中药(HM)作为一种辅助治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)已被证明是有前景的。然而,草药在慢性阻塞性肺病中的作用在很大程度上仍未被探索。在本研究中,我们进行了系统的评价,以评价中药对COPD的疗效。从中英文数据库中检索有肺功能报告的临床研究176例。确定急性加重期(AECOPD)和稳定期(SCOPD)常用中药。一项来自15项高质量研究(18篇出版物)的meta分析显示,HM作为一种辅助疗法并没有显著改善肺功能(FEV)1、FEV%、FVC和FEV1/FVC)。观察联合HM对改善动脉血气(PaCO)的疗效2和PaO2由于研究的异质性,AECOPD和SCOPD的疗效仍不确定。然而,HM作为一种辅助治疗改善了临床症状和生活质量(St. George 's Respiratory Questionnaire的总分、活动评分和影响评分)。需要进行大规模、双盲、随机对照试验的研究来证实辅助HM在COPD治疗中的作用。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性、慢性肺部疾病。它是世界卫生组织报告的第四大死因。慢性阻塞性肺病的特征是慢性咳嗽、痰多、胸闷和体力活动时气短[
最近进行了几项系统综述,指出中草药对COPD的潜在疗效[
本研究采用的搜索策略如下:(中国医学或传统中医或中草药或中草药或传统草药或传统日本医学或传统医学或民族医学或民间医学或民间疗法或家庭疗法或本土医学或原始医学或本草医学顺势疗法或Nosodes东亚传统医学远东远东传统医学或医学或东方医学或韩国医学或西藏医学或草或草本代理或药用植物草药或药用植物产品或植物提取物或工厂准备草药制剂或植物botany OR Kampo OR Kampo medicine OR Kanpo OR Traditional Mongolian Medicine OR Mongolian Folk Medicine OR Mongolian Medicine OR phytotherapy OR Herb Therapy OR Herbal Therapy OR Ethnopharmacology OR Ethnobotany OR phytogenics OR alternative medicine OR Alternative Therapy OR complementary therapy OR Complementary Medicine OR TCM OR CHM OR Zhong Yi Xue) AND (Chronic obstructive pulmonary disease OR COPD OR chronic obstructive lung disease OR chronic obstructive airway disease OR chronic airflow limitation OR chronic obstructive respiratory disease OR chronic bronchitis OR chronic emphysema OR shortness of breath OR SOB OR dyspnea). The keywords search was conducted in March 2012 and updated in November 2013.
搜索策略遵循Cochrane协作网,不限制出版物的语言。检索数据库如下:(1)PubMed;(2) MEDLINE;(3) EMBASE;(4) Cochrane中央对照试验注册(Central);(5) Cochrane系统评论数据库;(6)艾湄湾;(7)中国学术期刊全文数据库;(8)中国硕士、博士论文全文数据库。
纳入标准包括所有已发表的报道拟或随机对照试验(rct)的研究,并将HM或其变体作为单一疗法或辅助疗法进行比较,至少有一个对照组使用传统的西方实践或安慰剂。根据研究人员的要求,参与者必须有慢性阻塞性肺病的诊断。对试验参与者的种族、性别、年龄或疾病持续时间将没有限制。HM干预可以是(1)单一草药提取物;(二)复方制剂;或(3)专有草药产品。它们应单独使用或与西药同时使用。对照干预必须是安慰剂或西药(WM)。欢迎所有持续时间的试用。平行和交叉设计都可以接受。 Clinical studies had to report the pulmonary function in the research.
