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组成

皮肤医学研究与实践

1687 - 6113 1687 - 6105

Hindawi出版公司

10.1155 / 2015/145409

145409年

研究文章

减少循环在埃及Nonsegmental白癜风患者T调节细胞:与疾病相关的活动

Hegab

Doaa沙拉

¹ 阿迪

默罕默德·阿迪萨德

² 坎普

伊丽莎白海伦

^{1

医学院

皮肤病与性病学部门

坦塔大学医院

El Geish街

坦塔31111

埃及} ^{2

医学院

临床病理学部门

坦塔大学医院

El Geish街

坦塔31111

埃及}

2015年

15 12 2015年

2015年 10 09年 2015年 28 11 2015年 30. 11 2015年

2015年

这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。白癜风是一种获得depigmentary皮肤病造成自身免疫性破坏黑色素细胞。调节性T细胞亚群),尤其是CD4+CD25+和Forkhead盒P3+(具体+)亚群,获得显著的关注,因为它们在多种自身免疫性疾病中的作用。亚群的失调可能的因素之一,可以打破宽容黑素细胞自体抗原和导致白癜风发病机理。<我talic> 方法。为了维持亚群在白癜风发病机制和疾病活动,CD4细胞的表面标记+CD25+和具体+外围的亚群进行评估通过流式细胞术在80年埃及nonsegmental白癜风患者除了60名健康对照组和与临床结果。<我talic> 结果。白癜风患者显著减少外围CD4的数量+CD25+和具体+相比,T细胞CD4的对照组(11.49%±8.58%+T细胞和21.20%±3.08%和1.09%±0.96%和1.44%±0.24%,分别地。<我nl我ne-formula> P < 0.05 两个)。外围的CD4细胞数量+CD25+和具体+亚与维达分数负相关。<我talic> 结论。Treg损耗与免疫downregulatory功能受损可能发挥关键作用的自身免疫状况超出nonsegmental白癜风特别活跃的情况下。有效Treg细胞免疫疗法可能是未来希望进步的白癜风患者。 1。介绍<gydF4y2Ba/title> <p>白癜风是一种获得皮肤疾病的特点是进步的,选择性破坏黑色素细胞和临床特点是乳白色斑点和斑块的发展<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B1"> 1<gydF4y2Ba/xref>]。它是一种多因子的多基因疾病和一些理论提出了关于白癜风的发病机制包括自体免疫假说,活性氧模型、锌-<我talic> α<gydF4y2Ba/italic>2-glycoprotein不足假说,病毒理论、内在理论,生物化学、分子、细胞改变占正常的黑色素细胞的损失(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B2"> 2<gydF4y2Ba/xref>]。一体化的流行病学、临床、histoimmunological和强烈支持免疫pathomechanism白癜风治疗的数据,这通常是与自身免疫性疾病如自身免疫性甲状腺疾病,胰岛素依赖型糖尿病,斑秃,恶性贫血<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B3"> 3<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B5"> 5<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>T调节细胞亚群)是免疫系统的一个组成部分,构成了一个关键机制在维护外围自我耐受性通过autoreactive淋巴细胞激活的控制和预防这种激活的有害影响。这些细胞参与关闭免疫反应后他们已经成功地消除入侵生物(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B6"> 6<gydF4y2Ba/xref>]。天然亚表达转录因子Forkhead盒P3(具体),这是亚群的遗传程序开发的专门的中介和功能。FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚[是一个可靠的和特殊的标记<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B7"> 7<gydF4y2Ba/xref>]。自然和诱导亚群有很多子集最容易理解的是那些表达CD4, CD25和FoxP3 (CD4细胞<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群),获得了显著的关注,因为它们的作用在各种自身免疫性疾病、炎症性疾病如哮喘和结肠炎、和组织移植免疫反应,肿瘤,和各种感染疾病(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B8"> 8<gydF4y2Ba/xref>]。还有其他几个亚种群Treg17等亚群细胞(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B9"> 9<gydF4y2Ba/xref>];白介素10 (il - 10)生产“Tr1”细胞;转化生长因子-<我talic> <italic> β<gydF4y2Ba/italic> </italic>——(TGF -<我talic> <italic> β<gydF4y2Ba/italic> </italic>-)3型生产辅助T细胞;CD8<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T抑制细胞;自然杀伤T细胞;CD4<gydF4y2Basup>−<gydF4y2Ba/sup>CD8<gydF4y2Basup>−<gydF4y2Ba/sup>T细胞;和<我talic> γδ<gydF4y2Ba/italic>T细胞(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B10"> 10<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>改变了一代亚群或减少他们也会使平衡朝着自身免疫抑制功能,引发白癜风的黑色素细胞的破坏和发展(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B11"> 11<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>本研究旨在评估改变外围CD4的数量<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>和具体<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>Treg淋巴细胞流式细胞术在埃及nonsegmental白癜风患者的样本与健康控制和关联这些变化与临床发现的病例包括白癜风疾病严重程度和活动。<gydF4y2Ba/p> <p></p> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。学习小组<gydF4y2Ba/title> <p>目前的病例对照研究招收了80名埃及nonsegmental白癜风患者,包括36个男性(45%)和44岁女性(55%),除了60岁sex-matched健康志愿者作为控制对象,包括36个男性(60%)和24岁女性(40%)。表<gydF4y2Baxref ref-type="table" rid="tab1"> 1<gydF4y2Ba/xref>显示了包括受试者的人口统计学和临床特征。白癜风区域得分指数(VASI) (<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B12"> 12<gydF4y2Ba/xref>),白癜风疾病活动指数(维达)得分<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B13"> 13<gydF4y2Ba/xref>对白癜风病人)测定。的白癜风患者接受全身性类固醇或光疗前6周被排除在外。并发症患者的皮肤或系统性疾病可能影响亚也被排除在外。两毫升静脉血外围收集来自所有包括主题访问期间的门诊皮肤病与性病学坦塔大学医院后签署了知情同意书。研究机构伦理委员会的批准了坦塔大学。<gydF4y2Ba/p> <table-wrap id="tab1"> <label>表1<gydF4y2Ba/label> <p>研究参与者的人口统计学和临床特征。