DM 疾病标记 1875 - 8630 0278 - 0240 Hindawi 10.1155 / 2021/5569410 5569410 研究文章 ACE2 Apelin-13:生物标志物在充血性心力衰竭的预后价值 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1488 - 8130 Goidescu Cerasela里面 1 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 2149 - 6311 Chiorescu 罗克珊娜里面 1 3 戴安娜 Mocan-Hognogi拉里萨 1 4 Mocan 里面 1 2 Stoia Mirela Anca 1 4 安东 弗罗林Petru 1 4 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9407 - 2261 Farcaş Anca丹妮拉 1 4 西奇塔诺 彼得罗 1 内科 “Iuliu Hatieganu”大学的医学和药学 任 罗马尼亚 umfcluj.ro 2 军事应急医院“C。Papilian” 任 罗马尼亚 3 内科 应急临床县医院 任 罗马尼亚 scju-cluj.ro 4 心内科 应急临床县医院 任 罗马尼亚 scju-cluj.ro 2021年 23 6 2021年 2021年 15 1 2021年 26 3 2021年 19 4 2021年 23 6 2021年 2021年 版权©2021 Cerasela里面Goidescu et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

心力衰竭的恶化是几个发病的过程之间的相互作用的结果,涉及生物标记属于的激活肾素血管紧张素醛固酮系统(老城),其counterregulatory机制,交感神经系统和炎症,氧化应激。本研究旨在确定预后生物标志物在心力衰竭患者的进化。这些生物标志物代表不同的致病的途径参与心力衰竭的恶化以及它们之间可能的相互关系和心脏重塑。 方法。这是一个进步的观察性研究在53个住院病人射血分数较低的心脏衰竭,随访12个月。心力衰竭的病因学是缺血性心脏病和扩张型心肌病。患者临床和生化反应评估心电图(超声心动图)承认,在6 - 12个月。生物标志物包括在本研究血管紧张素转换酶2型(ACE2) apelin-13,中位数水平以上病人(生物标志物参与老城的counterregulation)、白介素17 (IL-17) hsCRP(炎症生物标记)和尿8-iso-PGF2 α(氧化应激生物标志物)。进化被认为是不利的,如果病人住院期间提出了并发症,重新接纳了失代偿性心力衰竭或死亡。 结果。从研究小组,14例(24.52%)呈现不利的临床演变。与进化相关的生物标记物的病人在住院期间ACE2, apelin-13,中位数水平以上病人,hsCRP。多元逻辑回归分析确定了ACE2与apelin-13独立预测不利的生物进化的患者在研究期间。ACE2的值高于4000.75 pg / mL和apelin-13小于402.5 pg / mL与不利的进化(可怜的临床结果)。 结论。ACE2的血清值和apelin-13的不利的进化与射血分数降低心力衰竭患者。

 免疫学实验室的紧急县医院任 超声心动图实验室 1。介绍

在心力衰竭患者,拥挤是主要的临床资料和主要的病理生理机制,导致有机功能障碍( 1]。

治疗减少交通拥堵导致改善器官功能,改善患者预后 1]。

的血液和尿液鉴定生物标记物,这是密切相关的功能损害在充血性心力衰竭器官的影响,对于更好的分层是很重要的病人的预后和新治疗方法的发展 2, 3]。

肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)是一个重要的病理生理机制在心力衰竭的开发和发展。老城被激活交感神经系统一起在心力衰竭患者降低心输出量的代偿机制。它有助于保持心脏输出通过水、盐潴留,周围血管收缩,增加了心肌收缩性,和心肌肥大( 4]。

然而,老城也决定了心力衰竭的恶化,随后导致舒张和收缩功能障碍和发展的最后阶段,即充血性心力衰竭。由于心脏重塑的发生涉及增加心肌僵硬次要肥大和心肌纤维化的过程。激活介质的老城的炎症和氧化应激导致内皮功能障碍,从而改变微循环,subendocardial缺血,恶化心肌纤维化和心脏刚度( 5, 6]。

血管紧张素ⅱ(Angⅱ)是老城的主要分子引起血管收缩,心肌肥大,增加氧化应激( 7]。

ACE2反对Angⅱ的影响通过异化,并将其转变为和1 - 7在心血管系统保护作用[ 8]。血清ACE2活动增加了价值观在心力衰竭患者和收缩功能障碍,在一些研究中,它被认为是一个生物标志物识别的射血分数低心脏衰竭患者( 9]。

