组成 皮肤医学研究与实践 1687 - 6113 1687 - 6105 Hindawi 10.1155 / 2020/7209518 7209518 研究文章 甲真菌病在银屑病患者指甲疾病:病原学的代理和免疫抑制治疗 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5241 - 7583 阿尔维斯 努比亚卡瓦略佩纳de Oliveira Praeiro 1 2 Moreira Tomaz德阿基诺 3 Malvino Lucivania Duarte席尔瓦 3 罗德里格斯 何塞乔奎姆 2 Ranza 罗伯特。 2 Araujo 卢西奥博尔赫斯德 4 https://orcid.org/0000 - 0003 - 3010 - 5754 Pedroso Reginaldo多斯桑托斯 1 5 卡住了 马库斯 1 在健康科学研究生项目 医学院的 Uberlandia联邦大学的 1720年帕拉Av。 Umuarama Uberlandia 米纳斯吉拉斯 巴西 ufu.br 2 风湿病学Uberlandia临床医院的服务 Uberlandia联邦大学的 1720年帕拉Av。 Umuarama Uberlandia 米纳斯吉拉斯 巴西 ufu.br 3 实验室Uberlandia临床医院的临床分析 Uberlandia联邦大学的 1720年帕拉Av。 Umuarama Uberlandia 米纳斯吉拉斯 巴西 ufu.br 4 Uberlandia联邦大学的 若昂氟化钠de Avila Av。120 一块 圣塔莫尼卡 Uberlandia 米纳斯吉拉斯 巴西 ufu.br 5 技术的临床分析 卫生技术学校 Uberlandia联邦大学的 亚马孙Av。 6 x块 Umuarama Uberlandia 米纳斯吉拉斯 巴西 ufu.br 2020年 2 5 2020年 2020年 28 02 2020年 15 04 2020年 2 5 2020年 2020年 版权©2020努比亚卡瓦略佩纳de Oliveira Praeiro阿尔维斯等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

牛皮癣和银屑病关节炎慢性、复发性、免疫疾病。银屑病患者可能有钉子参与50 - 80%的情况下,这在关节疾病患者可能达到85%,尽管这一事实之间的关系银屑病甲真菌病并不是。本研究的目的是探讨指甲疾病患者的甲真菌病的发生和诊断牛皮癣和银屑病关节炎。这是一个横断面研究中38例患有牛皮癣和/或银屑病关节炎被真菌学的采访,并改变钉样品分析和组织病理学检查。22例(57.89%)患者甲真菌病的确诊。17(44.8%)有一个积极的直接真菌学的检查,16例(42.1%)有积极的文化,和12个(31.6%)被组织病理学检查阳性菌。真菌被确定在9个(56.3%)的文化,其中,八 毛癣菌属石和一个 t . tonsurans。酵母被孤立在七个病人(43.75%),其中包括四个 假丝酵母parapsilosis和三个 白念珠菌。6个病人(15.78%)没有使用免疫抑制疗法,和其他人使用甲氨蝶呤,道,adalimumab,英夫利昔单抗,secukinumab,或golimumab单一疗法或结合其他药物。患者使用甲氨蝶呤的甲真菌病确诊率仅为92.8% ( n= 13)。我们的结论是,很可能有一个积极的牛皮癣疾病和甲真菌病之间的关系。我们强调,这也是今后值得研究的可能作用免疫抑制治疗(主要是甲氨蝶呤)发展的诱发因素在银屑病患者真菌感染。

Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de含量优越 001年
1。介绍

甲癣是一种指甲感染皮肤真菌引起的真菌,nondermatophyte丝状真菌和酵母( 1, 2]。它是最常见的指甲疾病在临床实践中,导致局部疼痛等症状,感觉异常,在日常活动困难,社会交往( 1]。主要的临床症状包括脱色、角化过度和甲脱离( 3]。

全球甲真菌病的患病率是5.5%,随着年龄的增加( 1, 4]。回顾性研究8331例,患病率达到20.7%的病人超过60年 5]。大约60 - 70%的感染是由皮肤真菌真菌引起的,最常见的 毛癣菌属石(> 50%)和 t . mentagrophytes(20%),另一个30 - 40% nondermatophyte丝状真菌和酵母作为病原学的代理商 1]。

指甲的自然屏障通常可以防止真菌感染的发展。然而,这一障碍可以受老化影响,反复钉创伤,外周动脉疾病和各种其他疾病。牛皮癣是指甲异常引起的疾病之一,通常很难区分从甲真菌病,在这情况下必须作出鉴别诊断( 6, 7]。

