DRT 抑郁症的研究和治疗 2090 - 133 x 2090 - 1321 Hindawi 10.1155 / 2018/5304759 5304759 研究文章 S100B水平在2型糖尿病患者和共病抑郁症状 http://orcid.org/0000 - 0003 - 3950 - 4567 Katsanou Panagiota 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 0534 - 8992 Tentolouris 思 1 Perrea Despoina 2 Katsanos Spyridon 3 Ntova Vasiliki 4 Antrian 维吉尼亚州 5 Konstantopoulos Panagiotis 2 politi 安东尼奥 6 Rybakowski Janusz K。 1 糖尿病中心 第一次预备教育和内科 Laiko综合医院 国家和Kapodistrian大学 医学院 雅典 希腊 uoa.gr 2 实验室实验手术和外科研究n Christeas 国家和Kapodistrian大学 医学院 雅典 希腊 uoa.gr 3 心力衰竭的单位 心内科 Attikon大学医院 国家和大学Kapodistrian雅典 1里米尼圣 12462年 雅典 希腊 uoa.gr 4 内分泌系 Nikaia综合医院 希腊 nikaia-hosp.gr 5 精神卫生中心 g . Gennimatas综合医院 雅典 希腊 gna-gennimatas.gr 6 第一部门精神病学 Eginition医院 国家和大学Kapodistrian雅典 Vassilissis索非亚大街72 - 74 11528年 雅典 希腊 uoa.gr 2018年 18 11 2018年 2018年 28 04 2018年 04 10 2018年 19 10 2018年 18 11 2018年 2018年 版权©2018 Panagiota Katsanou et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

抑郁症是一种并发症患者2型糖尿病(T2DM)病人体内。S100B、神经胶质提取蛋白质,与抑郁和被建议作为一种生物标志物对抑郁症的结果在一些人群。然而,到目前为止没有数据S100B水平和抑郁症患者2型糖尿病。 客观的。我们假设二型糖尿病患者的血清S100B水平增加,最近诊断,无毒抑郁症状,并可用于诊断抑郁症的2型糖尿病。 方法。整体52例(62±12年,女66年7%)没有抑郁症的历史源于我们大学医院的糖尿病门诊诊所接受一对一的采访一名精神病医生,一个自我评估问卷(郑氏)。血清S00B水平比较30(63±12年,女66年7%)糖尿病患者没有抑郁症状与22名患者(62±12年,女68年2%)与2型糖尿病和抑郁症状。 结果。没有差别在2型糖尿病患者血清S100B水平没有抑郁症状与糖尿病患者患有抑郁症状(2.1 (1.9 - -10.9)pg / ml vs 2.4 (1.9 - -14.8) pg / ml, p = 0。637 +)。此外,线性回归分析并没有显示任何lnS100B水平和抑郁症状之间的联系( β= 0.084,95%可信区间0.470 - -0.871,p = 0.552),郑氏自我评估分数( β= 0.048,95%可信区间-0.024 - -0.033,p = 0.738),和其他病人的特点。 结论。二型糖尿病患者的血清S100B水平之间没有相关性,最新发现的轻微的抑郁症状。抑郁症的脑生化途径在2型糖尿病值得进一步调查人口规模更大。

 1。介绍

抑郁症是一种常见的并发症患者2型糖尿病(T2DM)病人体内 1具有重要的临床意义。研究表明,同时代的2型糖尿病患者和抑郁症似乎在较高的血糖控制不良的风险 2),心肌梗死( 3),和早期死亡率( 4]。

几个调查已经为了进行描述抑郁在2型糖尿病的潜在机制,包括炎症性理论( 5)-肾上腺轴(HPA)失调理论( 6[],减少神经可塑性理论 7]。

S100钙结合蛋白b (S100B)是一种分子产生神经胶质在胶质障碍与指定的角色。似乎重要的活动在细胞形态和细胞内通信( 8]。一般人群的损失由于胶质细胞神经可塑性改变支持抑郁症的神经退行性假说( 9]。除了连接神经可塑性S100B也是连接到炎症( 10]。连接可以归因于交互与受体先进结束(愤怒)产品( 11)和促炎的upregulation酶( 12]。在一些研究报告S100B在抑郁症研究高于一般人群( 13]。此外,最近发现,抗抑郁药的作用可能是upregulation神经发生,尤其是在成年人的海马,S100B可以表示的值( 14),支持假设S100B似乎是抗抑郁的治疗结果的一个标志。虽然2型糖尿病除了炎症有关,受损神经发生和减少突触可塑性 15),S100B的临床意义有待研究抑郁患者2型糖尿病。