<gydF4y2Ba/p> <table> <thead> <tr> <th align="left"></th> <th align="center">白癜风患者<gydF4y2Ba/th> <th align="center">对照组<gydF4y2Ba/th> </tr> <tr> <th align="left"></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M2"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn fontstyle="italic"> 80年<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula></th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn fontstyle="italic"> 60<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula></th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">年龄范围,意味着(SD)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">9-60,27.25 (14.32)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">20 - 50,33.9 (9.5)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">性别、<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M4"> <mml:mrow> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>(%)<gydF4y2Ba/td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">男性<gydF4y2Ba/td> <td align="center">36 (45)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">36 (60)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">女<gydF4y2Ba/td> <td align="center">44 (55)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">24 (40)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">范围的疾病持续时间,意味着(SD)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">-49年0.33,5.34 (4.81)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">NA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">类型的白癜风,<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M5"> <mml:mrow> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>(%)<gydF4y2Ba/td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">局部的<gydF4y2Ba/td> <td align="center">36 (45)<gydF4y2Ba/td> <td align="center" rowspan="3">NA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">普遍<gydF4y2Ba/td> <td align="center">32 (40)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">Acrofacial<gydF4y2Ba/td> <td align="center">12 (15)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">一系列VASI得分,意味着(SD)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">10 - 90,42.3 (26.7)<gydF4y2Ba/td> <td align="center">NA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">维达得分,<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mrow> <mml:mi> n<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>(%)<gydF4y2Ba/td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">0<gydF4y2Ba/td> <td align="center">16 (20)<gydF4y2Ba/td> <td align="center" rowspan="5">NA<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">+ 1<gydF4y2Ba/td> <td align="center">12 (15)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">+ 2<gydF4y2Ba/td> <td align="center">32 (40)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">+ 3<gydF4y2Ba/td> <td align="center">16 (20)<gydF4y2Ba/td> </tr> <tr> <td align="left">+ 4<gydF4y2Ba/td> <td align="center">4 (5)<gydF4y2Ba/td> </tr> </tbody> </table> <table-wrap-foot> <fn> <p>拿拿淋:不适用。SD:标准差。<gydF4y2Ba/p> </fn> </table-wrap-foot> </table-wrap> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。抗体和流仪分析使用<gydF4y2Ba/title> <p>使用下面的单克隆抗体对人体细胞表面分子:anti-CD4-PerCP, anti-CD25-PE, anti-FoxP3-APC,而消极的控制使用山羊IgG-PerCP, IgG-PE, IgG-APC (becton dickinson Immunocytometry系统,圣何塞,CA,美国)。流式细胞进行流式细胞分析仪(FACSCalibur;正欲Immunocytometry系统)配备了488 nm蓝色激光(488 nm)和一个红色二极管激光器多色荧光(635海里),加上向前散射和边撒测量。自动化CellQuest Pro软件(becton dickinson Immunocytometry系统)是用于fluorocytometric数据分析和图形显示,和仪器是通过使用校准珠子。最低10.000细胞在每个分析测量。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec2.3"> <title>2.3。统计分析<gydF4y2Ba/title> <p>数据统计分析通过使用社会科学统计软件包(SPSS版本18)。数据表示为平均值±标准偏差,除非另有说明。比较仪数据流统计组使用Mann-Whitney之一<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mrow> <mml:mi> U<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>测试。相关系数(<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mrow> <mml:mi> r<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>)是通过使用生成的斯皮尔曼等级相关。一个<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>值小于0.05被认为是一个统计上的显著差异。<gydF4y2Ba/p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果<gydF4y2Ba/title> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。外围CD4的数量<一口> + CD25 <一口> < /一口> + < /一口> T细胞在研究参与者<gydF4y2Ba/title> <p>在外围CD4 Treg细胞被确定<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>t细胞CD25表达水平(数据显示人口<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1a"> 1(一)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1b"> 1 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。