组成 皮肤医学研究与实践 1687 - 6113 1687 - 6105 Hindawi 10.1155 / 2020/7019126 7019126 研究文章 疗效和安全性的Tracnil™政府在PCOS患者皮肤症状:单组研究非盲 Ramanan Ezhil Arasan 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5527 - 4805 拉维 Sailatha 2 Anbu k·r·罗达 3 迈克尔 玛格丽特 4 Burkhart 克雷格·G。 1 VRE博士研究实验室 钦奈600078 印度 2 Medlish通信 钦奈600078 印度 3 Anbu诊所 钦奈600020 印度 4 原始的医院和研究中心 班加罗尔560086 印度 2020年 24 3 2020年 2020年 16 12 2019年 22 02 2020年 24 3 2020年 2020年 版权©2020 Ezhil Arasan Ramanan et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

肌醇的作用改善粉刺减少PCOS患者体内的雄激素过多症已经证明了的。肌醇及相关分子显示抑制对5 -属性 α还原酶、cox - 2和脂肪酶酶除了他们的抗菌和抗炎作用。然而,肌醇的作用并不是建立在女性患者正常的激素水平,但与多囊卵巢综合征的临床表现。在这项研究中,我们评估的有效性Tracnil™,肌醇的组合与叶酸和维生素D3,在解决痤疮的超重女性月经初潮年龄显示正常的激素水平。单组研究2,这是一个中心包括33名女性痤疮,多毛症,月经不规则。痤疮,多毛症是由手动评估损伤统计,修改库克的规模,和修改Ferriman-Gallwey多毛症得分(mFGHS)。激素水平和安全参数评估整个研究。我们的结果表明,Tracnil™单一疗法可以大大减少acne-related检测不到发炎病灶炎症和迹象类型尽快8周。此外,它能改善多毛症和月经不规则。不良反应是微不足道的整个研究期间没有剧烈的副作用反应的调节激素水平的影响。尽管受试者有正常的激素水平,痤疮治疗肌醇,维生素D3显示改善多毛症和月经周期的正规化。 Therefore, we attribute the mechanism of action of Tracnil™ to modulation of receptor sensitivity to sex hormones or other downstream processing events. Tracnil™ may be considered as a first-line treatment for dermatological manifestations of PCOS even in the absence of significant hormonal abnormalities. This treatment is practically implementable in a dermatologists’s office practise.

 1。介绍

寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的疾病,表现为炎症介质的释放,hyperkeratinization,增加皮脂生产, Cutibacterium曼秀雷敦殖民( 1]。敏感的腺体正常循环雄激素水平是常见的痤疮 2]。持久性痤疮的大约12%的女性除了青少年可能反映了潜在的系统性疾病或综合征( 3, 4]。轻度到中度的痤疮病变情况下检测不到发炎可能不同迹象黑头粉刺炎性丘疹和脓疱。

痤疮,多毛症、脱发、黑棘皮症中一些常见的皮肤表现女性的多囊性卵巢综合征(PCOS) [ 5, 6]。PCOS权证管理一个复杂的多学科方法涉及内分泌学家、妇科、皮肤科医生。尽管激素治疗不保证任何永久修正潜在的病理,通常采用( 2]。消除禁忌症的复杂的过程,包括体重增加,血栓栓塞疾病,心血管疾病有利于安全nonhormonal疗法。

新nonhormonal替代PCOS肌醇,肌醇的常见立体异构体,丰富的植物和动物组织( 7, 8]。肌醇政府已被广泛证明调节荷尔蒙的波动和改善PCOS患者的生育能力,通过纠正胰岛素抵抗[ 9- - - - - - 11]。肌醇有助于改善皮肤状况通过减少雄激素过多症( 12)或其他行动机制密切相关。肌醇hexaphosphate(植酸)显示抗菌消炎和5 -的有效抑制剂 α还原酶、cox - 2和脂肪酶酶( 13- - - - - - 18]。这项研究表明,肌醇的专利组合与叶酸和维生素D3 (Tracnil™)是高度有效地解决痤疮的超重女性月经初潮年龄显示正常的激素水平。我们的研究还指出月经不规则和其他皮肤可能表明一个潜在的多囊卵巢综合征的表现。