在这项研究中,我们审查的不同浓度血清S100B主题之间有或没有抑郁症状在一群患有2型糖尿病和潜在血清S100B水平和代谢之间的关联以及抑郁症的参数。

 2。对象和方法

所有的病人来自糖尿病“Laiko”大学医院的门诊。他们都是成年人> 18岁,被诊断为2型糖尿病根据美国糖尿病协会(ADA)标准( 16),和药物治疗或饮食。细节从病人的历史,包括微访谈获得的——macrovascular糖尿病引起的并发症和医疗文件和以前的放电信件。

严格的排除标准进行如下:

1型糖尿病

糖尿病并发症,引起严重的疼痛或低质量的生活(糖尿病神经病变,糖尿病足溃疡的历史和/或截肢,低血糖发作频繁,和糖尿病性视网膜病变导致视力丧失)

慢性肾病阶段肾小球滤过率(GFR)≥3(< 59 /毫升/分钟/ 1.73米)

历史上已知的恶性肿瘤和/或血液疾病和/或自身免疫性疾病和/或当前用糖皮质激素治疗

精神病史或病人在任何精神科药物

任何形式的头部外伤史

怀孕

3所示。精神评估

所有患者同意填补一个自我评估问卷,郑氏自我评估抑郁量表(ZSDS)。ZSDS旨在评估临床抑郁症与20四级Likert-type措辞积极的还是消极的问题。这地址躯体、情绪和抑郁的认知方面。这是翻译和验证在希腊具有良好的效度( 17]。分数< 50被认为不消沉;50-59温和、适度60 - 69 > 70严重抑郁症 18]。

同一天的参与者评估精神病学家,他是盲目的自我评估问卷得分的结果。主要和次要的抑郁症根据精神疾病诊断与统计手册第四版(dsm - iv)标准,评估使用Mini-International神经面试(迷你),这是一个短的诊断结构化面试( 19]。重度抑郁症诊断当至少一个核心症状(失去兴趣或抑郁情绪)是目前至少有四个其他症状:食欲或显著的体重变化变化,睡眠障碍(如失眠或嗜睡)、精神运动障碍(如搅拌或缺陷),损失的能量或疲劳,罪恶感或毫无价值,拒绝能够集中或思考或犹豫不决,最后自杀想法或计划。参与者与一个核心症状和其他三个被诊断出患有轻微抑郁症症状。“抑郁症”这个词在这个研究是指主体与主要或轻微的抑郁症,按照当前的文学当糖尿病患者抑郁评估( 20.]。一份调查问卷( 21(汉密尔顿量表17)是另外由精神病学家和抑郁症状的严重程度估计规模( 22]。

 4所示。临床评价

执行一个完整的临床评估精神病后面试。体重测量与受试者在清晨空腹状态,光衣服没有鞋子使用平面规模(Tanita wb - 110 ma,日本),和高度测量测距仪(Seca模式220,德国)。BMI(身体质量指数)计算体重(公斤)除以身高(米)2。腰围测量之间的中点上明显肋骨下缘和髂嵴,使用stretch-resistant磁带。臀围测量在臀部最宽的部分,胶带与地面平行。收缩压和舒张压测量两次,间隔2分钟,坐姿,和平均的两个记录,使用欧姆龙哼哼- 907 xl设备(日本京都),如前所述[ 23]。

 5。血液采样

一个完整的血液检查是同一天中扣除。新鲜血液样本用于测定葡萄糖,脂质,肝酶和肌酸酐水平使用自动分析仪,禁食后八小时。低密度脂蛋白(LDL)胆固醇使用Friedewald公式计算。糖化血红蛋白测定用高效液相色谱法。血清样本收集、离心分离的3000 rpm 10分钟4 c,冷藏-80 c进行进一步的生物分析法。S100B和肿瘤坏死因子a (TNF-a),蛋白质与抑郁通过炎症 24),测定血清水平。执行测量的调查人员忽视其他考试的结果。

