DM 疾病标记 1875 - 8630 0278 - 0240 Hindawi 10.1155 / 2021/5564334 5564334 研究文章 预后价值GDF-15在预测长期的重症监护保持心脏手术后:一个试点研究 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5407 - 998 x 巴顿 亨利 1 Zechendorf 伊丽莎白 1 Ostareck 德克 1 Ostareck-Lederer Antje 1 Stoppe 基督教 1 Zayat 拉施德 2 Simon-Philipp 蒂姆 1 马克思 Gernot 1 Bickenbach 约翰内斯 1 徐 房 1 外科重症医学和中级护理 亚琛工业大学医院 亚琛 Pauwelstrasse 30 52074年亚琛 德国 ukaachen.de 2 胸心血管外科 亚琛工业大学医院 亚琛 Pauwelstrasse 30 52074年亚琛 德国 ukaachen.de 2021年 16 6 2021年 2021年 15 2 2021年 5 6 2021年 16 6 2021年 2021年 版权©2021年亨利·巴顿et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。预测重症监护室停留时间和心脏手术后结果目前的基于临床参数。新型生物标志物可以用来改善预测模型。 材料和方法。我们进行一个定性的细胞因子筛选数组来识别高度表达生物标志物在术前心脏手术患者的血液样本。经过鉴定的一个高度表达的生物标志物,生长分化因子15 (GDF-15),定量ELISA进行。术前水平GDF-15比较在重症监护室停留时间方面,心肺旁路,器官功能障碍的指标。 结果。术前,GDF-15非常少除了几个高度表达其他生物标记。定性分析后,我们可以表明,术前提高水平的GDF-15是积极与长期ICU停留超过48 h(中位数713和1041 pg / ml, p = 0.003 )。也与长期机械通气和利率的严重脓毒症而不是与透析率或心肺旁路。在单变量回归,提出GDF-15水平预测长期ICU停留(1.02或1.01,95%置信区间1 -,和 p = 0.029 )。ROC曲线,发现GDF-15预测长期ICU停留( AUC = 0.86 ,95%置信区间0.71 - -0.99 p = 0.003 )。 结论。GDF-15显示潜在的长期预测重症监护保持心脏手术后,这可能是有价值的风险分层模型。

 1。介绍

外科手术和医疗技术的进步和创新在重症监护治疗降低了死亡率和心脏手术后 1]。相反,发病率有所上升,主要是由于老年人心脏手术的利用率的增加,越来越多的患者更加脆弱先前存在的疾病导致更复杂的重症监护治疗( 2]。长时间呆在重症监护室(ICU)心脏手术后代表一个重要的疾病负担。多达26%的病人会花费超过3天在ICU心脏手术后,反过来与器官功能障碍,长期机械通气,因此受损的结果( 3]。

要克服这种情况下,预测模型的ICU停留时间过长可能是有用的,应该实现对ICU资源的有效利用 4]。然而,当前的风险分层模型的预测能力并没有改善,尽管进一步的病人和疾病特征( 5]。这些模型可以改善的新方法将生物标志物preinterventional风险分层。已有和新兴的生物标记物的使用,如c反应蛋白和GDF-15,显示重要承诺的预测结果在心肌梗死和心力衰竭( 6, 7]。此外,生物标志物的测量将是一个可靠的变量,即。,not prone to be influenced by inaccurate medical history or clinical judgement. Whilst several biomarkers have been investigated for use as predictors of mortality and morbidity in cardiac surgery patients, no studies have considered their value in predicting length of stay on the ICU [ 8, 9]。他们可能是一个额外的工具为术前提供信息优化和准确预测这群弱势患者的术后效果。生物标志物,尤其是细胞因子,可以用来表示潜在的生理和病理生理过程。例如,生物标记已经广泛应用于肾脏学预测肾功能衰竭( 10]。

本研究的主要目的是探索新型细胞因子的预测长期ICU滞留时间(PICULOS)术前心脏手术患者的血液样本。随后,高表达的细胞因子和他们的关系的进一步分析PICULOS承担。二级目标中确定的有效性高表达的细胞因子预测严重脓毒症、机械通气的长度,肾脏替代治疗,精神错乱,死亡率。