牛皮癣是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,皮肤覆盖着厚厚的红色斑块,银色的鳞片,患病率为2 - 3%的人口( 6]。牛皮癣是一种multiorgan紊乱,患者通常出现在相关的并发症,比如系统性动脉高血压和心血管疾病、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病,和焦虑 8, 9]。这种疾病影响病人的生活质量和影响社会关系和心理健康,使困难与工作相关的活动。生活质量将影响尤其是表现发生在身体的可见部位如脸、胳膊、手、和指甲,除了顺向的物理限制和疾病而导致的疼痛 8, 9]。

约50 - 80%的银屑病患者可能有钉子的参与,这在那些关节疾病可能达到85%。钉的程度取决于参与炎症过程的位置,强度,和时间的进化,可能显化主要与点蚀,角化过度,甲脱离[ 6, 10]。

牛皮癣和甲真菌病之间的关系是有争议的文学和根据不同地理区域的研究。这个病人组甲真菌病的频率范围可以从大约4%到60%取决于研究[ 6]。最常见的病原体中发现这些患者也有变频一些研究显示更高的真菌和其他人发生突出nondermatophyte丝状真菌和酵母( 6, 7]。

本研究旨在验证在银屑病患者疾病治疗甲真菌病的出现在公共参考咨询服务在巴西和识别的主要感染代理。我们也旨在验证发生真菌感染的病人使用免疫抑制治疗,为了有助于疾病的适当的和直接管理,并有可能导致更好的病人的生活质量,从而提高员工的自尊。

2。材料和方法

这是一个横断面研究医院的牛皮癣和银屑病关节炎门诊在巴西。一般来说,这个地区参考医院的最大提供者服务的统一医疗体系(SUS)的米纳斯吉拉斯的状态和第三的排名最大的教育部大学医院,巴西。

前诊断牛皮癣患者和/或银屑病关节炎参加自2017年6月到2018年2月住院治疗期间(9个月),18岁以上,谁提出了指甲的变化在临床上兼容甲癣(甲脱离和/或指甲下的角化过度)都包括在这项研究。所有患者评估由皮肤科医生在门诊所选择和夹杂物的研究。指甲改变患者不兼容甲癣(点蚀和翼状胬肉),病人服用抗真菌药物,或停止在前面的全身和局部抗真菌治疗30天被排除在研究之外。

《华尔街日报》的作者确认道德政策,指出在《华尔街日报》的作者指南页面,一直坚持和适当的伦理审查委员会批准已经收到。这项研究是研究伦理委员会批准的联邦大学Uberlandia(协议号:2.088.875/2017)。所有参与者签署了知情同意书。

一种评价形式应用的问题,包括一般信息,牛皮癣疾病的发展,药物在使用(包括免疫抑制治疗),之前的真菌感染的报告,描述变化的钉子,钉子的数量受到影响。然后,采集样本进行真菌学的考试后用70%的酒精消毒清洗的钉子和硼水,为了减少污染物的存在。接下来,指甲剪收集直接真菌学的检查,真菌文化和组织病理学分析。这种技术被选中,是因为它提供了一个最小的指甲营养不良的风险,防止损伤的快速和简单的 11, 12]。

直接真菌学的分析30%氢氧化钠和文化Sabouraud-chloramphenicol琼脂和Mycosel®琼脂。组织病理学评价也表现在hematoxylin-eosin和高碘酸希夫(PAS) ( 2]。不是,统一的存在有隔膜的菌丝入侵钉板显示皮肤真菌感染,厚的墙菌丝代表nondermatophyte真菌,和分生孢子在腹侧板表面,特别是伴随着味蕾和假菌丝,建议 假丝酵母感染( 13];然而,识别引起感染的物种是不可能的 14]。

由标准真菌学的程序标识隔离。丝状真菌文化在30°C孵化了10 - 14天,确定使用宏观和微观检验微量细胞培养后马铃薯琼脂。酵母被确定通过菌落颜色显色念珠菌琼脂,形态上麦片渐变80琼脂,同化资料由Vitek-2 YST (bioMerieux、玛西我'Etoile、法国)。

甲真菌病诊断和文化是积极的直接分析时,除了孤立的真菌是皮肤真菌,在这种情况下,积极的文化诊断单独被认为是充分的。然而,当测试都是负的,但病理分析是积极的,甲真菌病的诊断仍。所有三个分析同时提高甲真菌病的诊断。