 2。对象和方法 2.1。开放式的随访时间研究

这项研究是在遵守ICH-GCP进行两个皮肤学中心涉及约33合格的女性患者。的研究从2018年3月20日到2018年11月09年。研究设计的概述图给出 1。

研究设计的示意图表示:(a)配偶流程图和(b)的事件序列和时间线的研究。

 2.2。样本大小的要求

获取痤疮减少60%的6个月(基线病灶数的平均数±标准差14±1.7),95%的置信区间和80%的力量,我们估计样本容量的28个参与者被要求进行研究。考虑辍学比例为10%,这是推断,我们要求31参与者的筛查。每个参与者提供了一个知情同意在入学的时候。研究协议id, CHC_TRA_HA01_17已依法进行伦理原则宣言》的印度和Rangammal医院伦理委员会的批准,印度。这项研究是在CTRI注册(印度)的临床试验注册中心CTRI / 2018/03/012481数量 http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/showallp.php?mid1=22895&EncHid=&userName=tracnil。

18至45岁,女性与BMI≥28日包括在内。所有患者有轻度到中度痤疮的检测不到发炎5-50迹象病变(闭合粉刺或学位1开放粉刺)和/或炎症面部损伤(2阶丘疹和脓疱),除了鼻子区域。大多数病人有多毛症修改Ferriman-Gallwey多毛症得分(mFGHS) 8 - 20。

患者带来某些风险治疗或有其他情况导致排卵的障碍,雄激素过多,或者已经服用激素治疗或与一个积极的结果对尿hCG或或与妊娠期糖尿病(糖化血红蛋白> 6.5)被排除在外。

所有患者获得足够数量的5 g袋Tracnil™(含肌醇2000毫克;1毫克叶酸和维生素D3 1000 IU)溶解在水中,一天两次,饭前(早餐和晚餐),在一段时间内6个月(24周)。

检查的时候,病人的人口统计(表 1)、医疗和月经历史收集。生命体征、血液学、生化参数记录,和尿常规分析和安全评估时进行了筛选和研究在每个访问期间。

病人的人口统计收集登记。

人口特征
性别
女
数量的科目
n(%) 33 (100)
在岁
意思是(SD) 26.4 (6.62)
最低 20.
中位数 24.0
最大 44
种族, n(%)
印度 33 (100)
身高多少厘米
意思是(SD) 153.3 (7.10)
最低 135年
中位数 153年
最大 166年
体重公斤
意思是(SD) 68.5 (6.74)
最低 53
中位数 69年
最大 85年
BMI在公斤/米2
意思是(SD) 29.1 (2.05)
最低 25
中位数 29.1
最大 33.6

为主,总额的百分比减少痤疮病变表面上与基线相比病灶计数和血清激素水平变化在卵泡期((促黄体激素(LH)、卵泡刺激素(FSH),睾酮(道达尔和免费的),雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮、催乳素、胰岛素和稳态模型评估(HOMA)指数)估计。

二次参数进行评估是月经周期的变化,全球痤疮评估(GSA),痤疮的生活质量指数(AQOLI),多毛症mFGHS得分。所有的不良事件编码使用MedDRA 16.0版。

 2.3。统计分析

使用双的数据输入和验证执行数据输入交互方法。在基线与收集的数据,在研究结束的。综述了实验室调查报告的临床意义的任何异常。统计分析了使用学生的搭配 t意味着在数据集,以及和误差表示为标准错误的意思。

 3所示。结果

在单组研究这个,疗效和安全性口服Tracnil™评估在33女性患者相关症状的轻度到中度痤疮,多毛症。

人口统计信息(表 1)收集。注册的受试者平均身体质量指数为29.1±2.05 (±SD)的痤疮在面部和颈部区域(图 2),也有不规则的月经周期。他们的尿妊娠试验证实是负的,和他们的激素水平测试是正常的。血液学、其他生化参数和胰岛素抵抗的HOMA指数没有任何明显的异常(表 2)。后管理Tracnil™香包,研究结果监控在第4周、12周和24周。

定量分析表明百分比减少痤疮病变。总痤疮病变项包括炎症和检测不到发炎的迹象类型周0(100%)、4、12、24表示。 ∗ 统计学意义的 P < 0.05 基于学生的 t以及。表提供了相应的值是平均值±SEM。