 2。材料和方法 2.1。研究设计和病人的选择

这个前瞻性观察研究使用现有生物的心脏手术病人收集的血液样本(RWTH亚琛大学医院的伦理委员会大学、亚琛,德国,参考号EK 151/09)。主要的招生标准是心脏手术包括冠状动脉旁路移植术(CABG),主动脉瓣或旁路/主动脉瓣操作期间执行(AVR)心肺旁路亚琛大学医院2017年1月至2017年7月。排除标准是其他类型的心脏手术,不完整的医疗记录,失踪的血液样本。所有的病人提供书面知情同意,之前和他们的身份信息被分析。血液样本收集术前1天,直接在ICU住院,术后24和48小时。在4°C离心10分钟后,血浆样本被冻结在-80°C。

我们定义长期的重症监护住院时间(PICULOS)作为时间超过48小时,其他研究在心脏手术演示了在48小时内恢复之后,显示并发症的发展( 11]。病人特点和临床参数从电子检索病人数据记录系统(医生/ / s、西门子、德国)和病人数据管理系统(IntelliSpace急救护理和麻醉,ICCA启F.01.01.001,飞利浦电子、荷兰)。严重脓毒症的定义概述在第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克(使用 12]。术后谵妄被CAM-ICU定义( 13]。急性肾功能衰竭被定义为第三阶段肾损伤后KDIGO指南( 14]。EuroSCORE二世是计算使用在线工具[ 15]。我们随机选择4正常ICU病人作为对照组(non-PICULOS),即,shorter than 48 hours, and another group of 4 patients who stayed longer than 48 hours on the ICU (PICULOS).

 2.2。细胞因子筛选

一系列细胞因子和趋化因子检测(人类蛋白质组分析器™XL细胞因子组合装备,研发系统,明尼阿波利斯,锰、美国)占地105细胞因子被用来屏幕4 PICULOS患者术前的血液样本中随机选出的。这些病人被随机选择4 non-PICULOS匹配。血浆样本不集中。稀释和隔夜孵化后,检测膜清洗和检测抗体是补充道。Strepatividin-HRP和化学发光检测代理,被产生的信号。说点密度测量使用ImageQuant TL软件(版本8.1,通用电气医疗集团)。这些值归一化对校准测量检测组件中所描述的指令。这个测量后,我们平均的平均点密度组中的每个细胞因子允许比较PICULOS并non-PICULOS血样。

 2.3。GDF-15测量和病人选择进行进一步的定量分析

识别GDF-15后细胞因子表现出最独特的群体之间的差异,我们进行了定量测定。进一步的病人选择( n = 89年 )进行PICULOS和non-PICULOS扩大我们排除标准后患者肾小球滤过率(GFR)低于50毫升/分钟或任何炎症的迹象,这两个条件也会导致GDF-15海拔( 16, 17]。我们随机选择12例每组形式,导致24例。存储的等离子体是解冻和分析使用商用酶联免疫吸附试验(Duoset®ELISA开发系统,人类GDF-15目录编号DY957,研发系统,明尼阿波利斯,锰、美国)后,制造商的协议。由于GDF-15预期水平的敏感性测试套件,样本稀释根据制造商的指令到1:50。

 2.4。统计分析

离散变量给出绝对数量和百分比。提出了连续变量作为中位数和四分位范围(差)的偏态分布的参数和便于比较。使用Mann-Whitney组之间的差异进行评估 U 在适当的地方测试和卡方测试。

-操作者特征(ROC)曲线分析,以评估为PICULOS GDF-15的截止值(即。,敏感性和特异性的最大金额的值)。曲线下面积(AUC)也。

的预后价值GDF-15预测PICULOS被执行一个单变量逻辑分析评估。一个概率值< 0.05被认为是显著的。统计分析了GraphPad棱镜7(美国GraphPad软件,圣地亚哥,CA)和SPSS 25(美国SPSS,芝加哥,IL)。

 3所示。结果 3.1。细胞因子筛选

248心脏手术的病人来说,样本存储在生物中,129人被排除在外,因为手术不同CABG或AVR或有限样本的可用性。总共119名患者可以包括细胞因子筛选(图 1)。中筛选,42岁患者在ICU不到48小时,代表non-PICULOS集团和77年超过48小时花在ICU (PICULOS组)。后随机选择4术前PICULOS组样本,另一个控制样本non-PICULOS集团,我们执行人类XL细胞因子的细胞因子筛选数组工具包。