组织apelin /已系统也是一个内生的老城counterregulator得罪Angⅱ活动( 10]。

组织Apelin APLN肽编码的基因位于X染色体的长臂。它是合成pre-pro-apelin由77个氨基酸组成。组织Apelin随后被裂解成小c端片段与生物活性(apelin-13, apelin-16, apelin-17、apelin-19 apelin-36) ( 11]。从77 -氨基酸蛋白质,血管紧张素转换酶apelin-13分裂,这是最有力的多肽和最短的所有片段来自pre-pro-apelin。在心力衰竭的发展,apelin-13原生质的水平逐步下降,后上升在最初的疾病阶段( 12, 13]。

有证据表明,ACE2的酶片段组织apelin通过消除糖基,它施加影响的主要区域已受体( 12, 14, 15]。在射血分数低心脏衰竭患者,血清ACE2活性值升高,组织apelin似乎ACE2在这些患者积极的监管作用。组织apelin和ACE2之间的关系是不完全清楚,需要进一步的临床试验( 16]。

利钠肽(BNP和中位数水平以上病人)现在广泛应用于心力衰竭患者的诊断和随访。利钠肽是由心室分泌的蛋白质分子的肌肉反应体积或过载压力。这些肽作为counterregulator老城引起尿钠排泄,利尿,血管舒张,改善心肌松弛。他们的角色是相似的在预测心力衰竭患者的不利的演化( 17]。

白介素17 (IL-17)是一种促炎细胞因子,由巨噬细胞合成,辅助T细胞,树突状细胞和自然杀伤细胞。在小鼠模型的研究表明IL-17参与心脏重塑后心肌炎,其膨胀的心肌病的发展。IL-17引起心脏纤维化通过产生一些细胞因子在招聘中的作用的中性粒细胞和单核细胞炎症,基质金属蛋白酶的激活和心脏细胞的凋亡 18]。

氧化应激在心力衰竭具有较高的值。8-Iso-PGF2 α(等同于15-F2t-IsoP)属于F2-isoprostans的类。他们是前列腺素PGF2的同分异构体 α和氧化应激是准确的标记物的体内由于其稳定性(它们不会受到自氧化和相对容易测量)。8-Iso-PGF2 α参与心脏重塑引起成纤维细胞和心肌细胞扩散 19]。

这项研究的目的是确定的预后作用生物标志物在心力衰竭患者的进化和生物标志物之间可能的相互关系和心脏重塑。这些生物标志物代表不同的致病的途径参与心力衰竭的恶化。

 2。材料和方法 2.1。研究人群

我们的研究是一个前瞻性观察性队列研究只有53例确诊为心力衰竭与射血分数降低,心脏病房的住院紧急县医院在12个月的时间内,生命伦理委员会批准的“Iuliu Hațieganu”大学医学和制药、任(377/03NOV2014号)。

诊断是根据临床评估、生物标志物测定和超声心动图。对照组使用;它成立的13个动脉高血压患者,这是好的控制betablockers和/或ACEI,根据欧洲心脏病学协会的指导方针。入选标准与射血分数降低心力衰竭由于膨胀的心肌病或缺血性心脏病。我们排除了其他重要的瓣膜疾病患者二尖瓣和三尖瓣返流,急性心肌缺血、糖尿病、严重肾功能损害(肌酐 间隙 < 35 毫升/分钟),未经治疗的动脉高血压、肿瘤(当前或历史)(治疗手术或通过无线电和/或化疗),急性局灶性感染(在过去6个月)或慢性病灶感染,和胶原疾病(有或没有免疫抑制治疗)。