生化参数测量过程中学习。

参数 单位 参考范围 周0 星期4 第12周 24周
平均值±扫描电镜
血糖 毫克/毫升 90 - 120 121.4±5.12 113.66±2.41 113.26±3.16 111.72±3.70
白蛋白 g / dl 3.2 - -4.8 4.36±0.046 4.37±0.054 4.31±0.061 4.35±0.046
碱性磷酸酶 U / l 42 - 98 90.33±3.70 85.59±3.37 85.50±3.34 90.60±3.93
ALT U / l 28 16.52±0.96 17.11±1.42 17.2±1.48 21.11±3.2
AST U / l < 31 22.02±1.07 22.54±1.37 22.43±1.27 27.11±2.44
胆红素(直接) 毫克/分升 < 0.3 0.17±0.015 0.16±0.012 0.17±0.016 0.18±0.013
胆红素(间接) 毫克/分升 0 - 0.9 0.39±0.023 0.37±0.025 0.41±0.033 0.43±0.033
血尿素氮 毫克/分升 7-25 9.06±0.58 10.47±0.52 10.51±0.62 11.71±0.65
肾小球滤过率 ml / min / 1.73米2 ≥90 120.17±1.75 122.66±2.12 122.06±2.80 123.13±2.09
血清钙 毫克/分升 8.8 - -10.6 9.24±0.077 9.35±0.11 9.23±0.12 9.51±0.064
血清肌酐 毫克/分升 0.5 - -0.8 0.65±0.014 0.63±0.016 0.64±0.024 0.62±0.015
HOMA索引值 - - - - - - 0.7 - 2 1.44±0.15 - - - - - - - - - - - - 1.88±0.19
3.1。对Acne-Associated病变的影响

的功效Tracnil™,主要是含肌醇,在痤疮治疗被手动评估病灶计数分析。结果(图 2)表明,与基线相比,星期4,12日和24日,有一个显著的下降趋势一致acne-associated病变。显著减少( P < 0.01 )总病变包括炎症和检测不到发炎的迹象类型是在很短的时间内观察到星期4。有近50%减少acne-associated第12周病变。摄影证据(图 3)表示减少可见acne-associated病变后Tracnil™管理。

之前代表皮肤病变图像(周0)和(24周)后的治疗。不同的标签图片代表不同的病人标识包括网站数量(S1和S2),病人数量(# # #),访问(V1或V5)。

分数的调查员全球痤疮评估使用修改后的库克的规模周0,第4周、12周和24周总结了使用描述性统计。从平均基线得分为4.34±0.33,得分显著降低进一步访问平均值为1.3±0.17周24(图 4)。

全球痤疮评估使用修改后的库克的规模:代表的数据修改库克的规模分析每个访问期间(9周,星期4,星期12日和24周)。误差的平均值±SEM。

 3.2。对多毛症的影响和脱发

结果表明mFGHS相当大的改善多毛症在每个访问。相对于基线的平均评分10,mFGHS减少到8.6周4到7.4周24(图12和5.8周 5)。

修改Ferriman-Gallwey量表得分多毛症(mFGHS)。mFGHS代表的数据分析在每个访问(基线或周0,星期4,星期12日和24周)。误差的平均值±SEM。

主观,大约80%的女性在入学的时候抱怨脱发。通过研究结束的时期,只有20%的女性有挥之不去的脱发问题。

 3.3。改善月经周期性

月经数据相关的频率、持续时间和流量收集整个研究。周0,10%的患者报告有一个正常的月经周期(25 - 35天)。与肌醇24周的治疗后,患者的比例大幅提高到68%(图正常循环 6)。此外,这些结果与显著减少患者的3% > 45天的月经周期而入学时为49%。

月经周期的分布在研究期间受试者之间变化。不同的酒吧模式代表月经周期分布在天病人25-30-day, 30-35-day 35-45-day,分别或> 45天的周期。登记病人显示正常的激素水平。

激素水平的病人评估LH、FSH、LH与FSH的比率来衡量在0和每周24日没有说明任何重大改变(图 7(一))。同样,评估睾酮(免费和总),雄烯二酮和脱氢表雄酮硫酸进行0和每周24没有任何明显的变化(图 7 (b))。此外,水平在正常范围内(表 3- - - - - - 5)。评估催乳素,空腹血清胰岛素和葡萄糖空腹血清没有任何明显的变化(表 5)。

激素水平治疗前后的变化与Tracnil™。不同的激素水平在周0(黑条)和24周(灰色栏)提出了平均±SEM。(一)分析了LH和FSH水平。(b)比较睾酮总量和自由水平(i和ii)和雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮水平(iii和iv)。使用学生的统计分析 t以及( P > 0.05 )被用来评估任何重大的变化水平。