高灵敏度人类酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定肿瘤坏死因子(TNF)——(MILLIPLEX映射人类代谢激素磁珠Panel-Metabolism多元分析,猫。不。HMHEMAG-34K-04,微孔)。人类在血清S100B的浓度测定,酶联免疫吸附试验装备,根据制造商提供的协议(人类S100B酶联免疫试剂盒,猫。不。EZHS100B-33K,微孔)。研究结果表示在pg / mL。

所有患者签署书面知情同意。这项研究是由当地医院伦理委员会批准,是根据《赫尔辛基宣言》。

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

 6。统计分析

数据分析软件包SPSS (SPSS 17.0, Inc .,芝加哥,美国)。连续变量分类正常或非正态的分布根据Kolmogorov-Smirnov测试和直方图的目视检查。数据提出了均值±标准差(正态分布)或中位数±四分位范围(非正态的分布)或百分比分类数据。

患者一分为二在那些有抑郁症状和抑郁症状(0或1)根据精神评估。两组之间的连续变量与未配对的学生 t 否则测试当正态分布或Mann-Whitney测试。分类变量进行比较 χ 2 或弗希尔精确测试。

线性回归分析进行评估的关系lnS100B与病人的临床特征和实验室研究结果。相关系数(r)和95%可信区间(CI)计算。被认为具有统计显著性p < 0.005

 7所示。结果

病人的平均年龄是62±12年。女性是研究人口的66.7%。抑郁症状诊断在整体研究人口的42.3%。人口和实验室特点的人口是在表 1。没有抑郁症状的患者更有可能有一个较小的郑氏得分比那些有抑郁症状(分别37±9 vs 53±4 p < 0.001)。没有严重的患者症状(汉密尔顿分数≥19),一个病人与中度抑郁(汉密尔顿得分14 - 18),和病人有轻度抑郁症状(汉密尔顿得分8日至13日)21。不过,没有其他统计特征之间的显著差异nondepressive和抑郁患者(表 2)。没有lnS100B价值观和抑郁症状的相关性(r = 0.084,置信区间:0470 - 0.871,p = 0.552)。同时,lnS100B值没有显著关联与任何人口和临床特点的病人(表 3)。

总体人口特征的2型糖尿病患者(n = 52)。

年龄(年) 62±12
女 35 (66。7%)
BMI (kg / m2) 31.2±5.6
腰(cm) 104±22
目前的吸烟 13 (25%)
中风/ TIA 2 (3。8%)
计算机辅助设计 10 (19 2%)
动脉高血压 35 (67。3%)
地图(毫米汞柱) 96±10
患糖尿病时间(月) 90 (36 - 240)
肌酐(mg / dl) 0.8±0.1
MDRD 74年(67 - 105)
低密度脂蛋白(mg / dl) 112年(77 - 123)
高密度脂蛋白(mg / dl) 47±14
甘油三酸酯(mg / dl) 135年(96 - 228)
糖化血红蛋白(%) 7.1±1.1
TNFa (pg / ml) 8.1±2.4
S100-B (pg / ml) 2.2 (1.9 - -12.3)
药物治疗
胰岛素 10 (19。2%)
二甲双胍 36 (69。2%)
DPP4抑制剂 12 (23。1%)
磺脲 14 (26。9%)
ACE / ARBs药物 27 (51。9%)
b-blockers 18 (34。6%)
抗血小板治疗 17 (32。7%)
他汀类药物治疗 28 (53。8%)
抑郁症状 22 (42。3%)
汉密尔顿(面试)评定量表评分(17) 5 (3 - 9)
郑氏自我评价得分 44±10