统计分析是由Shapiro-Wilk正常测试。定量变量被描述在每组的意思是,中位数,最高,最低标准偏差。定性变量描述了频率和百分比。协会的似然比检验评估的定性变量( 15]。定量变量,如年龄,呈现正态分布,被学生的评估 t以及协会直接真菌学的分析、文化、和病理 16]。所有的测试应用使用5%的显著性水平( p < 0.05 )。使用SPSS v程序进行。20的软件。

3所示。结果

46个患者指甲改变,但其中三个被排除在外,因为他们不符合入选标准。五个病人没有进行真菌学的考试,离开38例。表 1显示了个人的特点包括在这项研究。

银屑病患者的特征。

数据 患者( n= 38) p价值
性别 0.7
男性 18 (47.4)
20 (52.6)

牛皮癣疾病 0.034
牛皮癣 15 (39.5)
银屑病关节炎 4 (10.5)
这两个 19 (50)

的临床表现 0.85
< 1年 0
1 - 4年 4 (10.5)
5 - 9年 8 (21.1)
10-29年 22日(57.9)
> 30年 4 (10.5)

指甲的变化持续时间 0.92
< 1年 1 (2.6)
1 - 4年 10 (26.3)
5 - 9年 8 (21.1)
10-29年 15 (39.5)
> 30年 2 (5.3)
不知道 2 (5.3)

并发症 0.16
没有一个 13 (34.2)
系统性动脉高血压 6 (15.8)
甲状腺功能减退 1 (2.6)
精神障碍 2 (5.3)
良性肺结节 1 (2.6)
SAH + DM 3 (7.9)
SAH + dyslipidaemia 1 (2.6)
SAH + CVI 1 (2.6)
DM +海关 1 (2.6)
精神障碍+帕金森 1 (2.6)
SAH + DM + dyslipidaemia 3 (7.9)
SAH + DM +海关 1 (2.6)
SAH + DM +甲状腺功能减退 1 (2.6)
DM + GERD +巨结肠 1 (2.6)
SAH + DM + dyslipidaemia +甲状腺机能减退 1 (2.6)
SAH + DM + dyslipidaemia + CVI 1 (2.6)

指甲表现 ∗∗ 0.43
指甲下的角化过度 13 (34.2)
甲脱离 11 (28.9)
角化过度+甲脱离 11 (28.9)
Onychodystrophy 1 (2.6)
角化过度+ onychodystrophy 1 (2.6)
甲脱离+ onychodystrophy 1 (2.6)

网站 0.88
21日(55.3)
6 (15.8)
脚+手 11 (28.9)

长官:系统性动脉高血压;糖尿病:糖尿病 ;CVI:慢性静脉功能不全;GERD:胃食管返流疾病;海关:肝脂肪变性。 孤立的或相关的表现。

患者的年龄范围从31到79年,平均53.8年,包括20(52.6%)的女性,男性18 (47.4%)。银屑病的诊断疾病的时间范围从1到30年以前患者,26例(68.4%)有一个诊断了10多年。19例(50%)报告指甲的变化在10年前。

对于表现,19例(50%)与银屑病关节炎和牛皮癣,15(39.5%)只有牛皮癣,和四个(10.5%)只有银屑病关节炎。有显著统计学差异的表现疾病银屑病(牛皮癣和银屑病关节炎)和甲真菌病( p < 0.05 ),但不是银屑病患者两种形式的疾病同时,和甲癣。临床检查的指甲,21例(55.3%)被发现变化在他们的脚趾甲,6例(15.8%)有变化在他们的手中,和11例(28.9%)。最常见的指甲改变是指甲下的角化过度在13个病人(34.2%),其次是甲脱离11(28.9%)和两个11 (28.9%)。

真菌学的分析的结果提出了在表 2 3。在38例,甲真菌病率为57.9%(22名患者)。最常见的真菌是皮肤真菌的组(9个病人,56.25%),他们中的大多数患者(7)在脚趾甲,同时和两个手指甲和脚趾甲。8 (50.0%) t .石和一个 t . tonsurans。酵母中证实7例(43.7%),和所有发生在指甲但同时三个手指甲、脚趾甲。 c . parapsilosis是最常见的物种(四个病人,25.0%)。没有增长nondermatophyte丝状真菌在文化。

甲真菌病的频率和实验室结果钉银屑病患者的分析。

数据 数量 频率(%)
甲真菌病确诊 22 57.9
积极的直接真菌学的 17 44.8
积极anatomopathological 12 31.6
积极的文化 16 42.1

