组成 皮肤医学研究与实践 1687 - 6113 1687 - 6105 Hindawi出版公司 303275年 10.1155 / 2012/303275 303275年 临床研究 双盲,安慰剂对照,随机研究比较0.0003 %骨化三醇为0.1 %他克莫司软膏治疗白糠疹流行 Moreno-Cruz 贝蕾妮斯 Torres-Alvarez 贝莎 Hernandez-Blanco 戴安娜 Castanedo-Cazares 胡安-帕布鲁 Zalaudek 虹膜 1 皮肤科 医院中央”博士。Ignacio白痴普列托” de圣路易斯波多西自治大学 加拉卡斯卡2395号,CP 78210年,圣路易斯波多西 墨西哥 uaslp.mx 2012年 22 4 2012年 2012年 01 12 2011年 30. 01 2012年 31日 01 2012年 2012年 版权©2012贝蕾妮斯Moreno-Cruz et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。白糠疹(PA)是一种常见的咨询原因在热带地区由于其长期,频繁复发,臭名昭著的1例小儿黑皮肤人群。目前,没有被广泛接受的治疗。 客观的。评估骨化三醇0.0003%和0.1%他克莫司软膏的疗效的治疗与安慰剂比较流行。 方法。28 3 - 17岁儿童56对称的病变和凸版照相IV-V,被随机分配接受治疗目标病变在脸上。改善在基线评估,8周后临床和受灾地区的数字量化,比色法,表皮水分损失(TEWL)。 结果。他克莫司和骨化三醇软膏诱导平均提高68%,而只有44%的安慰剂。我们发现一个高架TEWL PA病变。在治疗斑块,减少受灾地区改善色素沉着和TEWL有关。 结论。骨化三醇可以和他克莫司诱导类似在流行PA病变。Melanogenic、抗炎和屏障缺陷修复这些药物可以解释这些发现的性质。

 1。介绍

白糠疹(PA)是一种良性的影响大约5%的儿童人口(炎症性皮肤病 1, 2]。尽管它有一个世界范围内的分布,它经常出现在世界热带地区;因此,它更明显的深色肤色的人,尽管它存在于所有皮肤类型( 1- - - - - - 5]。有两种类型的PA,流行,影响婴儿和儿童在发展中国家,低社会经济条件和atopic-dermatitis-related PA与postinflammatory hypopigmentation [ 6]。这个实体已收到许多同义词(即。、慢性脓疱病、红斑streptogenes)。特点是1例,不规则斑块,边界模糊,覆盖偶尔细尺度;它主要影响的脸,四肢,有时胸( 1- - - - - - 3]。其病因仍未知;虽然感染机制( 3, 6),和营养不良 1, 7, 8被牵连,一个因果关系一直没有得到人们的认识。过度和不受保护的阳光照射被认为是一个涉及因素 1, 2, 8]。另一个重要的危险因素是干燥病( 1, 2, 4, 5]。考评的研究从角质层病变所描述的吸湿性和持水能力缺陷被水absorption-desorption测试,这表明,条件是顺向dermatitic变化及其hypopigmentation可能postinflammatory机制( 9]。

治疗包括局部应用(湿润 1),糖皮质激素( 10),防晒霜 3)、防腐剂( 10]。最近,免疫抑制(即。,t一个crolimus, pimecrolimus) have shown an excellent response in atopic related PA [ 11, 12]。然而,没有临床试验证实了它的实用性在流行。骨化三醇(1,25-dihydroxyvitamin D3)是一种内源性激素活性维生素d受体的导数骨化三醇的角化细胞调节分化和炎症( 13- - - - - - 17]。它激活黑色素细胞,促进黑色素合成( 18),和有免疫调节特性 16, 17]。这些特性可能是有用的治疗地方性PA。副作用如红斑和刺有一个低频率( 19),它的使用,与其他治疗方案相比,并不意味着长期致癌风险或皮肤萎缩。因此,我们的0.1%他克莫司软膏的疗效相比,骨化三醇0.0003%,安慰剂治疗PA流行。