体重指数:身体质量指数, 蒂雅:短暂性脑缺血发作, 计算机辅助设计:心血管疾病、 地图:平均动脉压(MAP = ((2 x舒张压)+收缩期)/ 3, MDRD肾小球滤过率(GFR):(毫升/分钟/ 1.73平方米)= 175×-1.154×(Scr)(年龄)-0.203×0.742(女)(mL / min / 1.73平方米), 低密度脂蛋白:低密度脂蛋白, 高密度脂蛋白:高密度脂蛋白, 糖化血红蛋白:糖化血红蛋白; TNFa:肿瘤坏死因子, S100Bb: S100钙结合肽; DPP4抑制剂:dipeptidyl-peptidase 4抑制剂; 王牌:血管紧张素转换酶抑制剂, ARBs药物:血管紧张素受体阻滞剂。

比较2型糖尿病患者没有抑郁症状的特点对2型糖尿病患者抑郁症状。

没有抑郁症状(30) 抑郁症状(22) p
年龄 63±12 62±12 0.609
女 20 (66。7%) 15 (68。2%) 0.575
BMI (kg / m2) 31.3±5.7 31.2±5.5 0.919
目前的吸烟 7 (23。3%) 6 (27。3%) 0.757
计算机辅助设计 4 (13。3%) 6 (27。3%) 0.183
动脉高血压 22 (73。3%) 13 (59。1%) 0.312
地图 98±1.1 94±0.9 0.185
患糖尿病时间(月) 108 (57 - 156) 78 (24 - 240) 0.933
肌酐(mg / dl) 0.85±0.17 0.88±0.2 0.620
MDRD 79±20 77±17 0.595
低密度脂蛋白(mg / dl) 110年(85 - 123) 112年(75 - 130) 0.945
高密度脂蛋白(mg / dl) 45±13 51±16 0.133
甘油三酸酯(mg / dl) 145年(109 - 192) 121年(92 - 182) 0.394
糖化血红蛋白(%) 7.1±1.3 7.0±0.8 0.895
TNFa (pg / ml) 5.3±2.0 6.6±2.6 0.058
S100-B (pg / ml) 2.1 (1.9 - -10.9) 2.4 (1.9 - -14.8) 0.637
胰岛素 4 (13。3%) 6 (27。3%) 0.290
二甲双胍 22 (73。3%) 14 (63。6%) 0.548
DPP4抑制剂 5 (16。7%) 7 (31。8%) 0.171
磺脲 10 (33。3%) 4 (18。1%) 0.185
ACE / ARBs药物 16 (71。5%) 11 (50%) 0.814
b-blockers 10 (33。3%) 8 (36。4%) 0.820
抗血小板治疗 9 (30%) 8 (36。4%) 0.767
他汀类药物治疗 16 (53。3%) 12 (54。5%) 0.931
郑氏自我评价得分 37±9 53±4 < 0.001
汉密尔顿(面试)评定量表评分(17) 9 (8 - 10) 3 (2 - 5) < 0.001

体重指数:身体质量指数, 蒂雅:短暂性脑缺血发作, 计算机辅助设计:心血管疾病、 地图:平均动脉压(MAP = ((2 x舒张压)+收缩期)/ 3, MDRD肾小球滤过率(GFR):(毫升/分钟/ 1.73平方米)= 175×-1.154×(Scr)(年龄)-0.203×0.742(女)(mL / min / 1.73平方米), 低密度脂蛋白:低密度脂蛋白, 高密度脂蛋白:高密度脂蛋白, 糖化血红蛋白:糖化血红蛋白, TNFa:肿瘤坏死因子, S100Bb: S100钙结合肽, DPP4抑制剂:dipeptidyl-peptidase 4抑制剂, 王牌:血管紧张素转换酶抑制剂, ARBs药物:血管紧张素受体阻滞剂。

