂+ WM 恶化的频率、持续时间和严重程度;肺功能;临床症状;SGRQ;和安全检查 6个月
小2008 37 SCOPD /我~ III 中药提取+常规用药 茶碱+常规用药 临床症状;肺功能;IL-10和TNF- α 在外周血中 3个月
2010年曾 38 SCOPD /我~二世 中药汤剂+ WM 安慰剂+ WM 恶化的频率、持续时间和严重程度;肺功能;临床症状;SGRQ;和安全检查 4周
Zhang et al. 2006 [ 39 AECOPD / NA 中药注射剂+ WM 安慰剂+ WM 临床症状;肺功能;动脉血气;和安全观察 1周
赵2010 40 SCOPD / II ~ IV 中药汤剂+ WM WM 临床症状;波德指数;6随钻测量;sTNF和间接宾语;和安全观察 3个月

BODE: BMI、梗阻、呼吸困难和运动;SGRQ:圣乔治呼吸问卷;WM:西医;6分钟步行距离。

偏见的风险。纳入研究的偏倚风险是根据来自偏倚风险工具中每个项目偏倚风险低、不明确或高的研究的信息评估的。

研究筛选流程图。对15项高质量的研究进行了meta分析。

3.2。常用的草药在COPD中

为了确定COPD中常用的HMs,我们统计了176个临床试验中中草药使用的频率(表S1;请参阅可在线获得的补充材料 http://dx.doi.org/10.1155/2014/925069).AECOPD和SCOPD常用的HMs识别如图所示 3..常用的中药有紫苏子、陈皮、茯苓、黄芪、甘草、丹参、半夏、茯苓、茯苓、紫苏子、陈皮、茯苓、黄芪、甘草、丹参、半夏、与杏核苦杏仁(辛仁)均用于AECOPD和SCOPD。为进一步证实这一发现,在临床研究中确定了14种未提示COPD急性加重或稳定期(混合COPD)的常用中草药。有趣的是,前面提到的八种最常用的HMs又出现了。此外,研究中使用的麻黄、黄芩、桃仁、五味子、人参、白术等6种HMs也常出现在AECOPD和SCOPD中。其中,麻黄、黄芩、桃仁为AECOPD研究的高常用药材,五味子、人参、白术为SCOPD的高常用药材。

从常用草药的频率分析。8种中药在AECOPD和SCOPD中存在重叠,这在混合COPD研究中得到进一步证实。

3.3.肺功能

接下来,我们对纳入的15项研究进行了荟萃分析[ 11 14 23 26- - - - - - 40].九个研究[ 14 26 27 29 31 34- - - - - - 37]报告1秒用力呼气量(FEV)1),表明HM作为辅助治疗对改善FEV无优势1与WM相比(整体效果: P 0.18 异构性:2= 0%,图 4(一)),而两组基线无显著性差异(总体影响: P 1 0 0 异构性:2= 0%,表S2)。十一项高质素研究[ 26- - - - - - 31 33 34 37 39 40]报道了FEV%,表明HM作为辅助治疗在提高FEV%方面与WM相比没有优势(总体效果: P 0 1 0 异构性:2= 32%)如图所示 4 (b),而两组的基线对FEV%没有显着差异(整体效果: P 0 26 异构性:2= 0%,表S2)。七项研究[ 14 27 29 31 34 35 37]报告强迫肺活量(FVC);综合数据显示,与WM相比,HM作为辅助治疗在改善FVC方面没有优势(总体效果: P 0 35 异构性:2= 0%,图 4 (c)),而两组基线FVC无显著性差异(总体影响: P 0 42 异构性:2= 0%),见表S2。

肺功能测试。(一)FEV1.(b) FEV %。(c) FVC。FEV / FVC (d)。肺功能检测结果显示,HM在改善肺功能方面与WM无明显优势。

最后,FEV分析1/六项高质素研究的植被覆盖率[ 27- - - - - - 30. 33 37一致表明HM作为辅助治疗对改善FEV没有优势1/FVC与WM相比(整体效果: P 0 23 ;异构性:2= 83%)。异质性是由于Li研究的差异[ 30.].在放弃后一项研究后,结果与之前的发现一致,HM作为辅助治疗相比WM没有优势(总体效果: P 0.57 ;异构性: P 0.90 )如图所示 4 (d)

3.4.动脉血气

五项高质素研究[ 26 29 34 36 39报告了血气数据。血气分析显示,HM作为辅助治疗在降低PaCO方面具有优势2和增加PaO2.然而,研究中存在显着的异质性。亚组分析还表明,由于研究的异质性(图S1),AECOPD仍然不确定(图S1)。

3.5.症状的评估

根据国家食品药品监督管理局中药新药临床研究指南报道的症状改善研究[ 41].以临床症状和中医症状改善≥30%为有效治疗结果。7项研究的汇总分析[ 27 29 30. 33 34 37 38]显示HM作为辅助治疗比WM明显改善临床症状(总体效果: P < 0 000 0 1 异构性:2= 0%)如图所示 5(一个)