所有患者中研究了他们的书面同意关于他们的参与,和提出研究是生命伦理委员会批准“Iuliu Hațieganu”大学医学和制药、市( 20.]。

 2.2。研究协议

所有患者评估两次,一次在第一次承认,经过一段时间的6 - 12个月内第二次。在两个评价,同样的参数记录,即生物和超声心动图的临床。入院时,NYHA类被记录。

收集血液生物调查的目的,通过静脉穿刺,在无菌条件下,用最小的静脉压缩。生物剂量进行的援助KONELAB 30我分析器,它是如下:血糖,脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、甘油三酯、C反应蛋白、肌酐清除率(毫升/分钟),并纠正肌酐清除率(mL / min / 1.73米2)。血清样本存储在-80°C,从apelin-13的决定,ACE2, IL-17,和中位数水平以上病人,用ELISA商业套件。尿液样本存储在埃普多夫瓶加10后在-80°C μL(丁醇hydroxytoluene每毫升尿液作为抗氧化剂。的8-iso-PGF2 α由immunoenzymatic评估方法使用开曼化学公司的商用设备,安阿伯市密歇根,美国 集成电路 50 = 10 pg / mL和检测阈值的2.7 pg / mL。8-Iso-PGF2 α水平调整尿肌酐水平评估相同的尿样使用尿肌酐之间的反应和碱性苦味酸盐(intratest已经和2和4%的变异系数,分别)。

住院病人进行了心电图和日常住院,然后也在重新评估。

每个患者的超声心动图进行使用2 - 5 MHz西门子Acuson X300超声波机器上的传感器评估左心室(LV)结构和性能参数。

超声心动图是用来跟踪的尺寸左心室收缩和舒张功能,壁运动异常的存在,显著valvulopathies(瓣膜狭窄或失败),和心包集合。左心室射血分数计算使用辛普森法则在正常成人水平被认为是52 - 78%。所有参数计算的算术平均数3决定,房颤的病人经历。相对壁厚(RWT)计算后的测量舒张末期容量和心脏壁厚,a 价值 > 0.42 意义远心性肥大( 21, 22]。

进化被认为是不利的,当病人住院期间提出并发症(左心室衰竭,心律失常和对减少血液的治疗反应不足),重新接纳了心脏代谢失调,或死亡。

 2.3。统计分析

与IBM SPSS统计分析软件包。数据分析描述性的和说明性的。因为数据不是正态分布,进行非参数测试。

利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验,如果患者在统计上显著的差异超过两类被检测到。执行一个Dunn-Bonferroni事后测试来确定类别之间的区别是很有意义的。意义是由样本大小调整。

斯皮尔曼相关被用来评估之间如果有重大关联变量的变量测量规模连续但不是正态分布。

接受者操作特征(ROC)曲线是用来评估的准确性测试使用考虑预测变量。每个变量的预测能力是决定通过分析曲线下的面积(AUC)。

一个二进制逻辑回归技术用于确定多个独立变量的影响在一个二分因变量。它使用最大似然方法正确预测结果的分类变量( 23]。

 3所示。结果

基线临床和患者的人口学特征( n = 53 )和对照组( n = 13 )如表所示 1。

患者的基线特征和控制。

患者( n = 53 ) 控制( n = 13 ) p 价值
年龄(年) 67.94 (11.81) 55.38 (10.69) < 0.001
BMI(公斤/米2) 26.2 (24.2 -30) 29.38 (26.6 - -30.37) 0.273
性别(女) 15 (28.3) 9 (69.23) 0.01
吸烟 15 (28.3) 4 (30.77) 1
饮酒 10 (18.87) 2 (15.38) 1
心脏衰竭 急性(新创)高频 14 (26.42) - - - - - - - - - - - -
长期补偿高频 19日(35.85)
慢性失代偿心力衰竭 20 (37.74)
NYHA类 二世 25 (47.17) - - - - - - - - - - - -
三世 19日(35.85)
四世 9 (16.98)
药物治疗 Betablocker 2 (3.77) 1 (7.69) 0.185
血管紧张素转化酶抑制剂 11 (20.75) 0 (0)
Betablocker +血管紧张素转化酶抑制剂 28日(52.83) 7 (53.85)
没有一个 12 (22.64) 5 (38.46)
LV舒张末期容积(毫升) 146年(120 - 190) - - - - - - - - - - - -
LV质量(g / m2) 162.5 (41) 90.6 (17) < 0.001
射血分数(%) 25 (20 - 35) 55(则高达55 -) < 0.001
中位数水平以上病人(pg / mL) 1241年(875 - 1531) 254年(100 - 334) < 0.001
Apelin-13 (pg / mL) 495年(275 - 845) 515年(402 - 1005) 0.223
ACE2 (pg / mL) 3123年(2780 - 3467) 3106年(2543 - 3669) 0.966
IL-17 (pg / mL) 1.26 (1.045 - -1.615) 1.64 (0.99 - -2.30) 0.268
8-Iso-PGF2 α(pg / μ摩尔肌酐vs) 267.32 (299.82 - -636.5) 19.82 (13.35 - -22.5) p < 0.001
尿酸(mg / dL) 7.5 (6.5 - -8.9) 4.6 (3.8 - -5.2) < 0.001
总胆固醇(mg / dL) 155年(140 - 174) 212年(181 - 219) < 0.001
低密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) 93年(72 - 106) 135年(109 - 157) < 0.001
脂蛋白胆固醇(mg / dL) 41 (34-48) 50 (41 - 62) 0.047
甘油三酸酯(mg / dL) 108年(87 - 144) 89年(69 - 112) 0.116
C反应蛋白(mg / dL) 0.5 (0.4 - -0.8) 0.5 (0.3 - -0.5) 0.142
肌酐清除率(毫升/分钟) 72.73 (32.87) 103.89 (23.54) 0.002
纠正肌酐清除率(mL / min / 1.73米2) 65.65 (26.08) 97.54 (19.92) < 0.001