病人的选择。介入治疗:冠状动脉旁路移植;AVR:主动脉瓣置换术;PICULOS:长期重症监护室呆的长度。

我们确定GDF-15小说术前较高的细胞因子表达PICULOS心脏手术后的病人。如图 2,PICULOS组意味着GDF-15表达non-PICULOS患者的两倍以上。其他细胞因子也显示PICULOS组中表达更高,尤其是Chitinase-3-like-1 IGFPB-2,地震- Bpa和TIM-3,但显然不如GDF-15独特。有趣的是,Serpin-E1和维生素D BP表现出减少的表情。其他98个细胞因子表达相似与否可检测水平。的一个例子PICULOS和non-PICULOS细胞因子与后续分析如图数组 3。

细胞因子的分析阵列分析器。嵌入式图像的放大最大的细胞因子表达的差异。

细胞因子数组完成实验的两个例子,显示105种不同的细胞因子。点下面的数字在左边的图形对应各自的细胞因子在右边的条形图。

 3.2。GDF-15测量 3.2.1之上。病人的特点

术前GDF-15水平的进一步量化,GDF-15 PICULOS患者血清水平从12和12 non-PICULOS病人进行了分析。non-PICULOS组的平均年龄是67年和79年PICULOS集团,这是一个统计上的显著差异( p = 0.032 )。此外,EuroSCORE II长大明显PICULOS组non-PICULOS组分别为3.85%和1.34% ( p = 0.006 )。所有其他术前基线特征显示组之间不存在差异,如表所示 1。

基线术前病人的特点。

Non-PICULOS n = 12 PICULOS n = 12 p 价值
年龄、年 67 (53 - 75) 79年(77 - 83) 0.032
BMI,公斤/米2 27 (25-32) 26日(25 - 29) 0.630
性别(男/女) 7/5 7/5 1.000
心脏疾病, n 0.856
(我)冠心病 5 4
(2)瓣膜 2 3
(3)结合 5 5
伴随疾病, n
(我)呼吸系统 3 1 0.333
(2)神经系统 1 0 1.000
(3)肾 0 2 0.478
(iv)糖尿病 3 5 0.667
(v)恶性肿瘤 0 3 0.217
血红蛋白、g / dl 13.8 (12.9 - -15.1) 13.3 (11.9 - -14.4) 0.269
白细胞,问 7.0 (6.1 - -8.4) 7.4 (5.8 - -7.9) 0.884
CRP,毫克/毫升 1.5 (1.1 - -2.0) 3.8 (1.2 - -5.3) 0.113
肌酐,mg / dl 0.99 (0.93 - -1.11) 1.04 (0.97 - -1.20) 0.200
肾小球滤过率(GFR), ml / min / 1.73 m2 74 (58 - 87) 60 (55 - 71) 0.068
EuroSCORE II,百分比 1.34 (0.81 - -2.93) 3.85 (2.21 - -6.21) 0.007

数据提出了中值(差)或数字( n )。体重指数:身体质量指数;冠心病:冠心病;CRP:补充反应蛋白;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率。使用卡方测试或Mann-Whitney意义 U 测试在适当的地方。

术后ICU停留期间,病人的特征显示表中描述的许多显著差异 2。PICULOS组所有患者有更高危险分层分数在削弱了II, Apache II,和沙发。此外,机械通气时间长(8和200小时, p = 0.001 )作为血管加压的期间使用(12和200小时, p = 0.001 )。严重脓毒症PICULOS组中经常被视为是需要透析和谵妄。有趣的是,心肺分流术的持续时间不会影响ICU停留时间内组相比。

术后ICU停留期间,病人的特点。

Non-PICULOS n = 12 PICULOS n = 12 p 价值
缅共,分钟 106年(84 - 132) 125年(89 - 155) 0.453
削弱了二世在ICU住院 47 (40-48) 53 (50-56) 0.001
在入住ICU APACHE II 20(在18到22岁) 24日(21 - 24日) 0.036
沙发在ICU住院 8 (7 - 9) 10 (8 - 10) 0.016
洛杉矶ICU,小时 27岁的成熟女性(18 - 45) 424年(264 - 664) 0.001
机械通风,小时 8 (6 - 12) 200 (24 - 447) 0.001
升压,小时 12 (7-21) 227年(81 - 439) 0.001
严重脓毒症, n 0 9 0.002
精神错乱, n 0 7 0.046
透析,小时 0 93年(82 - 183) 0.037
死亡, n 0 2 0.478