CD4<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞CD4<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>t细胞亚群与明亮的表面表达CD25和相应的定义(包括CD4<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mi mathvariant="normal"> C<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> D<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> 25<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> l<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> o<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> w<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>,更重要的是,CD4细胞<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mi mathvariant="normal"> C<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> D<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> 25<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> h<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 我<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> g<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> h<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>)。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig1"> <label>图1<gydF4y2Ba/label> <p>循环CD4的频率<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群和CD4<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>在健康受试者和nonsegmental白癜风患者T细胞流式细胞术点阴谋。(a)和(b)代表概要展示CD4细胞亚群<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mi mathvariant="normal"> C<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> D<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> 25<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> h<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 我<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> g<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> h<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>(R2)和CD4细胞<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mi mathvariant="normal"> C<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> D<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn mathvariant="normal"> 25<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> l<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> o<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> w<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula>通过流式细胞仪分析(R3) t细胞比例((a)在一个健康的主题,在白癜风患者(b))。(c)和(d)代表概要展示FoxP3亚群<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD4 T细胞((c)在一个健康的主题,在白癜风患者(d))。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig1a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.001a"></graphic> </fig> <fig id="fig1b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.001b"></graphic> </fig> <fig id="fig1c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.001c"></graphic> </fig> <fig id="fig1d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.001d"></graphic> </fig> </fig-group> <p>我们的结果显示显著降低外围CD4的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的T细胞CD4(从2.9%到34%不等<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞的平均11.49%±8.58%)相比,健康对照组(从17%到27%不等的意思是21.20%±3.08%)<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mrow> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>值< 0.05(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2a"> 2(一个)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> <fig-group id="fig2"> <label>图2<gydF4y2Ba/label> <p>(一)外围CD4的平均百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>Treg在白癜风健康对照组相比显著降低。(b)外围FoxP3的平均百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>从总外围CD4 T细胞<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>细胞在白癜风病人相比,对照组显著降低。(c)外围CD4的百分比之间的相关性<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>淋巴细胞和维达得分。(d)之间的关联外围FoxP3的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>淋巴细胞和维达得分。(e)外围FoxP3的百分比之间的相关性<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的淋巴细胞组和CD4的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的淋巴细胞。<gydF4y2Ba/p> <fig id="fig2a"> <label>(一)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.002a"></graphic> </fig> <fig id="fig2b"> <label>(b)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.002b"></graphic> </fig> <fig id="fig2c"> <label>(c)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.002c"></graphic> </fig> <fig id="fig2d"> <label>(d)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.002d"></graphic> </fig> <fig id="fig2e"> <label>(e)<gydF4y2Ba/label> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/drp/2015/145409.fig.002e"></graphic> </fig> </fig-group> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。数量的外围FoxP3 <一口> + < /一口>亚群的研究参与者<gydF4y2Ba/title> <p>FoxP3表达决心外围CD4之一<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1c"> 1 (c)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig1d"> 1 (d)<gydF4y2Ba/xref>)。