 2。材料和方法 2.1。研究设计

调查是一个8周,随机、双盲、面安慰剂对照试验。这项研究是由医院的皮肤科中央圣路易斯波多西,墨西哥(北纬22°09′,海拔高度1877米)。从患者知情同意了和父母在进入研究之前,当地伦理委员会批准。审判是注册在美国国立卫生研究院的临床试验注册,与NCT01388517数量。

 2.2。病人

从男女患者,2至18岁,参加我们的门诊,都包括在内。考评的对象受对称病变在脸上,2 - 6厘米2被选中。脸上呈现白色区域最初评估,并为后续目标病灶被确定。与其他皮肤病患者,包括过敏性皮肤炎,以及那些使用任何系统或局部药物治疗在过去6周被排除在外。病人的人口数据如表所示 1。

人口统计学和临床特征的28个病人基线。

年龄(年),意味着(SD) 10 (3.6)
性别、 n (%)
男性 15 (54)
女 13 (46)
凸版照相, n (%)
四世 7 (25)
V 21 (75)
考评的持续时间(月)
意思是(SD) 9.6 (10.6)
以前的治疗, n (%) 10 (38)
目标病变
区(厘米2),意味着(SD) 3.9 (1.3)
l *轴,意味着(SD) 56.7 (2.7)
一个 *轴,意味着(SD) 11.7 (1.5)
TEWL (g / m2/ h),意味着(SD) 14.9 (5)
2.3。治疗

外用设置类似的容器和患者被随机分配在一个双盲的方式获得,0.0003%骨化三醇(Galderma、法国),0.1%他克莫司(阿斯特拉制药公司、美国)或安慰剂(美国凡士林油,西格玛奥德里奇)目标病变。所有受试者被要求应用治疗每日两次。防晒霜是不显示,但使用任何类型的清洁剂或化妆品损伤是不允许的。所有的副作用都被记录下来。

 2.4。评估

患者检查在2、4、6和8周。主要结果测量指标是减少受影响的区域。临床改善评价通过数码照相登记(额,左视图)。图像分析了使用软件ImageJ v1.4,量化目标斑块的维度。如前所述,在基线病变得到0%的分数,最后获得了第二个百分比值的研究( 20.]。一个独立的观察者医生执行全球评估(PGA),被列为贫困(0 - 25%),轻度(26 - 50%),好(51 - 75%),优秀的(> 75%)。

色素的变化客观评估使用色度计(Chromameter cr - 300,美能达,大阪,日本)。通过检查颜色变化 l * (亮度),100年价值充满白色,和0总黑色;和 一个 * (红斑)轴从0到50。改进被获得评估 l * 轴的区别( l * Δ )目标lesional和perilesional地区之间( l * Δ = lesional - - - - - - perilesional )。皮肤至少1厘米距离明显病变被认为是perilesional。这是在研究过程中表现为每个访问。

二次测量结果包括皮肤屏障的完整性的评估,在基线和治疗的修改。表皮水分损失(TEWL)是衡量一个蒸发计(Dermalab、皮层技术、丹麦)。水损失被记录在每个斑块在g / m2/小时。在测量之前,志愿者们休息至少20分钟19°C 40 - 45%的相对湿度环境。角膜完整性变化评价目标lesional TEWL区别和perilesional区域( TEWL Δ = lesional - - - - - - perilesional )。

 2.5。统计分析

我们计算出的样本大小16每干预将检测不同病变PA改善之间的积极的治疗和控制(即25%。60%,治疗组为35%,安慰剂),假设SD 25,在95%置信区间,和两个反面, α为0.05, β0.8。因此,与对称病变需要28日主题,确保48可评价的病变,考虑15%的辍学率。交换块使用随机分配治疗病变。使用方差分析进行统计分析,配对 t 测试中, χ 2 测试(费舍尔如果 n < 5 ),和相关测试的意义定为5%。使用kappa一致性测试PGA是标准化。测试执行使用JMP软件8.0(美国NC卡里)。