数据提出了中值(差)或数字( n )。介入治疗:冠状动脉旁路移植;心脏:心肺旁路;洛杉矶:住院时间;使用卡方测试或Mann-Whitney意义 U 测试在适当的地方。

 3.2.2。GDF-15和结果

浓度GDF-15生长在术前PICULOS与non-PICULOS患者的血液样本,显示显著增加在PICULOS集团(中位数713和1041 pg / ml, p = 0.003 ,图 4)。

接受心脏手术的患者术前血浆GDF-15浓度。

最常见的表现是冠状动脉搭桥手术。9例病人接受了联合操作,即冠状动脉旁路手术和主动脉瓣置换术进行。心肺旁路的平均时间是106分钟non-PICULOS PICULOS患者患者和125分钟。提出术前水平提高GDF-15长时间体外循环时间不相关(图 5)。

术前GDF-15与体外循环时间。

患者术前提高GDF-15水平花长时间接受机械通气。关于进一步的临床结果,提高水平的患者GDF-15要求更长的血管加压的治疗和更频繁地受到严重脓毒症可能是描绘在图 6。利率背景下肾脏替代治疗的急性肾衰竭与提高GDF-15水平没有增加。最后,精神错乱的比率提高GDF-15水平显著相关(中位数718和1491 pg / ml, p = 0.0006 )。

严重脓毒症率相比,等离子体GDF-15水平。

 3.3。GDF-15预测

中描述的方法,我们进行了逻辑回归分析预测的GDF-15 ICU停留时间的延长,也为其他值。单变量分析表明GDF-15水平(优势比为1.01,95%置信区间1 - 1.02,和 p = 0.029 )对长期预测ICU停留。此外,年龄,EuroSCORE II,削弱了II,沙发分数也为长期预后ICU停留。然而,当进行多变量分析,没有进一步的预测价值被发现(表 3)。

单变量和多变量逻辑回归分析的结果对于识别预测长期ICU停留。

单变量逻辑回归 多变量逻辑回归
或 95%可信区间 p 或 95%可信区间 p
年龄 1.17 1.02 - -1.34 0.025 1.132 0.91 - -1.47 0.260
男性 0.70 0.13 - -3.70 0.673
身体质量指数 0.97 0.81 - -1.13 0.653
糖尿病 2.14 0.39 - -13.6 0.390
GDF-15 1.01 1.00 - -1.02 0.029 1.003 0.99 - -1.01 0.461
肾小球滤过率(GFR) 0.93 0.86 - -1.00 0.073
EuroSCORE二世 1.80 1.12 - -3.59 0.043 1.149 0.48 - -2.79 0.738
体外循环 1.01 0.99 - -1.03 0.370
削弱了二世 1.50 1.06 - -2.13 0.022 1.140 0.71 - -1.94 0.562
Apache II 1.41 1.03 - -2.10 0.050
沙发 2.21 1.02 - -4.80 0.045 1.590 0.52 - -8.04 0.463

体重指数:身体质量指数;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;心脏:冠状肺分流术;沙发:顺序器官衰竭的评估。

在我们的人口,术前预测PICULOS GDF-15水平,均明显优于EuroSCORE II。ROC曲线分析GDF-15 PICULOS显示,AUC为0.86(95%置信区间0.71 - -0.99, p = 0.003 )和一个截止值> 905.8 pg / ml(敏感性83.33%,特异性83.33%)。分析EuroSCORE二世和PICULOS透露的AUC 0.81(95%置信区间0.65 - -0.99, p = 0.008 )截止值的2.82%死亡率(敏感性75%,特异性75%)。

 4所示。讨论

我们的研究旨在调查潜在的新型细胞因子预测心脏手术后的长期ICU停留。我们可以证明不同的细胞因子表达的患者超过48小时花在ICU患者相比,保持小于48小时。尤其是GDF-15显示显著,提高了表达PICULOS病人术前和non-PICULOS病人后两个定量和定性分析。此外,严重脓毒症率、血管加压的支持和时间的MV PICULOS组明显增强。此外,GDF-15水平提高是一个长期的预测ICU在单变量逻辑回归。心脏手术的增加可用性平衡越来越先前存在的疾病和虚弱的病人。此外,在大多数医院ICU资源稀缺。要解决这个困境,更好的预测模型所需的足够的危险分层,尤其在心脏手术的病人。然而,传统的术前风险分层模型如EuroSCORE II不包括任何生物标志物。其他结构性弱点的担忧interobserver可变性由于编码不匹配或风险因素的定义 18]关于临床验证和方法论的问题[ 19]。生物标志物,作为生物压力的指标,如炎症,可以用来预测临床结果。他们可以被用来预测器官功能障碍,虚弱,和生物老化。因此,包含一个或多个生物标志物在风险分层模型可以提高准确性和易用性。