效力和生活质量评价。(a)症状改善的疗效。(b)分段分析SGRQ的总得分。(c)SGRQ的活动分数。(d)SGRQ的影响分数。数据分析表明,与WM相比,HM改善了生命的功效和质量。SGRQ,圣乔治的呼吸问卷。

3.6。生活质量评估

5项研究使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)报告了这些发现,包括3项SCOPD研究[ 27 28 38, 1 AECOPD研究[ 14],以及1项混合COPD研究[ 33].如图所示 5 (b),亚组分析显示,与WM相比,HM作为提高SCOPD患者SGRQ的总评分的优势(整体效果: P 0 0 2 异构性:2= 0%)。在这些高质素的研究中,有三项研究[ 14 27 38]报告症状、活动和SGRQ的影响评分。进一步分析表明,SGRQ在附加HM中的活动和影响评分优于WM(总体效果: P 0.001 异构性:2= 0%;整体效果: P 0 00 03 异构性:2= 0%,分别)(图 5 (c) 5 (d)),但由于各研究的异质性,附加HM在症状评分中的有效性还有待进一步确定(总体效果: P 0 23 异构性:2= 82%)。基线TS、活动、影响和症状评分具有可比性(总体效果: P 0.22 异构性:2= 0%;整体效果: P 0 30. 异构性:2= 0%;整体效果: P 0 35 异构性:2= 0%;整体效果: P 0.70 异构性:2= 0%,分别),如表S2所示。

3.7。COPD的分类、HM给药途径和安慰剂/非安慰剂组的亚组分析

我们通过亚组分析(AECOPD、SCOP和混合COPD)检验了预后指标。除SGRQ总分( P 0.02 )和帕2 P < 0.00001 )(表S4)。因此SGRQ总分和PaCO2通过亚组分析进一步分析。上面进行了SGRQ总分的亚组分析(图 5 (b)).我们还发现了PaCO的亚组分析2AECOPD ( P 0.002 )仅在SCOPD研究中汇集了数据,只有一项研究报告了Paco2.附加HM在改善PaCO中的作用2仍然包括SCOPD和AECOPD患者。

在HM给药途径的亚组分析中,只有一项研究在注射途径中给予HM [ 39],左侧为口服。研究结果为FEV%, PaCO2,阿宝2.在敏感性试验中,三种结果(FEV%, PaCO)均未发现显著变化2,阿宝2)(数据未显示)。

我们进一步进行了安慰剂/非安慰剂组的亚组分析。除SGRQ症状外,所有结果测量均无显著差异。SGRQ症状亚组分析显示安慰剂组与非安慰剂组在登机方面有显著差异(表S4)。进一步分析显示,亚组差异可能是导致SGRQ症状meta分析研究异质性的原因之一。但亚组分析也提示,附加HM在SGRQ症状评分中的疗效有待进一步确定。因此,基于安慰剂组和非安慰剂组的亚组分析并没有改变本研究的结果。

4。讨论

COPD是全球发病率和死亡率的主要原因之一;它的经济和社会负担很大,而且正在增加[ 42- - - - - - 44].一些系统综述显示了草药治疗慢性阻塞性肺病的潜力[ 18- - - - - - 24].然而,没有以肺功能作为主要指标的系统回顾。本研究提供了HM治疗COPD疗效的最新信息,使用肺功能作为主要结局测量,包括动脉血气、临床症状和SGRQ测量。

GOLD认为肺功能是诊断COPD的基本标准[ 1].我们发现,综合研究表明,HM作为一种辅助治疗在改善肺功能(FEV)方面没有优势1、FEV%、FVC和FEV1在这些高质量的研究中。相比之下,许多低质量的研究声称HM治疗后肺功能得到改善。有趣的是,合并动脉血气试验显示PaO的改善2和帕2但由于研究之间的异质性,它仍然具有包容性。此外,I期和II期SCOPD患者的肺功能损害并不是最重要的问题。但由于缺乏发表的数据,我们没有将这些患者排除在meta分析中。这些差异需要通过大规模、精心设计的临床试验进一步澄清,并将肺功能作为主要结果。

由于慢性阻塞性肺病是一种长期不可治愈的疾病,因此生活质量已成为衡量慢性阻塞性肺病患者预后的重要指标。SGRQ被广泛用于COPD患者3类(活动、症状和影响)的生活质量评估。高质量研究的SGRQ分析显示,HM作为辅助治疗在总得分、活动得分和影响得分上优于WM。然而,由于异质性的存在,HM作为辅助治疗改善症状的有效性仍不清楚。重要的是,临床症状和中医症状的疗效评估部分涵盖了SGRQ中评估的症状。因此,与WM相比,HM作为辅助治疗在改善患者生活质量和症状方面具有优势。