患者的内分泌和代谢评估之前(周0)和(24周)后治疗Tracnil™。

集团 韩 ∗ (个人/毫升) FSH ∗ (个人/毫升) LH / FSH ∗ 比
之前 12.51±2.29 13.61±4.84 1.692±0.223
后 17.91±3.17 22.13±5.73 1.393±0.217

数据显示为均值±SEM的样本大小 N= 32个病人。 ∗ 学生的 t以及表示没有区别( P > 0.05 治疗前后)之间的水平。

的内分泌和代谢评估患者治疗前后Tracnil™。

集团 睾酮总 ∗ (ng / dl) 睾酮的自由 ∗ (pg / ml) 雄烯二酮 ∗ (ng / ml)
之前 34.10±2.83 2.681±0.264 1.637±0.163
后 29.94±2.91 2.754±0.229 1.43±0.178

数据显示为均值±SEM的样本大小 N= 32个病人。 ∗ 学生的 t以及表示没有区别( P > 0.05 )每组治疗前后的水平。

患者的内分泌和代谢评估管理前后Tracnil™。

集团 硫酸脱氢表雄酮 ∗ ( μg / dl) 催乳激素 ∗ (ng / ml) 空腹血清胰岛素 ∗ ( μU /毫升) 空腹血清葡萄糖 ∗∗ (mg / dl)
之前 128.7±13.8 11.91±1.27 7.048±0.860 91.44±2.14
后 119.9±14.1 9.82±1 9.58±1.78 82.32±3.04

数据显示为均值±SEM的样本大小 N= 32个病人。 ∗ 学生的 t以及表示没有区别( P > 0.05 )每组治疗前后的水平。 ∗∗ 学生的 t以及显示显著差异( P < 0.05 在每组治疗前后的水平。

 3.4。基于他们的美学心理评估的患者

心理评估的患者( 14使用李克特量表是在周4,完成12和24。总共有11个参数评估测量受访者对痤疮的态度。患者表示他们的协议在一份调查问卷,与报表相关刺激对象范围超过5的成绩。定性分析表明,自我意识,社会互动,与直接的朋友和家人的关系改善的研究(图 8)。

李克特量表分析(0 - 5)规模痤疮治疗后患者的心理评估。评估参数列在左边,和酒吧对应响应0或每周24。

 3.5。安全Tracnil™管理

大部分的不良事件报道是性质温和,并没有严重不良事件观察研究。最常见的AE是轻微胃肠障碍,如胃炎和呕吐。

讨论:本研究评估肌醇的专利组合的功效与叶酸和维生素D3 (Tracnil™)作为第一线的治疗选择痤疮,多毛症,月经不规则的超重或肥胖妇女。根据国家卫生研究院1990年标准,临床和生化雄激素过多症以及低聚糖/闭经停止排卵( 19PCOS的诊断[]作为因素 20.]。鹿特丹2003标准定义的多囊卵巢综合征与任意两个有关的症状包括痤疮,多毛症,雄性脱发,荷尔蒙波动,和胰岛素抵抗,进一步验证使用超声波的形态学诊断( 21]。

临床、痤疮、多毛症、雄性脱发和月经周期不规则雄激素过多症的表现,PCOS [ 5]。临床研究诊断,950例有雄激素过多症,72.1%有多囊卵巢综合征( 22, 23]。在另一项研究hyperandrogenic病人,78.4%的毛受试者PCOS [ 20.]。

在真实的环境中,当一个痤疮病人方法与PCOS的其他临床表现,皮肤科医生的临床难题调查进一步完成概要荷尔蒙和超声波。需要确定不存在禁忌症的口服避孕药和平衡核心荷尔蒙疗法增加了复杂性,要求cross-specialty团队合作。

一般来说,nonhormonal疗法以固有的低副作用和短时间的治疗是首选激素疗法。相反,局部治疗不能解决其他可能的PCOS的表现( 24]。生活方式的改变在任何上下文中是必不可少的。在这里,我们提出一个nonhormonal疗法comprisingmyo-inositol,叶酸,维生素D3,作为一线治疗替代超重女性痤疮,多毛症,月经不规则。

治疗了三个主要影响了病人。

首先,Tracnil™管理减少了69.3% ( P < 0.01 检测不到发炎)炎性痤疮病变和减少63%的迹象病变( P < 0.01 )(图 2)。考虑到给这些tough-to-treat Tracnil是唯一独立的治疗痤疮患者,它提供了一个非常有前途的治疗价值。此外,越来越趋势AQOLI评估和李克特量表分析表明对大多数病人的心理状态产生深远影响。