一般来说,危险分层在心脏手术中使用生物标记已经谨慎评估。布朗et al。(以前的研究 20.]表明,包含4额外的生物标志物(心肌肌钙蛋白T、中位数水平以上病人和CRP)没有改善危险分层模型的预测能力。另一项研究表明,脑利钠化合物(BNP)可以用于预测术后心脏手术后的死亡率( 21]。提高水平的ST2、Galectin-3和中位数水平以上病人术前被Polineni 35例的预测死亡率的一篇论文中et al。 8]。我们的研究包括c反应蛋白和细胞因子筛选过程中ST2。c反应蛋白高表达在我们所有的病人,可能由于灵敏度高的细胞因子组分析器和众多的有机高度表达的原因,病理和非病理性。其他细胞因子、ST2只是略微上调PICULOS组,因此不值得进一步量化。总之,存在一个广泛的生物标志物已评估关于不同的临床问题。然而,没有具体描述生物标志物的心脏手术后长期ICU停留。

重症监护病房提供高水平的复杂和昂贵的保健,特别是在心脏手术。许多因素与长期相关联,术后ICU停留。随后,急性生理和慢性健康评估(APACHE)评分系统修改后的最新版本,APACHE IV。第四APACHE使用129个变量,但没有单一的生物标志物预测死亡率和估计的长度保持 22]。另外,APACHE IV旨在评估心脏手术的病人。SAPS2等ICU预测模型( 23和沙发 24]仅仅是用来预测ICU病死率,因此不太有用的预测ICU停留的长度。这两个模型计算后24至48小时内进入重症监护室,分别。分析风险分层模型长ICU停留6 - 48小时之间使用一个时间框架作为一个“正常”的ICU停留( 25]。这项研究还显示,重症监护危险分层的各种模型(APACHE、沙发,伤了)不准确的预测能力较差是由于缺乏验证和基准测试不足。

我们的研究表明,提高术前GDF-15水平与长期ICU保持心脏手术后。GDF-15在医疗实践广泛分析了心脏功能障碍的标志( 26]。在冠状动脉疾病患者中,GDF-15血清水平被发现健康对照组相比显著升高( 27]。它显示了承诺作为生物标志物后st段抬高急性心肌梗死,预测短期和长期的结果( 6]。工业等人所做的另一项最新研究表明,GDF-15是有用的在预测中词事件稳定心脏衰竭( 7]。此前的一项研究通过Heringlake等人可以证明术前GDF-15水平的升高是一个独立的预测结果心脏搭桥手术后( 9]。他们表明,包括术前提高GDF-15水平超过1.8 ng / ml的危险分层模型(EuroSCORE II)改善了预测价值,尤其是当相比,中位数水平以上病人并没有导致重新分类。Guenancia等人进一步的调查和Heringlake等人能证明术前提高GDF-15水平与急性肾损伤后介入治疗( 28, 29日]。具体地说,两项研究显示长期ICU保持第二个结果。这些研究结果与我们的结果和下划线的有效性GDF-15心脏手术患者的危险分层。我们可以表明,无论时间心肺旁路,GDF-15水平提出了类似的。这表明实际的复杂的心脏手术术前GDF-15水平没有影响。

协会的病人的结果和提高水平的GDF-15并不局限于心脏手术和重症监护病房设置。也称为MIC-1 GDF-15,总科的压力诱导细胞因子属于转化生长因子- β(TGF - β)[ 30.]。它是弱表达所有生理条件下( 31日]。GDF-15已经报道的正常范围为150 - 1150 pg / ml ( 32)和733 - 999 pg / ml ( 33]。提高水平的GDF-15也以肾功能衰竭( 16和各种类型的癌症如结肠癌 34)、前列腺癌( 35),或黑素瘤 36]。

有趣的是,我们可以证明GDF-15显示显著差异的ICU停留长度,更高水平的GDF-15是天在ICU的预测。也积极与机械通气时间的延长显著相关。此外,严重脓毒症和血管加压的使用显著高于术前患者提高GDF-15水平。据我们所知,这是第一个研究显示这种关联。然而,我们不能证明透析率增加,这是发人深省的因为GDF-15是肾功能衰竭的预测生物标志物 37]。结果表明,术前GDF-15是肾脏功能障碍和肌肉萎缩的生物标志物在术前心脏手术病人可能反过来有助于延长ICU停留( 38]。