没有基线的研究和临床试验期间肺功能试验的终点。
所有分析均采用RevMan 5.1版(Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration)进行,以量化和比较治疗组与对照组的疗效。连续结果变量的标准均数差值为95%置信区间(CI),二分类结果变量的优势比为95%置信区间(OR)。异质性研究采用随机效应模型(
7286摘要通过摘要筛选出版物和论文,并通过两个个人评审者(HC和CM)从数据库中检索。6702出版物被排除在外,而584条完整的物品被进一步评估资格。由于临床试验中的肺功能和随机化缺乏数据,排除了408个出版物。176关于满足标准的研究被包括进一步分析。这些研究的风险偏见被七个特征评估,包括序列生成,分配隐藏,参与者和人员的致盲,结果评估,不完整的结果数据,选择性结果报告和其他偏见的致盲。判断有四个或更多个特征的研究被认为是高质量的研究。根据风险偏见评估工具确定十八高质量出版物(图
纳入研究的特点。
| 研究 | 诊断 | 干预组 | 对照组 | 结果 | 持续时间 |
|---|---|---|---|---|---|
| 陈2005 |
SCOPD /我~二世 | 中药汤剂+ WM | WM | 临床症状;肺功能;动脉血气;医疗费用;肾、肝、尿、血常规检查;和安全检查 | 6个月 |
| 他2010年 |
SCOPD / 2 ~ 3 | 中药汤剂+ WM | WM | 临床症状;肺功能;和SGRQ | 3个月 |
| 克2010 [ |
SCOPD /我~ IV | 中药汤剂+ WM | 安慰剂+ WM | 临床症状;肺功能;SGRQ;6随钻测量;波德;肾、肝、尿、血常规检查;和安全检查 | 2个月 |
| 李2006 [ |
AECOPD /我~二世 | 中药汤剂+ WM | WM | 临床症状;肺功能;动脉血气;肾、肝、尿、血常规检查;肿瘤坏死因子- |
10天 |
| 李2008 [ |
SCOPD /我~二世 | 补肺益肾化瘀汤+ WM | WM | 临床症状;肺功能;肾、肝、尿、血、便常规检查;安全检查;肿瘤坏死因子- |
2周 |
| Li et al. 2012 [ |
SCOPD /我~ III | 补肺益肾颗粒+舒肺贴膏+ WM | 安慰剂+ WM | COPD急性加重的频率和持续时间;肺功能;生活质量;6随钻测量;临床症状;和安全检查 | 4个月 |
| 刘2010 |
NA NA / | 中药汤剂+ WM | 安慰剂+ WM | 临床症状;肺功能;SGRQ;和安全检查 | 1个月 |
| 罗2007 |
AECOPD /我~ III | 秦筋化痰汤+中西医结合 | WM | 临床症状;肺功能;肾、肝、尿、血、便常规检查;动脉血气;和安全检查 | 10天 |
| Matthys等人,2013年[ |
SCOPD / 2 ~ 3 | e7630(根的 |
安慰剂+ WM | COPD第一次加重的时间;恶化次数和持续时间;肺功能;SGRQ;中西医结合患者满意度量表;实验室安全参数;和痰液检查 | 6个月 |
| Murali et al. 2006 [ |
SCOPD /二世 | 草( |
安慰剂+ WM | 临床症状;肺功能;动脉血气;和安全观察 | 6个月 |
| Worth等人,2009年[ |
AECOPD / 2 ~ 3 | 香草(桉叶)萃取+ WM | 安慰剂+ WM | 恶化的频率、持续时间和严重程度;肺功能;临床症状;SGRQ;和安全检查 | 6个月 |
| 小2008 |
SCOPD /我~ III | 中药提取+常规用药 | 茶碱+常规用药 | 临床症状;肺功能;IL-10和TNF- |
3个月 |
| 2010年曾 |
SCOPD /我~二世 | 中药汤剂+ WM | 安慰剂+ WM | 恶化的频率、持续时间和严重程度;肺功能;临床症状;SGRQ;和安全检查 | 4周 |
| Zhang et al. 2006 [ |
AECOPD / NA | 中药注射剂+ WM | 安慰剂+ WM | 临床症状;肺功能;动脉血气;和安全观察 | 1周 |
| 赵2010 |
SCOPD / II ~ IV | 中药汤剂+ WM | WM | 临床症状;波德指数;6随钻测量;sTNF和间接宾语;和安全观察 | 3个月 |
BODE: BMI、梗阻、呼吸困难和运动;SGRQ:圣乔治呼吸问卷;WM:西医;6分钟步行距离。
偏见的风险。纳入研究的偏倚风险是根据来自偏倚风险工具中每个项目偏倚风险低、不明确或高的研究的信息评估的。
研究筛选流程图。对15项高质量的研究进行了meta分析。
为了确定COPD中常用的HMs,我们统计了176个临床试验中中草药使用的频率(表S1;请参阅可在线获得的补充材料
从常用草药的频率分析。8种中药在AECOPD和SCOPD中存在重叠,这在混合COPD研究中得到进一步证实。
接下来,我们对纳入的15项研究进行了荟萃分析[
肺功能测试。(一)FEV1.(b) FEV %。(c) FVC。FEV / FVC (d)。肺功能检测结果显示,HM在改善肺功能方面与WM无明显优势。
最后,FEV分析1/六项高质素研究的植被覆盖率[