外围FoxP3的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的亚组CD4的范围从0.6%到2.1%<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞平均1.09%±0.96%,明显低于对照组的范围从0.04%到2.0%,平均为1.44%±0.24% (<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>)(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2b"> 2 (b)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。相关的外围CD4的数量<一口> + CD25 <一口> < /一口> + < /一口> T细胞和FoxP3 <一口> + < /一口>亚与病人的临床表现和对方<gydF4y2Ba/title> <p>统计上显著的负相关性之间观察到CD4的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞和FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群在白癜风患者的外周血和白癜风疾病活动根据维达分数(<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi> r<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mo> - - - - - -<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.851<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.001<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>和<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mi> r<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mo> - - - - - -<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.512<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>职责。)(数据<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2c"> 2 (c)<gydF4y2Ba/xref>和<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2d"> 2 (d)<gydF4y2Ba/xref>),而一个显著正相关外围FoxP3的百分比之间的观察<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群和CD4的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的细胞(<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mi> r<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> =<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.369<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>,<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mi> P<gydF4y2Ba/mml:mi> <mml:mo> <<gydF4y2Ba/mml:mo> <mml:mn> 0.05<gydF4y2Ba/mml:mn> </mml:math> </inline-formula>)(图<gydF4y2Baxref ref-type="fig" rid="fig2e"> 2 (e)<gydF4y2Ba/xref>)。<gydF4y2Ba/p> <p>每个循环CD4<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群比例和具体<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群比例不与患者的年龄、白癜风疾病持续时间或VASI得分。<gydF4y2Ba/p> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。讨论<gydF4y2Ba/title> <p>不仅维护免疫自我耐受性删除反应淋巴细胞在中枢淋巴器官也控制自己的激活和外围国家的扩张<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B14"> 14<gydF4y2Ba/xref>]。等的一个关键机制外围自我耐受性,天然亚抑制反应的扩张/激活T细胞胸腺负选择逃脱。大多数的这些亚群持续表达CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>(IL-2R<我talic> α<gydF4y2Ba/italic>链)和构成外围CD4 5 - 10%<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞在老鼠和人类<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B15"> 15<gydF4y2Ba/xref>]。FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>可以明确表达CD4吗<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>Treg细胞,这与他们的发育和功能<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B16"> 16<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>亚群的作用在白癜风发病机制一直是一个最近的研究课题,并有证据表明,白癜风患者亚群是危及(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B2"> 2<gydF4y2Ba/xref>]。然而,有一些矛盾的数据和这个主题要求进一步调查。<gydF4y2Ba/p> <p>在我们的研究中,CD4细胞的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>在白癜风患者的外周血T细胞明显低于健康对照组。这个比赛的结果几个先前的报道(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 17<gydF4y2Ba/xref>- - - - - -<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 19<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>另一方面,其他一些研究报道一个无意义的外围增加CD4的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的T细胞与健康对照组(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 20.<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B22"> 21<gydF4y2Ba/xref>]。在另一份报告,CD4细胞的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的T细胞明显升高组相对于正常控制捐赠者和这一发现被视为保护机制对自身免疫过程。然而,这些细胞的观察外周血水平显然没有与疾病的严重程度或其进展速度表明,他们可能诱导只要发生直接与自身免疫性疾病和不相关流程(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B23"> 22<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>在当前的研究中一个负相关外围CD4的百分比之间的观察<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的T细胞和疾病活动根据维达得分。这个结果与之前的研究结果相一致,减少比例的CD4检测到<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>相比,进步的白癜风患者的外周血T细胞稳定的白癜风患者,和外围白癜风患者亚群的功能分析显示相关的亚群的功能与疾病状态(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 18<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 20.<gydF4y2Ba/xref>]。此外,丽丽等人发现后循环Treg细胞的百分比显著增加treatment-induced疾病稳定(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 19<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>本研究在外围FoxP3的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的细胞也显著低于健康控制和这个比赛之前的报告(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 18<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 23<gydF4y2Ba/xref>]。