肝细胞癌(HCC)是第五位最常见的癌症和癌症相关的死亡率在世界范围内的第三更重要的原因( 甲胎蛋白(AFP)是肝细胞癌诊断的生物标志物和监控,并增加AFP水平可以发现在39% -65%的肝癌患者,但很多肝癌患者AFP水平较低(例如, 游离DNA (cfDNA)主要来自于凋亡和坏死细胞和包含完整的遗传信息的组织来源。cfDNA被建议作为一种动态实时标记肝癌患者负担各种治疗和作为一个可能的方法检测肿瘤突变( 当考虑AFP-negative HCC的高比例 因此,可以假设等离子ssDNA是肝细胞癌的一个标志。本探索性研究旨在探索ssDNA对肝细胞癌的诊断和预后价值。
这个未来的探索性研究了新诊断HCC患者( 健康的人( 分析肝脏ssDNA水平的条件下,参与者被分组为肝细胞癌(
禁食外周血采样任何治疗之前使用4毫升EDTA真空管(BD生物科学,富兰克林湖,新泽西,美国)和4毫升凝胶procoagulation真空管(BD生物科学,富兰克林湖,新泽西,美国)。可切除的肝细胞癌患者,血液样本在3天,14日,手术后30、60。切除标本检查。肝癌的临床或病理分期进行节点根据肿瘤转移(TNM)分类 肝细胞癌患者和ssDNA
血液样本图1 h内处理。等离子体是通过离心 cfDNA提取进行了使用DNA提取游离工具包(元生物科技、江苏、中国),基于磁珠的方法和根据制造商的指示,2小时内的样本解冻。简单地说,1毫升的裂解吸附剂和12.5 使用5 ssDNA水平测定
血清AFP、CA19-9 CA12-5和癌胚抗原(CEA)水平测定2 h内使用商业测试工具(罗氏诊断、巴塞尔、瑞士)Cobas e601分析仪(罗氏诊断、巴塞尔、瑞士),与正常的上限9 ng / mL, 35 U /毫升,35 U /毫升,分别和5 ng / mL。
病人的特点,提出了根据BCLC截止点的分类(
最后,472名受试者:AFP-negative HCC患者61,41 AFP-positive HCC患者,21与肝硬化,慢性肝炎20,28日与冠心病、34和自身免疫性疾病,与糖尿病20,53岁,肺癌,43与结直肠肿瘤,30胃与十二指肠的肿瘤,与头部和颈部肿瘤,16 5与泌尿系肿瘤,与食管肿瘤19,11与妇科肿瘤,9与胰腺癌,并与其他肿瘤16;45健康人也参加。102例肝细胞癌患者中,37个阶段我,42阶段II, iii iv和23个阶段。102名患者中,62人可切除的肝细胞癌(表
如数据所示
在肝细胞癌患者中,没有不同年龄(ssDNA水平的差异
表
表
使用
成对ssDNA结果表明,62年的ssDNA水平可切除的肝细胞癌患者在手术后3天达到顶峰,拒绝与AFP水平(补充图的衰落
ssDNA水平的长期随访上述六个CR患者进行识别的预后价值ssDNA HCC(补充表 行单链DNA的图表(ssDNA)水平在串行跨度为肝细胞癌(HCC)患者取得了完全缓解(CR)激进手术后随访期间复发和确认。SD:稳定的疾病;帕金森病:进步的疾病。
补充图
有一个缺乏可靠的生物标志物对于肝细胞癌( 使用cfDNA肿瘤诊断、治疗和预后是有前途的 cfDNA显著增加的血液水平当病人患有肿瘤、自身免疫性疾病、传染性疾病,中风和心肌梗死 同样有趣的是,至于cirrhosis-associated HCC, ssDNA水平没有差异,ssDNA诊断效率,ssDNA肝癌之间积极的利率 ssDNA可能使用病人的随访。这项研究表明,与AFP水平不同,ssDNA水平达到峰值后开始下降3天后手术,这可能反映了循环肿瘤切除后DNA快速释放 本研究有几个局限性。首先,由于没有数据可以从文献研究执行时,病人的便利样本符合资格的标准在研究期间必须使用。第二,截止值的阈值是基于ROC分析,需要在一个独立的验证队列进行验证。第三,考虑到中等数量的肝癌患者纳入本研究,结论要谨慎对待,特别是在边缘的存在
这项研究表明ssDNA可能是一种无创性肝细胞癌诊断和预后指标。确认结果是必要和HCC的ssDNA截止值的确定诊断。
和/或使用的数据集和数据分析了在目前的研究可从相应的作者以合理的要求。
伦理委员会批准的研究协议的附属无锡第二人民医院南京医科大学。
所有参与者提供书面知情同意。
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
Xuewen黄执行概念和设计;发展的方法、分析和解释;和写作,评论,和/或修改的手稿。齐赵采集的数据,进行分析和解释。Yiqiu徐采集的数据,进行分析和解释。丹丹元进行分析和解释和评论和/或修改的手稿。军军杨收购数据和分析和解释执行。应王,国荣沈执行方法的发展。赵七,Yiqiu徐,丹丹元,军军,应王,国荣沈了同样的工作。
我们要感谢黄Junyu清华大学数学系的学生,统计支持本研究。我们还要感谢所有成员提供他们的专业知识和帮助临床前研究。
补充表S1: ssDNA HCC诊断效率。补充表S2。标记的特点六患者完全缓解,随访。补充图S1。ssDNA水平和肿瘤大小之间的关系(肿瘤最大直径之和)。(一)线性ssDNA水平和肿瘤大小之间的关系。方程是y = 32.744 + 0.405 x, r = 0.17, P = 0.095。在补充图1箭头指向的病例。(B) Case1(肿瘤大小:11毫米;ssDNA水平:48.6 ng /