体重指数:身体质量指数;心力衰竭:心力衰竭;血管紧张素转化酶抑制剂:血管紧张素转换酶抑制剂;LV:左心室;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白。分类数据表现为数量(百分比),给出了正态分布连续数据意味着(标准偏差),和那些没有正态分布中位数和四分位范围。

不利的演变记录14(24.52%)的53个病人随访12个月以上。

ROC曲线的分析来确定执行能力预测指标:apelin-13, ACE2, IL-17, hsCRP 8-iso-PGF2 α、中位数水平以上病人和射血分数。分析的价值曲线下的面积(AUC),观察到只有ACE2, apelin-13,中位数水平以上病人,hsCRP显著值表明他们有能力预测进化(表 2)。

AUC和 p 研究了参数的值。

AUC p
ACE2 0.796 0.002
Apelin-13 0.731 0.013
射血分数 0.645 0.119
IL-17 0.472 0.774
8-Iso-PGF2 α 0.421 0.411
中位数水平以上病人 0.754 0.006
c反应蛋白 0.707 0.042

中华民国是用来识别ACE2的最优截止值变量。最优截止值预测病人的进化被确认为4000.75 pg / mL的敏感性为87.5%,特异性为66.7% ( p = 0.002 )。曲线下的面积(AUC)为0.796 (95% CI 0.644 - -0.947),表明该变量可以用来预测病人的进化(图 1)。

ACE2 ROC曲线变量。

中华民国是用来确定最优apelin-13截止值的变量。最优截止值预测病人的进化被确认为402.5 pg / mL的敏感性为61.5%,特异性为76.9% ( p = 0.013 )。AUC为0.731 (95% CI 0.581 - -0.881)(图 2)。

为变量apelin-13 ROC曲线。

中华民国是用来识别的最优截止值变量中位数水平以上病人。最优截止值预测病人的进化被确认为911 (pg / mL)的敏感性为41%,特异性为100% ( p = 0.006 )。AUC为0.754 (95% CI 0.615 - -0.894)(图 3)。

ROC曲线变量中位数水平以上病人。

中华民国是用来识别的最优截止值变量c反应蛋白。最优截止值预测病人的进化被确认为0.485 (mg / dL)的敏感性为48.5%,特异性为90.9% ( p = 0.042 )。AUC为0.707 (95% CI 0.556 - -0.857)(图 4)。

ROC曲线变量c反应蛋白。

 3.1。多变量分析

的变量有显著的表语权力用于多变量分析。变量中位数水平以上病人被撤apelin-13的分析,因为它是高度相关的变量。

二进制逻辑回归进行确定ACE2的影响,apelin-13, CRP在病人的进化。逻辑回归模型具有统计学意义, χ 2 3 = 22.090 , p < 0.001 。该模型解释了50.7% (Nagelkerke R 2 )的方差在病人的进化和正确分类84.9%的病人。ACE2值与增加略有增加的可能性,患者不适宜地进化。apelin-13值的减少也与轻微的负关联进化的病人。回归系数( B )及其相关意义(Sig)可以在表中找到 3。

回归模型系数预测病人的进化。

变量 B S.E. 瓦尔德 df 团体。 Exp ( B ) 95%可信区间Exp ( B )
较低的 上
ACE2 0.001 0 8.805 1 0.003 1.001 1 1.002
Apelin-13 -0.005 0.003 4.234 1 0.04 0.995 0.99 1
c反应蛋白 0.048 0.162 0.087 1 0.768 1.049 0.763 1.442
常数 -3.209 1.551 4.282 1 0.039 0.04