增加术前GDF-15水平可能表明一个已经存在的细胞反应到高级炎症( 17]。在小鼠模型中,GDF-15分泌的心肌被发现采取行动保护和antihypertrophic 39]。此外,心肌梗死后,GDF-15感应允许梗塞治疗通过限制多形核白细胞(中性粒细胞)招聘。从力学上看,GDF-15的抗炎效应造成的干扰趋化因子信号( 40]。

使用单变量分析,我们证明了GDF-15水平预测长期的ICU停留。我们还表明,EuroSCORE II,沙发,在ICU住院和年龄和SAPS2分数预测长期ICU停留。随着年龄的增长而提高GDF-15相关联( 41, 42]。我们可以在我们的观察证实了这一发现。当我们进行多变量分析,我们不能进一步证明预测价值,可能由于小样本大小。一般来说,如上所述的功能,但et al ., GDF-15全因死亡率的标志( 43]。它与年龄和许多病理生理过程,而非特定的标记在人类的生理年龄和压力。

 5。限制

我们的研究有一定的局限性,需要解决。GDF-15提高水平的病人也可以引起其他并发症,尽管执行选择。炎症的影响,肾脏功能,心血管疾病和恶性肿瘤的表达GDF-15仍然未知。也有两组之间的年龄差异是一个混杂因素特别是GDF-15是年龄。这种影响表现在缺乏预测能力的多变量分析。一般来说,较低的预测能力在单变量逻辑回归和多元回归的预测能力的缺乏的弱点。这是样本容量有限的原因。进一步限制是前瞻性研究人物,然而数据的回顾性分析。它是一个中心没有随机化。另外,我们没有探索我们的病人的长期结果。 Finally, the data might not directly be transferable to other patient groups. However, we particularly focused on cardiac surgery, as this group is known to have a most pronounced perioperative risk.

 6。结论

我们进行了广泛的探究的新型细胞因子的分析。这允许我们排除细胞因子显示没有预测价值,而且识别细胞因子显示承诺作为新型生物标志物。我们评估GDF-15定性和定量地对ICU停留时间的延长,确认其心脏手术患者的预测价值。我们的研究首次证明术前提高GDF-15水平与长期ICU停留。未来的研究可能包括进一步前瞻性验证GDF-15作为预测长期ICU停留在对某些特定人群,如心脏手术患者和一般人群。评估其他临床预测因素和生物标志物如BNP与GDF-15将是一个有用的进一步研究。的临床效用GDF-15关于阳性和阴性预测值需要建立了预定义的滞留时间。同时,进一步探索其他提高或降低细胞因子可以执行风险分层模型。最后,评估的形式随机、前瞻性临床试验进一步驴GDF-15作为预测生物标志物应该承担。

 数据可用性

使用的数据集和分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

JB, HB, CS,美国在线参与的概念和设计研究。HB和EZ收集数据并进行统计分析。RZ获得生物伦理审批和管理。HB写的手稿,JB和TP修改。所有作者同意出版。作者阅读和批准最终的手稿。