 3所示。结果

研究招募了28名儿童受到爸爸的影响,有19个病灶评估骨化三醇组,18他克莫司组和安慰剂组19。中位数是9岁(范围3 - 17年)。人口,意味着考评的时间,意味着受影响的区域,并测量值如表所示 1。

减少从基线骨化三醇的PA病变和他克莫司组,表示为 的意思是 ± SD 获得的比例变化,明显高于安慰剂在4到8周( P ≤ 0.001 )。在研究结束时,PA病变在骨化三醇显著降低和他克莫司组与安慰剂组相比,所展示的 的意思是 ± SD 从基线病灶变化百分比: 68.2 ± 24.7 % , 69.1 ± 25.1 % , 47.6 ± 28.9 % 分别(图 1)。这个数据没有统计学意义PA改善地区这两种药物( P = 0.9 )。

平均百分比变化在PA的褪色区域目标病变骨化三醇的研究( n = 19 ),他克莫司( n = 18 )和安慰剂( n = 19 )。在8周,组间有差异(单向方差分析, P < 0.001 ),但未指出骨化三醇之间的差异和他克莫司( t 测试中, P = 0.9 )。

对PGA分数在目标病变,45.4%,50%和14.2%的患者与骨化三醇治疗,他克莫司或安慰剂收到评级优秀的响应在第八周(图 2)。了40.9%、40%和23.8%的患者在各自的干预认为病变一样好。因此,有一个范围的响应从低于20%到90%以上三组。数据 3, 4骨化三醇与他克莫司显示病变的改善。

医生的评估在PA年底目标病变治疗的反应(第八周)。骨化三醇与他克莫司同样功效被评为良好和优秀的响应( P = 0.6 , P = 0.8 , χ 2 测试)。安慰剂反应显著降低相比,这两种药物在前类别( P < 0.001 , χ 2 测试)。

PA病变骨化三醇治疗0.0003%一个10岁的女孩,在发病(左)和8周后(右)。在图片越低,目标提出了损伤测量部位显示优秀的临床反应。

PA病变0.1%他克莫司软膏治疗一个七岁的男孩:发病和8周后的改进。

在研究结束时,平均比色变化的评估 l * Δ 可以显示显著的病变与骨化三醇治疗组和他克莫司( P = 0.01 , P = 0.001 职责)。没有差别的病变治疗与安慰剂( P = 0.09 ),(表 2)。尽管有这些差异,我们观察到一个臭名昭著的数字化测量的百分比之间的关系改善,减少 l * Δ 值骨化三醇、他克莫司和安慰剂。相关系数是 r 2 = 0.71 ( P < 0.001 ), r 2 = 0.79 ( P < 0.001 ), r 2 = 0.79 ( P < 0.001 ),分别。

repigmented面积(%)的变化,比色值(L * *),和TEWL (g / m2/ h)目标考评的病变。数据显示最初和最后骨化三醇的研究他克莫司和安慰剂。

骨化三醇0.0003% ( n = 19 ) 0.1%他克莫司( n = 18 ) 安慰剂( n = 19 )
发病 8周 P 发病 8周 P 发病 8周 P
减少面积(%) 0 68.2 (24.7) < 0.001 0 69.1 (25.1) < 0.001 0 47.6 (28.9) < 0.001
l * Δ 4.2 (4.3) 2.3 (1.9) 0.01 4.1 (1.1) 1.8 (1.2) 0.001 4.3 (2.8) 2.7 (2.2) 0.09
一个 * Δ −0.4 (1.4) 0.1 (2.1) 0.35 −0.5 (1.5) −0.3 (1.1) 0.65 0.4 (1.1) −0.2 (1.6) 0.09
TEWLΔ 4.8 (4.3) 1.6 (1.3) 0.008 4 (3.7) 1.7 (1) 0.01 4 (4.1) 3.5 (3) 0.63