其次,Tracnil政府一直非常有效的治疗多毛症的平均基线多毛症10分降至6(图 5)。一个mFGHS得分> 8通常被认为是确定多毛症女性人群( 25, 26]。多毛症的患病率和协会所示Wijeyaratne et al .,早些时候在印度人口(更严重 27]。我们的研究结果显示,第一次毛印度女性的有前途的治疗选择。

第三治疗价值Tracnil™月经不规则。在招生的时候,月经不规则的受试者中观察到70%,这明显下降到3%,研究结束的时期。Regidor等人已经观察到类似的结果与肌醇、叶酸管理德国女性( 11]。nonhormonal准备这样一个潜在的规范在这些女性月经周期具有重要意义。

按照其他先前的研究 24, 28),没有相关的不良事件报告在研究制造Tracnil™更有吸引力nonhormonal治疗选择女性痤疮与PCOS的其他临床表现。

在一项双盲安慰剂对照研究中,肌醇政府能够积极影响代谢和荷尔蒙的参数。这是总伴随着明显降低,血清游离睾酮水平,随后导致粉刺等皮肤问题的改进或多毛症 29日]。先前的研究已经证明维生素D-mediated响应(补充在1000国际单位/天)导致减少高达30%的痤疮( 30., 31日]。以来,在我们的研究中我们看到第12周的大幅减少50%,这似乎是一个潜在的有价值的累加效应之间的肌醇,维生素D。

尽管女性痤疮与PCOS临床表现与雄激素有关波动,有正常的雄激素水平的实例在某些情况下的寻常痤疮和循环雄激素受体敏感性增加 5, 32, 33]。施密特等人认为雄激素作用在皮肤疾病的靶器官水平可能是独立于外围血清激素水平( 34]。雄性激素和雄激素受体发挥着重要而独特的角色又有些皮肤保护方面的新障碍。雄激素受体基因敲除小鼠模型的研究( 35Lai)和后续研究et al。 36讨论,雄激素受体可能是一个更好的目标比雄性激素本身在治疗皮肤疾病。在我们的试验研究中,因为我们找不到联系荷尔蒙波动,从力学上看,我们认为肌醇活动是由于雄激素受体敏感性的调制( 37]。或者,可能有局部波动雄激素水平去未被发现。

肌醇衍生物已经知道对5 -有抑制作用 α还原酶活性,从而抑制受体的敏化雄激素水平( 2, 16, 38]。这也能解释效益肌醇、叶酸、维生素D制剂的临床价值控制粉刺( 39, 40]。

我们发现Tracnil™可以大大减少acne-related检测不到发炎病灶炎症和迹象类型尽快4到8周的患者具有临床表现可能PCOD有着重要的临床意义。这项研究并没有探讨可能的添加剂局部代理的价值除了Tracnil,但似乎有一个巨大的潜力为一个实质性的好处在控制tough-to-treat粉刺。尽管受试者有正常的激素水平,痤疮病变屈服于肌醇治疗多毛症的改善和正规化的月经周期。因此,我们属性的作用机制Tracnil™调节受体激素或其他敏感的下游处理事件,或可能通过抑制5 - α还原酶活性。我们的研究提出了限制由于其样本量太小,缺乏安慰剂对照组。此外,激素水平的全面调查和相关的酶活性需要追求一个完整的理解的机械细节。然而,结果是很有希望的,可以进行大规模的随机对照试验。

通过这个研究结果,Tracnil™表明临床好处甚至在病人没有任何体现生化或按照其他研究激素失衡。总的来说,Tracnil™政府可能具有重要意义的有价值的新治疗容易获得满意的皮肤医生的结果大大提高了患者的生活质量。

 数据可用性

读者可以访问数据的研究发现通过联系作者通过电子邮件 drpharmaindia@gmail.com。

 的利益冲突

博士Ezhil Arasan是一个自由职业者各种制药公司和医疗顾问参与了研究设计和规划。Sailatha拉维博士是一名自由职业者参与数据分析,手稿准备,和编辑。Anbu博士和玛格丽特是独立的皮肤科医生,按照伦理委员会进行了试验规范。

 确认

作者承认治疗医疗分公司,钦奈,印度为提供轴承的材料和费用执行各种化验。

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