另一方面,本艾哈迈德等人提出了一个招聘网站的亚群外周血的白癜风进一步证实FoxP3表达显著增加的vitiliginous皮肤的患者(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B21"> 20.<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>在白癜风患者的临床参数,显著负相关之间发现FoxP3的百分比<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>细胞在外周血和维达得分。这是同意一项研究VASI,维达、压力与FoxP3分数负相关<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>在外周血细胞水平(通过实时PCR)和皮肤样品通过免疫组织化学方法()<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B24"> 23<gydF4y2Ba/xref>]。然而,没有证据表明一个亚群之间的相关性和活动或持续时间的白癜风Moftah等人于2014年被发现(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B25"> 24<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>在最近的研究中,一个重要的正相关外围FoxP3的百分比之间的观察<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>细胞和CD4细胞<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>白癜风患者的T细胞。这个比赛的结果之前的研究(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B19"> 18<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B26"> 25<gydF4y2Ba/xref>]。八木等人具体显示在他们的研究<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>优先和稳定表达的细胞亚群在人类和体外FoxP3的逆转录病毒基因转移<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>人类天真CD4可以转换<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>T细胞变成一个监管和CD4 T细胞表型相似<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群细胞,表明FoxP3<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>可能是一个主人对CD4的功能调节基因吗<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>Treg细胞在人类<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B27"> 26<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>在白癜风,亚群的功能障碍可以导致生成的变更,边缘生存,激活,这些细胞的抑制机制,或迁徙行为(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B28"> 27<gydF4y2Ba/xref>,<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B29"> 28<gydF4y2Ba/xref>]。外围CD4的比例下降<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>CD25<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>亚群和FoxP3的表达下降<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>可能损害Treg细胞在细胞增殖的抑制活动断裂的宽容黑素细胞自体抗原可能导致白癜风的发病机制(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B18"> 17<gydF4y2Ba/xref>]。先前的研究已经表明,CD8的失衡<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>细胞毒性T淋巴细胞和自然频率亚群和功能可能涉及广义白癜风的发展。的不足和障碍自然Treg细胞亚种群被认为有助于CD8的全球扩张和广泛的激活<gydF4y2Basup>+<gydF4y2Ba/sup>t细胞的人口,导致黑色素细胞的破坏和高频率相关的广义白癜风患者的自身免疫性疾病(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B20"> 19<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>监管Treg细胞产生的细胞因子,如il - 10和TGF -<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mrow> <mml:mi> β<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>,建议与白癜风的稳定性(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B30"> 29日<gydF4y2Ba/xref>]。2013年,Tembhre等人发现血清il - 10水平增加,IL-13, IL-17A TGF -的浓度下降<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mrow> <mml:mi> β<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>1白癜风患者可能促进黑素细胞的细胞毒性;同时治疗NB-UVB能够提升TGF -<我nl我ne-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mrow> <mml:mi> β<gydF4y2Ba/mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>水平,这表明Treg细胞因子可能可以发挥重要作用[<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B31"> 30.<gydF4y2Ba/xref>]。Hegazy等人提出恢复Th17和亚群之间的平衡可能代表一个新颖的途径的改进NB-UVB施加在白癜风患者<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B32"> 31日<gydF4y2Ba/xref>]。在相同的方面,Eby等人推测,通过增强促进Treg皮肤归巢的表达CCL22可能抑制褪色白癜风(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B33"> 32<gydF4y2Ba/xref>]。有一个未来的潜在利用Treg和Treg-friendly疗法取代当前通用immunosuppressives和诱导朝着一个无毒的策略没有相关的毒性在自身免疫性疾病包括白癜风(<gydF4y2Baxref ref-type="bibr" rid="B34"> 33<gydF4y2Ba/xref>]。<gydF4y2Ba/p> <p>总之,我们的研究结果表明,外围Treg损耗与免疫downregulatory功能受损可能参与自身免疫性nonsegmental白癜风病理生理学和活动之外的条件。有效Treg细胞免疫疗法可能是未来希望进步的白癜风患者。大规模的研究可能提供一个更好地了解亚群的数量和功能,这可能有助于成功治疗自身免疫反应活性白癜风基于感应或抗原亚群的扩张。<gydF4y2Ba/p> </sec> <back> <sec sec-type="conflict"> <title>利益冲突<gydF4y2Ba/title> <p>作者宣称没有利益冲突有关的出版。<gydF4y2Ba/p> </sec> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Alikhan<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 一个。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Felsten<gydF4y2Ba/surname> <given-names> l . M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 戴利<gydF4y2Ba/surname> <given-names> M。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Petronic-Rosic<gydF4y2Ba/surname> <given-names> V。