五项高质素研究[
根据国家食品药品监督管理局中药新药临床研究指南报道的症状改善研究[
效力和生活质量评价。(a)症状改善的疗效。(b)分段分析SGRQ的总得分。(c)SGRQ的活动分数。(d)SGRQ的影响分数。数据分析表明,与WM相比,HM改善了生命的功效和质量。SGRQ,圣乔治的呼吸问卷。
5项研究使用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)报告了这些发现,包括3项SCOPD研究[
我们通过亚组分析(AECOPD、SCOP和混合COPD)检验了预后指标。除SGRQ总分(
在HM给药途径的亚组分析中,只有一项研究在注射途径中给予HM [
我们进一步进行了安慰剂/非安慰剂组的亚组分析。除SGRQ症状外,所有结果测量均无显著差异。SGRQ症状亚组分析显示安慰剂组与非安慰剂组在登机方面有显著差异(表S4)。进一步分析显示,亚组差异可能是导致SGRQ症状meta分析研究异质性的原因之一。但亚组分析也提示,附加HM在SGRQ症状评分中的疗效有待进一步确定。因此,基于安慰剂组和非安慰剂组的亚组分析并没有改变本研究的结果。
COPD是全球发病率和死亡率的主要原因之一;它的经济和社会负担很大,而且正在增加[
GOLD认为肺功能是诊断COPD的基本标准[
由于慢性阻塞性肺病是一种长期不可治愈的疾病,因此生活质量已成为衡量慢性阻塞性肺病患者预后的重要指标。SGRQ被广泛用于COPD患者3类(活动、症状和影响)的生活质量评估。高质量研究的SGRQ分析显示,HM作为辅助治疗在总得分、活动得分和影响得分上优于WM。然而,由于异质性的存在,HM作为辅助治疗改善症状的有效性仍不清楚。重要的是,临床症状和中医症状的疗效评估部分涵盖了SGRQ中评估的症状。因此,与WM相比,HM作为辅助治疗在改善患者生活质量和症状方面具有优势。
在这项研究中,从176项研究中确定了8项常用的COPD HMs。HMs完全遵循中医方剂治疗AECOPD和SCOPD的原则。此外,我们还发现已鉴定的中药(如陈皮、半夏、杏仁、紫苏子)具有调气化痰的作用,以及补气活血的中药(黄芪、黄芪、紫苏子)。丹参。麻黄、桃仁、黄芩具有清热活血、通肺等功效。人参、白术、五味子具有补气、健脾、化痰、止咳等功效。本研究中治疗AECOPD和SCOPD的常用中药也与COPD中医常用辨证(AECOPD为痰热证,SCOPD为脾虚肾虚证)相吻合。
此外,这些草药的用法也符合现代科学发现的草药的生物学作用。COPD的特征在于肺组织中的慢性炎症[
本研究所鉴定的陈皮、半夏、茯苓、甘草均为著名中药复方二陈汤的成分,具有中医祛痰的作用。体外研究表明陈皮提取物具有抗氧化和抗菌活性[
虽然HM改善COPD患者生活质量和临床症状的分子机制尚不明确,但抗炎、免疫调节、镇静、支气管扩张等多重作用可能是中药方剂在COPD治疗中的核心作用。此外,纳入的研究中对HMs的质量控制没有明确规定。这些药物对COPD的可重复性有待进一步探索。
对纳入研究的不良事件分析表明,HM作为一种辅助治疗,不良反应发生率低。但中药对COPD患者无严重不良反应。常见的副作用有腹部不适、恶心、呕吐、皮肤过敏和疼痛。应该指出的是,只有三分之一的研究(64项研究/176项研究)将不良影响作为结果。此外,研究表明,中药相互作用是不良事件的潜在危险因素[
在未来的研究中必须改善临床试验的质量。在本研究中,15项研究(18个出版物)被鉴定为高质量的研究,而其他研究是Quasi-RCT和RCT,风险偏差高。随机化是临床试验中的主要问题之一。大多数研究才表示,它们中有“随机化”,即使在缺乏关于随机化方法的细节。该方法的描述可以最小化或避免选择偏差。实际上,我们审查的一些研究中的随机化尚未正确执行;例如,患者根据入院的日期或奇数甚至均匀分配。选择偏差也可能来自不充分的分配隐藏。在已审查的176项研究中,只有十五项研究描述了分配的隐藏。在未来的研究中建议使用中央分配或顺序编号,不透明和密封的信封。
盲法是减少或避免偏倚的关键方法,即使是高质量的研究也没有这种偏倚。对参与者进行盲视可以避免表现偏差。在未来的研究中,应采用气味、颜色、味道与干预相似的安慰剂。建议在中医医生参与诊断和开方时,应该有一个结果评估来衡量检测偏倚。
数据不完备也是临床试验中的一个问题;例如,很少有研究报告关于中途退出或后续研究的细节。副作用或不良反应应作为试验结果报告。临床试验可遵循由国际协调会议全球合作小组(
目前的证据显示,HM作为辅助治疗对改善COPD患者的肺功能尚不确定,但可能改善临床症状和生活质量。需要进行大规模的、双盲随机对照试验的研究来证实HM在COPD管理中的作用。
作者声明本文的发表不存在利益冲突。
张晋发起并监督了这个项目。陈海勇、马春和对数据库进行检索,提取并分析数据。陈海勇写了这篇论文。Chen Hai Yong, Chun Ho Ma, Ke-Jian Cao, James Chung-Man Ho, Eric Ziea, Vivian Taam Wong和Zhang- jin Zhang都参与了论文的概念、设计、数据解释、修订和最终批准。
本研究获香港医院管理局基金资助(港大项目参考编号:20006344)。