真菌在指甲的文化孤立的银屑病患者的疾病。

真菌 病例数 频率(%)
皮肤真菌的 9 56.25
毛癣菌属石 8 50
毛癣菌属tonsurans 1 6.25

酵母 7 43.75
白色念珠菌 3 18.75
假丝酵母parapsilosis 4 25

病理分析显示12例(31.6%)阳性样本真菌,和三个(7.9%)显示典型的组织学改变的牛皮癣。甲真菌病的诊断是完全由anatomopathology分析6例(27.27%),但这并不允许鉴定真菌物种的存在。

对于银屑病的治疗了疾病,只有三个(7.9%)没有使用系统性治疗。大多数患者仅接受甲氨蝶呤, n= 14 (36.8%)。其余患者使用acitretin或其他相关免疫生物制剂,与否,与甲氨蝶呤(表 4)。

药物用于治疗银屑病患者疾病有无甲真菌病。

药物 的患者数量, n(%) 甲真菌病, n(%) 没有甲真菌病, n(%)
Acitretin 3 (7.89) 1 (2.63) 2 (5.26)
甲氨蝶呤 14 (36.82) 13 (34.19) 1 (2.63)
Adalimumab 4 (10.52) 3 (7.89) 1 (2.63)
道, 3 (7.89) 1 (2.63) 2 (5.26)
英夫利昔单抗 1 (2.63) 1 (2.63) 0
Secukinumab 2 (2.63) 0 2 (5.26)
Golimumab 2 (2.63) 0 2 (5.26)
甲氨蝶呤+ adalimumab 2 (2.63) 1 (2.63) 1 (2.63)
甲氨蝶呤+道 2 (2.63) 1 (2.63) 1 (2.63)
甲氨蝶呤+英夫利昔单抗 2 (2.63) 0 2 (5.26)
没有一个 3 (7.89) 1 (2.63) 2 (5.26)
38 (100) 22日(57.86) 16 (42.08)

使用全身治疗和甲癣呈正相关( p < 0.05 )。患者如果不治疗或单靠acitretin(免疫调制剂)没有增加甲真菌病的可能性。患者对甲氨蝶呤甲癣积极性率为92.8% ( n= 13; p < 0.05 )。甲真菌病的增加率也仅在那些使用adalimumab和英夫利昔单抗识别。当使用这些药物甲氨蝶呤,没有观察到甲真菌病率增加。也没有增加甲癣积极与其他免疫生物药物的使用有关。数据如表所示 4

4所示。讨论

牛皮癣的共存和甲癣已经在文献中报道,建议甲真菌病的患病率高的银屑病患者,对照组分别为18%和9%,根据克拉森的系统回顾et al。 17]。在目前的研究中,观察到的频率之间的甲癣患者在医院的皮肤科和风湿病学服务是57%。在一项多中心研究,发现牛皮癣患者甲真菌病的风险更高,为56%,相比,该集团没有牛皮癣,考虑相同的年龄和性别( 18]。其他研究已经发现在银屑病甲真菌病患病率的指甲在普罗夫迪夫62 -普列文的70%和52%,在保加利亚、43%塞萨洛尼基(希腊)和塞萨洛尼基还34.78%,以及在巴基斯坦(34%与4% 6, 7, 19]。如上所述,有一个宽的变化频率取决于学习和地理区域。

牛皮癣的指甲表现导致血液异常毛细血管,导致损失的自然防御微生物,这一事实可以促进感染( 18, 20., 21]。此外,指甲分离发生在牛皮癣诱发一个潮湿的环境,可以促进真菌增生( 22]。

然而,它也被认为增加营业额造成牛皮癣,快速增长和剥落的指甲,可能是一个因素,可以防止真菌增殖( 18]。同意这一点,有一个增加的serum-like糖蛋白抑制剂肽会阻碍发展微生物在这些病人 22]。然而,尽管异质性的研究,有时具有争议性的结果,有很强的迹象表明可能有牛皮癣和甲真菌病之间的关系,以及所观察到的频率差异之间的地理区域( 7, 17]。

治疗牛皮癣,包括使用免疫抑制药物甲氨蝶呤和环孢霉素等,可能会改变这些患者的免疫状态,诱发他们的指甲感染( 18, 22]。在目前的研究中,大多数病人使用免疫抑制治疗(有统计学意义 p < 0.05 )在分析使用免疫抑制药物对甲真菌病的存在。通过分析使用甲氨蝶呤,仅14岁的患者,13例确诊甲真菌病的诊断。还有一个更高频率的甲真菌病的病人服用adalimumab和英夫利昔单抗,尽管少数病人。