线性回归与LnS100B病人的特征。

β 95%置信区间 P
年龄 -0.057 -0.320 - -0.210 0.960
女 -0.095 -0.943 - -0.458 0.502
身体质量指数 -0.098 -0.063 - -0.057 0.923
目前的吸烟 -2.08 -1.314 - -0.188 0.139
计算机辅助设计 0.044 -1.712 - -0.973 0.757
动脉高血压 0.037 -0.617 - -0.800 0.796
地图 -0.187 -0.051 - -0.010 0.185
患糖尿病的时间 0.105 -0.002 - -0.004 0.459
MDRD -0.202 -0.030 - -0.005 0.150
糖化血红蛋白 0.072 -0.211 - -0.357 0.610
TNF-a -0.135 -0.700 - -0.199 0.341
胰岛素 0.026 -0.767 - -0.920 0.856
二甲双胍 0.092 -0.484 - -0.951 0.516
DPP4抑制剂 -0.072 -0.987 - -0.587 0.613
磺脲 -0.056 -0.896 - -0.601 0.694
ACE / ARBs药物 -0.027 -0.729 - -0.602 0.849
b-blockers 0.098 0.470 - -0.964 0.492
抗血小板治疗 0.113 -0.423 - -0.985 0.426
他汀类药物治疗 0.169 -0.261 - -1.054 0.232
抑郁症状 0.084 -0.470 - -0.871 0.552
汉密尔顿的分数 0.019 -0.098 - -1.112 0.894
郑氏自我评价得分 0.048 -0.024 - -0.033 0.738

体重指数:身体质量指数, 蒂雅:短暂性脑缺血发作, 计算机辅助设计:心血管疾病、 地图:平均动脉压(MAP = ((2 x舒张压)+收缩期)/ 3, MDRD肾小球滤过率(GFR):(毫升/分钟/ 1.73平方米)= 175×-1.154×(Scr)(年龄)-0.203×0.742(女)(mL / min / 1.73平方米), 糖化血红蛋白:糖化血红蛋白, TNFa:肿瘤坏死因子, S100Bb: S100钙结合肽, DPP4抑制剂:dipeptidyl-peptidase 4抑制剂, 王牌:血管紧张素转换酶抑制剂, ARBs药物:血管紧张素受体阻滞剂。

 8。讨论

这项研究的结果表明,血清S100B水平nondepressive没有差异和抑郁患者2型糖尿病。据我们所知这是第一个研究血清S100B水平nondepressive之间的差异和抑郁患者2型糖尿病。

S100B已经通过两种机制相关的抑郁,当前文献中描述。第一个是通过炎症。S100B是一个著名的配体受体先进终端产品(愤怒),这种交互导致促炎细胞因子的生产,如白介素6蛋白(白细胞介素6)和肿瘤坏死因子(TNF) [ 25]。抑郁症已经连接到炎症( 26可能通过慢性压力的影响是糖尿病引起的抑郁症的可能联系( 27]。第二个机制是通过神经可塑性特异表达。神经可塑性实际上是指神经系统的能力,以适应内部和外部的环境和未来的变化( 28]。干扰神经可塑性是抑郁症患者中描述作为一个解剖标志,位于海马,通过减少或生化紊乱,神经营养因子的浓度( 29日]。干扰神经可塑性可能是潜在的条件促进糖尿病抑郁人口( 30.]。S100B被认为是神经可塑性相关生物标志物( 31日]。

严格的排除标准实践在我们的研究中加强我们的发现。首先,S100B水平可以改变抗抑郁的治疗在动物和人类研究。抗抑郁药似乎影响S100B的分泌在鼠标 32和老鼠 33通过羟色胺系统[]海马和人类 34]。所有参与者在当下研究新诊断和无毒的抑郁症状患者。其次,抑郁患者晚期肾脏疾病(ESRD)增加血清S100B水平相比nondepressives [ 35]。在当前的研究中存在3期肾肾脏疾病是一个排除标准为了省略任何直接尿毒症对大脑细胞的毒性作用。此外,糖尿病神经病变患者也被排除在这项研究中,因为有一个正在进行的假设胶质增生伴随糖尿病神经病变可能与相关神经退化的标志( 36]。此外,S100B可以表达创伤或nontraumatic脑损伤。数学模型表明,血清S100B水平高于350 ng / L (pg / ml)表明脑损伤( 37]。在我们的研究中,血清S100B水平低于350 pg / ml。这个结果证实,脑损伤是排除S100B生产的潜在来源,指出在上面的排除标准。最后,血清S100B水平也可能受到额外的颅S100B表达式,因为它可以来自几周组织如白色脂肪,骨骼肌,或心脏 8]。在当前的研究中这两组匹配的BMI和并发症,以避免混杂因素。