分析了用斯皮尔曼相关测试指标ACE2之间是否存在关联,IL-17, apelin-13,中位数水平以上病人,射血分数,8-iso-PGF2 α。被强烈的负相关apelin-13和中位数水平以上病人血清值之间的 rs = − 0.822 , p < 0.01 )。

克鲁斯卡尔-沃利斯执行测试来确定病人是否存在重大区别不同的apelin-13 NYHA类。患者之间的显著差异被发现从不同NYHA类( H 2 = 13497年 , p = 0.001 )。应用Dunn-Bonferroni事后测试,观察到NYHA IV类患者显著降低apelin-13值比类二世( Z = 3.457 , p = 0.002 )和第三类( Z = 3.322 , p = 0.003 )。

克鲁斯卡尔-沃利斯执行测试来确定患者是否存在重大区别在不同的NYHA hsCRP值的类。患者之间的显著差异被发现从不同NYHA类( H 2 = 15.163 , p = 0.001 )。应用Dunn-Bonferroni事后测试,观察到NYHA四级患者hsCRP值显著高于二类病人( Z = − 3.751 , p < 0.001 )。

分析了用斯皮尔曼相关测试是否有一个联系以下指标:ACE2, IL-17, apelin-13,中位数水平以上病人,射血分数,8-iso-PGF2 α一方面,另一方面,是否有一个协会之间的舒张末期直径LV,收缩末期LV直径,舒张LV的体积,体积收缩末期LV, LV质量,相对壁厚度无论NYHA类的患者发现自己。

所有的心力衰竭患者高值的LV质量(平均291.5克; 位差 = 263年 - - - - - - 344.75 ),随访期间相对稳定(314值, 位差 = 263年 - - - - - - 372年 在重新评估, p = 0.877 )。

之间的负相关显著收缩末期容量和apelin-13 ( rs = − 0.309 , p = 0.032 )。

对于NYHA四级,之间存在显著的正相关的血清值apelin-13和RWT ( rs = 0.807 , p = 0.015 )。

在NYHA二类病人,8-iso-PGF2之间的负相关被确认 α和RWT ( rs = − 0.461 , p = 0.020 )。

在NYHA III类的情况下,射血分数之间存在显著的负相关性被发现和收缩末期直径( rs = − 0.487 , p = 0.034 )。

 4所示。讨论

我们的研究表明,在充血性心力衰竭,生物标记不同的分子途径可以并发的准确评估预后,可以用来识别病人不利的结果的风险。

在我们的研究中,ACE2的水平高于4000.75 pg / mL不利的结果的可预测性高容量,AUC的0.796,敏感性为87.5%,特异性为66.7% ( p = 0.002 )。另外,apelin-13水平低于402.5 pg / mL高可预测性不利的结果的能力,AUC的0.731,敏感性为61.5%,特异性为76.9% ( p = 0.013 )。这些结果证实了这些生物标记的重要性的准确评价充血性心力衰竭患者的预后。这种动态一致性其他报告,实验和临床研究 24, 25),尤其是高水平的新观察等离子ACE2的心血管疾病和死亡的一个危险因素( 26]。

组织apelin系统与老城直接互连,以及该系统的过度刺激诱发组织apelin的合成和降解增加了ACE2酶( 12, 24]。组织apelin系统和ACE2之间的关系被证明之前,但他们不同阶段的动态心脏衰竭并非完全描述和理解( 3,本研究试图给这个问题带来更多的光。

ACE2酶的作用是复杂的和强大的和尚未被发现。ACE2酶降解的主要中和老城的血管紧张素ⅱ(Angⅱ)和血管紧张素我(和我)血管紧张素1 - 7 (Ang 1 - 7)和血管紧张素(1 - 9),分别两个非主动肽失败的心肌,保护心血管系统,与促炎和profibrotic Ang I和II ( 27- - - - - - 29日]。在实验模型中,ACE2表达下调apelin-knockout老鼠和被管理外源性调节组织apelin [ 16]。但同时,组织apelin ACE2灭活,这两个不同的操作需要进一步的调查和澄清 25, 27, 30.]。在我们的学习小组,我们包括病人和控制已经在ACEI治疗,为了平衡差异可能来自这种疗法的等离子体水平上这些明智的肽。虽然apelin-13和ACE2的部分心血管分子途径,反对老城动力学证明是不同的。