 确认

多谢将协助在最初的细胞因子筛选Nadine弗兰克。

 贝蒂 w·F。 3日 金刚砂 r·W。 Nicoloff d . M。 利乐海 t·J。 霍尔特 a。R。 布莱克 d . P。 相反的趋势在冠状动脉和瓣膜手术在一个大型multisurgeon实践,1979 - 1999 胸外科的史册 2004年 77年 2 488年 495年 10.1016 / s0003 - 4975 (03) 01359 - 6 2 - s2.0 - 0442292382 14759424 Ghotkar s V。 格雷森 答:D。 法夫里 b . M。 Dihmis w . C。 Pullan d . M。 术前计算风险的长期重症监护室呆在冠状动脉旁路移植 心胸外科杂志》 2006年 1 1 14 10.1186 / 1749-8090-1-14 2 - s2.0 - 34248399901 16737548 嗯 o . V。 伯恩鲍姆 J。 Wernecke K。 英格兰 M。 Konertz W。 间谍 C。 长期的重症监护室呆在心脏手术:风险因素和长期生存 胸外科的史册 2006年 81年 3 880年 885年 10.1016 / j.athoracsur.2005.09.077 2 - s2.0 - 32644457456 16488688 Ettema r·G。 Peelen l . M。 舒尔曼 m·J。 Nierich 答:P。 卡尔曼 c·J。 卫星 k·g·M。 预测模型对心脏手术后长时间的重症监护室呆:系统回顾和验证研究 循环 2010年 122年 7 682年 689年 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.926808 2 - s2.0 - 77955980568 20679549 琼斯 r·H。 汉纳 e . L。 Hammermeister k . E。 德龙 e·R。 奥康纳 g . T。 Luepker r . V。 Parsonnet V。 普赖尔 d·B。 识别所需的术前变量短期死亡率的风险调整后冠状动脉搭桥手术。工作小组委员会合作CABG数据库项目 美国心脏病学会杂志》上 1996年 28 6 1478年 1487年 10.1016 / s0735 - 1097 (96) 00359 - 2 2 - s2.0 - 0030588970 8917261 埃达 F。 Lupon J。 Garcia-Garcia C。 Cediel G。 阿兰达华达 m . C。 Serra Gregori J。 Labata C。 奥利维拉 T。 费雷尔 M。 de迭戈 O。 塞拉 J。 Revuelta洛佩兹 E。 Bayes-Genis 一个。 急性期动力学和预后的价值增长分化指数15 st段抬高心肌梗死 临床化学和实验室医学 2019年 57 7 1093年 1101年 10.1515 / cclm - 2018 - 1189 2 - s2.0 - 85061113258 30707681 昆明理工 N。 休伊特 F。 Dupuy称:"现在 a . M。 Akodad M。 Battistella P。 Agullo 一个。 勒克莱尔 F。 Kalmanovich E。 Meilhac 一个。 Aguilhon 年代。 Cristol j . P。 Roubille F。 Multimarker方法包括CRP, sST2 GDF-15稳定的心力衰竭的预后分层 ESC心脏衰竭 2020年 7 5 2230年 2239年 10.1002 / ehf2.12680 32649062 Polineni 年代。 帕克 d . M。 阿拉姆 美国年代。 Thiessen-Philbrook H。 麦克阿瑟 E。 DiScipio 答:W。 Malenka d . J。 帕瑞克豪 c·R。 Garg a . X。 布朗 j . R。 预测能力的新型心脏生物标记ST2, galectin-3,中位数水平以上病人在心脏手术之前 美国心脏协会杂志》上 2018年 7 14 10.1161 / JAHA.117.008371 2 - s2.0 - 85050499014 29982227 Heringlake M。 Charitos e . I。 Gatz N。 Kabler j . H。 Beilharz 一个。 霍尔兹 D。 肖恩 J。 Paarmann H。 彼得森 M。 汉克 T。 生长分化因子15:一种新的风险标记辅助的EuroSCORE心脏手术患者的危险分层 美国心脏病学会杂志》上 2013年 61年 6 672年 681年 10.1016 / j.jacc.2012.09.059 2 - s2.0 - 84873376986 23391200 Bihorac 一个。 乔拉 l S。 肖 答:D。 al-Khafaji 一个。 戴维森 d . L。 德穆斯 g . E。 菲茨杰拉德 R。 龚 m . N。 格雷厄姆 D D。 Gunnerson K。 草根阶层 M。 Jortani 年代。 Kleerup E。 Koyner j·L。 科瑞尔 K。 一起时 J。 Lissauer M。 矿业公司 J。 阮 h . B。 奥尔特加 l . M。 自我 w·H。 Sellman R。 史 J。 Straseski J。 Szalados j·E。 威尔伯 s T。 沃克 m·G。 威尔逊 J。 Wunderink R。 齐默尔曼 J。 Kellum j . A。 