抑郁症状的评估目前的研究是基于临床访谈(M.I.N.I.)采访一名精神病医生,这是对照的方法,使用另外汉密尔顿量表( 38),这是一个建立工具识别抑郁和症状的严重程度( 39]。此外,我们使用ZSDS,这是一个自我评估测试,还可以量化抑郁症状和消除observer-scorer偏见( 40]。有一些担心ZDSD可能没有那么准确和有效的检测抑郁症患者,特别是有可能低估或高估的症状在轻度和中度抑郁症患者 41];然而在这项研究中ZSDS似乎是足够的作为抑郁症的诊断和严重程度的工具,通过所述文献[ 42]。

S100B已经和抑郁相关的小规模研究中一般人群与不一致的结果。大多数的文献表明,抑郁症患者似乎更高的S100B水平比健康对照组( 13, 43- - - - - - 45]。这个高度可以表明轴突生长在突触发生,由于抑郁症状。

我们必须解决一些不同与我们的相比,这些研究的设计。Rothermoundt等人调查患者更严重形式的汉密尔顿抑郁和更高的分数(平均ham - d > 25)相比,我们和一个未知的肾功能的历史与我们的研究中,所有3期肾脏疾病患者被排除在外( 43]。此外,超过50%的住院病人招募Schroeter等人的研究中出现反复发作的抑郁症( 13]。另一方面,在目前的研究从门诊病人没有抑郁症的历史。Polyakova等人研究了27个科目轻微抑郁发作患者比健康对照组( 44]。招募了人口的平均年龄是不同的比我们的研究(平均年龄70岁vs意味着62)和一个潜在的非大脑S100B的来源并不排除。主观能动性HJ等人表明,抑郁发作明显的存在与海拔的脑脊液S100B的浓度对比11抑郁症住院患者11健康研究住院病人控制( 45];但是没有任何信息关于病人的并发症。相反的另一个小规模的研究显示S100B水平和抑郁之间没有相关性。有趣的是,抑郁症的历史不是一个排除标准和病人在当前抑郁发作之间的持续时间5、41和9,87个月参与调查( 46]。

这是第一个研究据我们所知,S100B水平比较患者与2型糖尿病和无抑郁症状之间的关系。S100B从星形胶质细胞表达,这个表达式被认为是一个保护事件响应一个破坏性的过程。事实上,S100B似乎是一个神经元的信号结果和生存推广( 47和与恢复有关神经可塑性 48]。在当前的研究中,s100B水平的2型糖尿病患者抑郁症状与2型糖尿病患者没有抑郁症状没有差别,这是一个迹象表明s100B并不表示为神经胶质的预期。这可以归因于一个潜在的失调患者的神经可塑性的2型糖尿病与其他人群相比,比如对晚期肾脏疾病患者,血清S100B水平的高度可能是尿毒症毒素的积累的结果 35]。

考虑下,在一般人群S100B水平较高的患者可能更多的受益于某些抗抑郁药物血清素激活的系统上的优先行动和影响5 -羟色胺再摄取的抑制,而那些S100B水平较低可以受益于不同的行动模式 49),我们强调进一步研究评价的必要性S100B水平前后抗抑郁的治疗在这个特定的人口。

令人惊讶的是,我们没有发现任何关联S100B水平和人口特征或实验室发现的病人。鉴于少数研究解决S100B和抑郁可能有更多未知的病理生理S100B动力学途径的影响。

这项研究有一些局限性。首先,研究小人口和额外的研究无疑需要澄清这个生物标志物的临床作用在抑郁患者2型糖尿病。其次,S100B水平只以血,而脑脊液分析将提供额外的和重要的信息。最后,我们的新诊断抑郁症患者遭受抑郁症的主要来自一种“温和”,这可能是临床意义,迫使S100B的进一步评估更严重形式的抑郁症在2型糖尿病。

 9。结论

二型糖尿病患者血清S100B水平没有差异和新诊断轻度抑郁症状比那些没有抑郁症状在一个小的人口。S100B的确切临床作用二型糖尿病患者需要进一步评估。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 的利益冲突

作者报告没有专有或商业利益冲突的产品提到或本文中讨论的概念。

 补充材料

关于S100B测量原始数据(OD数据板布局)是由作者提供的补充材料。

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