在这项研究中,从176项研究中确定了8项常用的COPD HMs。HMs完全遵循中医方剂治疗AECOPD和SCOPD的原则。此外,我们还发现已鉴定的中药(如陈皮、半夏、杏仁、紫苏子)具有调气化痰的作用,以及补气活血的中药(黄芪、黄芪、紫苏子)。丹参。麻黄、桃仁、黄芩具有清热活血、通肺等功效。人参、白术、五味子具有补气、健脾、化痰、止咳等功效。本研究中治疗AECOPD和SCOPD的常用中药也与COPD中医常用辨证(AECOPD为痰热证,SCOPD为脾虚肾虚证)相吻合。

此外,这些草药的用法也符合现代科学发现的草药的生物学作用。COPD的特征在于肺组织中的慢性炎症[ 45].有研究表明,杏核苦杏仁(心仁)能减轻气道炎症,选择性地抑制2型辅助T细胞反应[ 46].苦杏仁苷是杏仁的活性成分,具有较高的亲和力 β2-Adrenoceptor [ 47并可作为激动剂诱导COPD患者支气管扩张。类似地,紫苏子已被证明具有抗炎作用,并能恢复免疫系统中的Th1/Th2失衡[ 48].黄芪通过刺激巨噬细胞和自然杀伤细胞活性,抑制t辅助细胞2型细胞因子具有免疫效益[ 49].

本研究所鉴定的陈皮、半夏、茯苓、甘草均为著名中药复方二陈汤的成分,具有中医祛痰的作用。体外研究表明陈皮提取物具有抗氧化和抗菌活性[ 50].研究表明半夏、茯苓均有镇静作用[ 51 52,这可能改善COPD患者的睡眠质量。半夏对TNF-有抑制作用 α全身的NF - κB激活( 53],茯苓提取物具有免疫调节作用[ 54].此外,由本研究中鉴定的苦杏仁、甘草和麻黄三种中药组成的著名中药方剂“三敖汤”在小鼠气道模型中表现出抗炎和高反应性[ 55].

虽然HM改善COPD患者生活质量和临床症状的分子机制尚不明确,但抗炎、免疫调节、镇静、支气管扩张等多重作用可能是中药方剂在COPD治疗中的核心作用。此外,纳入的研究中对HMs的质量控制没有明确规定。这些药物对COPD的可重复性有待进一步探索。

对纳入研究的不良事件分析表明,HM作为一种辅助治疗,不良反应发生率低。但中药对COPD患者无严重不良反应。常见的副作用有腹部不适、恶心、呕吐、皮肤过敏和疼痛。应该指出的是,只有三分之一的研究(64项研究/176项研究)将不良影响作为结果。此外,研究表明,中药相互作用是不良事件的潜在危险因素[ 56- - - - - - 58].中草药或中药相互作用在COPD治疗中的安全性有待进一步研究。

在未来的研究中必须改善临床试验的质量。在本研究中,15项研究(18个出版物)被鉴定为高质量的研究,而其他研究是Quasi-RCT和RCT,风险偏差高。随机化是临床试验中的主要问题之一。大多数研究才表示,它们中有“随机化”,即使在缺乏关于随机化方法的细节。该方法的描述可以最小化或避免选择偏差。实际上,我们审查的一些研究中的随机化尚未正确执行;例如,患者根据入院的日期或奇数甚至均匀分配。选择偏差也可能来自不充分的分配隐藏。在已审查的176项研究中,只有十五项研究描述了分配的隐藏。在未来的研究中建议使用中央分配或顺序编号,不透明和密封的信封。

盲法是减少或避免偏倚的关键方法,即使是高质量的研究也没有这种偏倚。对参与者进行盲视可以避免表现偏差。在未来的研究中,应采用气味、颜色、味道与干预相似的安慰剂。建议在中医医生参与诊断和开方时,应该有一个结果评估来衡量检测偏倚。

数据不完备也是临床试验中的一个问题;例如,很少有研究报告关于中途退出或后续研究的细节。副作用或不良反应应作为试验结果报告。临床试验可遵循由国际协调会议全球合作小组( http://www.ich.org/products/guidelines/efficacy/article/fficacy-guidelines.html.).更重要的是,并不是所有低质量的研究都归因于临床试验设计和实施的低质量,但也有不适当或不充分的报道。由于大多数研究信息来自出版物,文章中临床试验的不完整报告增加了不明确的偏倚风险。试验报告综合标准(CONSORT)小组制定了标准报告指南,以缓解因随机对照试验报告不足而产生的问题[ 59].

5.结论

目前的证据显示,HM作为辅助治疗对改善COPD患者的肺功能尚不确定,但可能改善临床症状和生活质量。需要进行大规模的、双盲随机对照试验的研究来证实HM在COPD管理中的作用。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

作者的贡献

张晋发起并监督了这个项目。陈海勇、马春和对数据库进行检索,提取并分析数据。陈海勇写了这篇论文。Chen Hai Yong, Chun Ho Ma, Ke-Jian Cao, James Chung-Man Ho, Eric Ziea, Vivian Taam Wong和Zhang- jin Zhang都参与了论文的概念、设计、数据解释、修订和最终批准。

承认

本研究获香港医院管理局基金资助(港大项目参考编号:20006344)。

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