这些观测结果符合新报道水平的提高ACE2在先进的心血管疾病和高水平的ACE2的消极的预后价值,对心血管疾病和死亡的原因( 26]。

组织apelin之间的关系,分析了中位数水平以上病人在几个心脏衰竭患者的研究,是Chandrasekaran等人的研究或当天艳阳高照et al。 31日- - - - - - 33]。虽然先前的研究结果不一致的,在我们的研究中,apelin-13和中位数水平以上病人之间的关系被确认通过强,这两个生物标志物之间负相关在病人组( rs = − 0.822 , p < 0.01 )。基本上,随着心力衰竭加重和拥堵的增加,中位数水平以上病人的水平上升和apelin-13降低( 15]。

第四NYHA心脏衰竭患者和射血分数降低的水平明显高于有中位数水平以上病人和ACE2并显著降低apelin-13相比NYHA II心力衰竭患者。在多变量分析,减少apelin-13和ACE2的增加与轻微但显著增加不良事件。

在我们的分析中,我们观察到显著负相关和左心室收缩末期容积之间apelin-13水平( rs = − 0.309 , p = 0.032 )。相对壁厚有负相关的尿8 - iso -PGF2 αNYHA II组的患者( rs = − 0.461 , p = 0.020 )和一个与apelin-13水平正相关群NYHA第四例( rs = 0.807 , p = 0.015 )。心脏衰竭的经历一个改造的过程,导致其膨胀,有或没有相关的LV肥大,改变全球腔的几何形状。LV直径增加,空腔变成球形,改变腔的壁压力的分布,提高心肌的需氧量。我们所有的心力衰竭患者LV质量很高,所以RWT显示同心( RWT > 0.42 )或偏心( RWT ≤ 0.42 LV肥大。RWT的高值(同心LV肥大)与高apelin-13值和低水平的尿8 - iso -PGF2 α,这意味着古怪肥大与对立的价值观这些生物标志物。在我们的观察中,低水平的apelin-13和更高水平的氧化应激与较高的中位数水平以上病人水平相关联,更严重的心力衰竭,在后续的和不利的结果。

心力衰竭是一种慢性的、不断进步的疾病,这也促进炎症和加重炎症。心肌内诱发炎症由于墙压力、血流动力学因素,老城的过度刺激。更严重的心力衰竭患者(NYHA类(四)有更高的CRP水平和低水平的比病人apelin-13 NYHA类二世( Z = − 3.751 , p < 0.001 和 Z = 3.457 , p = 0.002 分别),组织apelin水平显著低于NYHA四级比NYHA III类也( Z = 3.322 , p = 0.003 )。这些观察是整合其他研究显示更高的心脏衰竭患者的CRP水平( 34)和质疑一个潜在的因果关系炎症越高,组织apelin减少,心脏衰竭的不利预后后期阶段。

心脏重塑本身是一个独立的因素对于心力衰竭的恶化,导致交通拥堵;这里的生物标志物研究的分子网络,并有很强的联系。过度刺激的老城是一个常数侵略失败的心肌组织apelin和ACE2系统正在努力克服,其血清水平的变化,如上所述,是标志的不良结果。

 5。结论

ACE2的血清值和apelin-13关联不利的射血分数降低心脏衰竭患者的结果,可能是有用的生物标志物在确定这些患者的预后。

 数据可用性

临床数据用于支持本研究的结果包括在本文中。

 伦理批准

这项研究是一个纯粹的观察研究,分析了生命伦理委员会批准的“Iuliu Hațieganu”大学医学和制药、任(377/03NOV2014号)。

 信息披露

提出了部分手稿在[15]。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

Chiorescu罗克珊娜里面,戴安娜拉里萨Mocan-Hognogi, Cerasela Goidescu贡献同样这项工作。Chiorescu罗克珊娜米卡尔和Cerasela Goidescu设计研究。戴安娜拉里萨Mocan-Hognogi、米卡尔Mocan弗罗林Petru安东,和Mirela Anca Stoia进行了研究。Chiorescu罗克珊娜米卡尔和Cerasela里面Goidescu分析数据和写论文。Anca Farcaş过程进行综述。

 确认

作者感谢超声心动图的支持实验室和免疫学实验室的紧急县医院任研究成为可能,弗拉德Bocanet,从科技大学任讲师,进行统计分析。

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