Δ = lesional - - - - - - perilesional 值。

数据表示为平均值,标准偏差在括号。

PA病变表现出TEWL水平约30%高于perilesional皮肤在研究的开始。平均TEWL值不受影响的皮肤 11.2 ± 3 。 2 g / m2/ h,而PA的值 14.9 ± 5 g / m2/小时, 14.8 + 5 。 6 g / m2/小时, 15.1 ± 4.8 骨化三醇,他克莫司和安慰剂组( P = 0.001 )。在8周,意味着(TEWL TEWL变化 Δ ),表示显著减少病变与骨化三醇治疗和他克莫司( P = 0.008 , P = 0.01 相应的),而不是那些接受安慰剂( P = 0.63 )。这些数据代表平均减少67%,57%,和12.5%的TEWL骨化三醇,他克莫司和安慰剂。

我们可以找到一个有意义的关系,减少TEWL PA-treated病变。这是通过分析TEWL值 Δ 和 l * Δ 骨化三醇,他克莫司和安慰剂组病变。相关系数是 r 2 = 0.43 ( P = 0.002 ), r 2 = 0.56 ,( P = 0.003 ), r 2 = 0.54 ( P = 0.004 ),分别(图 5)。

之间的关系和回归线PA的可以影响区域,所代表的光度变化( l * Δ ),角膜层完整性TEWL所代表的变化 Δ 三个干预措施。的关系是有意义的( P < 0.001 他们所有人)。

关于副作用,有一个短暂的抱怨tacrolimus-treated病变4例患者出现烧灼感。然而,我们没有观察到视觉红斑,也没有我们观察到显著的变化 一个 * 比色值( 一个 * Δ PA斑块),在基线、期间或在研究结束时的任何干预措施(表 2)。

 4所示。讨论

这是第一个研究来描述骨化三醇的功效与他克莫司或凡士林油相比安慰剂治疗儿童特有的PA的病人。研究表明,治疗8周后的临床疗效骨化三醇与他克莫司。凡士林油的功效也注意到,但低于这些活跃的药物。

据报道,他克莫司是一种有效的治疗atopic-related PA ( 11]。因此,当前文献表明PA主要病因可能是炎症( 2, 9]。然而,在我们的研究中斑块的PA发红比色值(没有显示升高 一个 * 可能涉及主要炎症),但我们发现明显PA的渗透屏障受损。TEWL标记的屏障功能是增加在所有巴勒斯坦权力机构比non-apparent影响皮肤病变。有趣的是,病变,对干预显示色素增加同时显示一个重要TEWL减少。这表明PA可能有局部皮肤屏障的缺陷可能是皮脂腺萎缩和脂质缺乏有关,这可能导致长期和频繁的复发 3, 4]。

改善PA患者的观察与骨化三醇及他克莫司可以解释为在黑素细胞发展他们的监管作用,杀菌作用( 18, 21, 22),由一个感应功能缺陷的修复由于内在障碍药物属性,除了药膏车辆的保护作用主要由凡士林油,而不是只在他们的抗炎作用。除了这些特点及其cell-proliferative监管属性( 14- - - - - - 17),局部骨化三醇能够恢复表皮渗透和抗菌屏障通过激活皮肤的维生素D通路也增加表皮和抗菌肽( 23]。这些药理特性可以解释改善骨化三醇治疗方面。

另一个重要的事实是,我们既不表示使用防晒霜,也不影响阳光照射的习惯,但我们观察到臭名昭著的改善;这表明,紫外线辐射之外的最重要的因素可能参与这种疾病的发病机理。这些结果使我们想知道如果类固醇或免疫抑制这种疾病是合理的,除了考虑其不利影响(即报告。、皮肤萎缩、致癌风险,或感染)( 24, 25]。

尽管PA慢性过程,它没有被广泛研究由于其自限的和不太严重的健康影响。因此,我们有一个缺乏控制研究有限的知识对其治疗和发病机理。根据我们的研究结果,我们至少可以表明骨化三醇与他克莫司同样有效,优于凡士林油特有的PA,提供一些临床儿科人口优势。副作用如皮肤烧灼感和immunosupression将缺席与他克莫司相比,除了避免致癌的潜在风险。

这些发现与预期暴露的理论框架,但需要确认在较大,长期研究。

 利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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