毛癣菌属石从皮肤真菌组,该物种在一半的情况下隔离。这个物种通常是负责大部分的甲真菌病的情况下,根据不同的研究。例如,Zisova et al。 7),在保加利亚和希腊,显示皮肤真菌积极性真菌在67%的患者中,其中,83% T石,16%的 t . mentagrophytes,24%的 假丝酵母spp。 7]然而,酵母在指甲的发生(43.75%),本研究也很高,特别是与其他研究相比。例如,Tsentemeidou et al。 6)发现酵母作为甲癣剂在37.5%的患者中,37.5% nondermatophytes, t .石只有在12.5% 6]。在过去,酵母被视为污染物和殖民者,但现在他们越来越被认可作为指甲感染病原体,除了一些nondermatophyte真菌( 19]。

t . tonsurans是一种罕见的指甲感染( 23)和被孤立的钉63岁高龄高血压糖尿病患者无钉创伤史。在这项研究中,Eba et al。 24),这个物种是第三个最常见的从糖尿病患者分离出钉。

欧洲项目步行的疾病,称为阿基里斯项目,显示最常见的病原体导致甲真菌病真菌,紧随其后 假丝酵母 曲霉属真菌分别为( 25]。一些研究表明,银屑病患者的指甲更容易遭到酵母的殖民入侵改变指甲下的组织和甲脱离可以促进酵母( 26- - - - - - 29日]。

在目前的研究中,没有隔离nondermatophyte丝状真菌。免疫抑制治疗的作用在不同真菌的生长和生存能力组是未知的,这可能会导致很难比较不同研究的结果,一些研究不包括病人使用这组药物( 6]。因此,可以制定不同的假设来解释这些发现,如免疫抑制药物可能作用的主持人对真菌和酵母菌的扩散,但抑制nondermatophytes。另一个方面是使用指甲剪的可能性只收集样本的远端部分的钉子,积极性降低利率由于缺乏生活的真菌结构在远端部分。增加积极性可以通过收集材料的近端部分指甲( 19]。

甲真菌病诊断实验室方法不同的敏感性和特异性。直接真菌学的分析和文化有50%到70%的准确性,根据一些变量,如执行的方式收集和样品制备的方法 28]。假阴性可能发生由于缺乏可行的真菌在样例,和由于污染物增长可能出现假阳性 29日]。因此,每个分析方法有其局限性;理想情况下,应该反复分析,新样品收集,强大的甲真菌病的临床怀疑和患者的第一个结果是负面的。即使如此,在目前的研究中,结合的三个分析允许相当大的积极性或确认甲真菌病。

Anatomopathological分析表明效用在传统的疑似病例真菌学的考试(直接检查和真菌文化)是消极的,或者排除牛皮癣的诊断( 28, 30.]。这个测试的敏感性高于传统相比单独执行,达到85% ( 31日]。然而,在目前的研究中,病理分析阳性12例甲真菌病,而文化是积极的在16个,所以有更多的甲真菌病的诊断文化,显示了高灵敏度的测试相对于其他人。然而,有六个甲真菌病的患者只能通过组织病理学分析诊断,而直接检查和文化是负的。

记忆和详细的皮肤体检,精心收集的钉材料分析,不仅包括剪指甲和指甲刮,和协会的直接真菌学的分析,文化,和病理因素导致的结果。可能引用了其他重要的因素是技术人员的培训和经验收集、处理和分析的样品和解释结果。

这项研究有一些局限性,如样本数量,这是相对较小的,允许更广泛的结论。此外,值得注意的是负面结果的临床疑似病例没有重复的实验室检查,这可能导致某些情况下的损失( 1, 32]。在这种情况下,病人在纵向研究可能导致将来后续诊断。另一个需要考虑的一点是,只有患者抗真菌药物至少30天不包括在内,所推荐的一些研究[ 33, 34),然而,其他的目前的研究表明悬挂3 - 6个月的可能性保持指甲下的碎片的药物及其转移培养基,因此抑制真菌生长( 1, 35]。

我们的研究证实了假设的变化在银屑病指甲可能促进当地的真菌感染。使用免疫抑制治疗可能有助于提高甲真菌病的情况下,更是如此,最近新的免疫生物药物可用。总的来说,没有强大的可用的文学研究,评估免疫抑制治疗的作用诱发或真菌感染的因素。因此,还需要进一步的调查,包括纵向和随机研究患者使用或不使用免疫抑制药物,以获得进一步的证据对甲真菌病和牛皮癣疾病之间的关系。

数据可用性

研究数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

所有的信息和内容的文本是作者的责任。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

确认

作者感谢改进高等教育人员的协调(披肩),门户periodico》、巴西(融资代码001)。他们也感谢风湿病临床医院的服务和临床分析实验室Uberlandia, Uberlandia联邦大学。

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