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 白癜风:第一部分介绍一个全面的概述,流行病学、生活质量,诊断,鉴别诊断,协会、组织病理学、病因、诊断检查<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 美国皮肤病学会杂志》上<gydF4y2Ba/italic> <year> 2011年<gydF4y2Ba/year> <volume> 65年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 3<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 473年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 491年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1016 / j.jaad.2010.11.061<gydF4y2Ba/pub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 默罕默德<gydF4y2Ba/surname> <given-names> g F。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 戈马<gydF4y2Ba/surname> <given-names> a . H。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Al-Dhubaibi<gydF4y2Ba/surname> <given-names> m . S。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 突出了白癜风的发病机理<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 世界日报的临床病例<gydF4y2Ba/italic> <year> 2015年<gydF4y2Ba/year> <volume> 3<gydF4y2Ba/volume> <issue> 3<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 221年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 230年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.12998 / wjcc.v3.i3.221<gydF4y2Ba/pub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Ongenae<gydF4y2Ba/surname> <given-names> K。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 范加尔<gydF4y2Ba/surname> <given-names> N。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Naeyaert<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 人类。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 白癜风自身免疫发病机制的证据<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 色素细胞的研究<gydF4y2Ba/italic> <year> 2003年<gydF4y2Ba/year> <volume> 16<gydF4y2Ba/volume> <issue> 2<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 90年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> One hundred.<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1034 / j.1600-0749.2003.00023.x<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0037648525<gydF4y2Ba/pub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Kasznicki<gydF4y2Ba/surname> <given-names> J。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Drzewoski<gydF4y2Ba/surname> <given-names> J。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 的自身免疫性荨麻疹伴随自身免疫性polyglandular综合症类型III与慢性甲状腺炎有关,1型糖尿病,白癜风<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> Endokrynologia波兰<gydF4y2Ba/italic> <year> 2014年<gydF4y2Ba/year> <volume> 65年<gydF4y2Ba/volume> <issue> 4<gydF4y2Ba/issue> <fpage> 320年<gydF4y2Ba/fpage> <lpage> 323年<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.5603 / ep.2014.0044<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84907478958<gydF4y2Ba/pub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>5<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 同时<gydF4y2Ba/surname> <given-names> N。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 铃木<gydF4y2Ba/surname> <given-names> T。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Fukai<gydF4y2Ba/surname> <given-names> K。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 片山<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 我。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Kawada<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 一个。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> Nonsegmental白癜风和自身免疫机制<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 皮肤医学研究与实践<gydF4y2Ba/italic> <year> 2011年<gydF4y2Ba/year> <volume> 2011年<gydF4y2Ba/volume> <lpage> 7<gydF4y2Ba/lpage> <pub-id pub-id-type="publisher-id"> 518090年<gydF4y2Ba/pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1155 / 2011/518090<gydF4y2Ba/pub-id> </nlm-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Caramalho<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 我。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Nunes-Cabaco<gydF4y2Ba/surname> <given-names> H。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> Foxall<gydF4y2Ba/surname> <given-names> r B。<gydF4y2Ba/given-names> </name> <name> <surname> 苏萨<gydF4y2Ba/surname> <given-names> 答:E。<gydF4y2Ba/given-names> </name> </person-group> <article-title> 监管在人类胸腺t细胞发育<gydF4y2Ba/article-title> <source> <italic> 免疫学前沿<gydF4y2Ba/italic> <year> 2015年<gydF4y2Ba/year> <volume> 6日,第395条<gydF4y2Ba/volume> </nlm-citation> </ref> <ref id="B7" content-type="article"> <label>7<gydF4y2Ba/label> <nlm-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 桦木<gydF4y2Ba/surname> <given-names> k . 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