验证细胞循环使用临床裁定逮捕急性肾损伤的生物标志物 美国呼吸和重症监护医学杂志》上 2014年 189年 8 932年 939年 10.1164 / rccm.201401 - 0077摄氏度 2 - s2.0 - 84899023880 24559465 Arora r . C。 Manji r。 山东圣光 r·K。 Hiebert说道 B。 Menkis a . H。 八旬老人从医院出院的结果经过长时间的重症监护室心脏手术后住院时间 胸心血管外科杂志》上 2017年 154年 5 1668年 1678. e2 10.1016 / j.jtcvs.2017.04.083 2 - s2.0 - 85021836610 28688711 歌手 M。 Deutschman c·S。 西摩 c·W。 Shankar-Hari M。 Annane D。 鲍尔 M。 Bellomo R。 伯纳德 g·R。 Chiche j . D。 Coopersmith c . M。 霍奇 r S。 莱维 M . M。 马歇尔 j . C。 马丁 g S。 蛋白石 s M。 ·鲁本菲尔德 g D。 van der调查 T。 文森特 j·L。 安格斯 d . C。 第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克(Sepsis-3) 《美国医学会杂志》 2016年 315年 8 801年 810年 10.1001 / jama.2016.0287 2 - s2.0 - 84959273475 26903338 伊利 e·W。 但Margolin R。 弗朗西斯 J。 可能 l 杜鲁门 B。 Dittus R。 Speroff T。 Gautam 年代。 伯纳德 g·R。 Inouye 美国K。 谵妄评估危重病人:混乱的验证评估方法重症监护室(CAM-ICU) 危重病医学 2001年 29日 7 1370年 1379年 10.1097 / 00003246-200107000-00012 2 - s2.0 - 0034948268 11445689 KDIGO董事会成员 KDIGO急性肾损伤的临床实践指南 国际肾脏。补充 2012年 2 1 3 Nashef 美国一个。 罗格 F。 Sharples l D。 尼尔森 J。 史密斯 C。 戈德斯通 a。R。 Lockowandt U。 EuroSCORE二世 欧洲心胸外科杂志》上 2012年 41 4 734年 745年 10.1093 / ejcts / ezs043 2 - s2.0 - 84861498351 22378855 布莱特 s . N。 Carrero J·J。 蔡 诉W W。 Yagoutifam N。 罗 W。 Kuffner T。 Bauskin a。R。 吴 l 江 l 巴兰尼 P。 Heimburger O。 Murikami m·A。 苹果 f·S。 侯爵 c·P。 Macia l 林 年代。 塞恩斯伯里 一个。 赫尔佐格 H。 法律 M。 Stenvinkel P。 布朗 d . A。 巨噬细胞抑制cytokine-1 MIC-1 / GDF15在终末期肾病和死亡率 肾脏学、透析移植 2012年 27 1 70年 75年 10.1093 /无损检测/ gfr575 2 - s2.0 - 84863034556 Wischhusen J。 Melero 我。 弗里德曼 w·H。 生长和分化15倍的防晒系数(GDF-15):从生物标志物新通道免疫检查点 免疫学前沿 2020年 11 951年 10.3389 / fimmu.2020.00951 Lebreton G。 默尔 年代。 一家荧幕点菜 J。 亨内昆 j·L。 桑切斯 B。 Rilos Z。 罗格 F。 EuroSCORE inter-observer可靠性的限制:在EuroSCORE II应该改变什么? 欧洲心胸外科杂志》上 2011年 40 6 1304年 1308年 10.1016 / j.ejcts.2011.02.067 2 - s2.0 - 82655182077 21497102 柯林斯 g S。 奥特曼 d·G。 在EuroSCORE二世设计缺陷 欧洲心胸外科杂志》上 2013年 43 4 871年 10.1093 / ejcts / ezs562 2 - s2.0 - 84875606480 23100294 布朗 j . R。 麦肯齐 T。 达西 l . J。 莱维特 b . J。 Braxton j . H。 韦斯特布鲁克 b . M。 舵 r·E。 克伦佩雷尔 j . D。 Frumiento C。 Sardella g . L。 罗斯 c·S。 奥康纳 g . T。 新英格兰北部心血管疾病研究小组 使用生物标志物来提高死亡的术前预测冠状动脉旁路移植患者 《华尔街日报》Extra-Corporeal技术 2010年 42 4 293年 300年 21313927 Berendes E。 施密特 C。 范Aken H。 Hartlage m·G。 Rothenburger M。 Wirtz 年代。 Scheld H . H。 Brodner G。 沃尔特 M。 a、b型利钠肽在心脏外科手术 麻醉与镇痛 2004年 98年 1 11 19 10.1213/01. ane.0000093249.35075.f1 2 - s2.0 - 0347993880 14693575 齐默尔曼 j·E。 克莱默 答:一个。 麦克奈尔 d S。 Malila f·M。 急性生理和慢性健康评估(APACHE)第四:医院死亡率评估对于今天的危重病人 危重病医学 2006年 34 5 1297年 1310年 10.1097/01. ccm.0000215112.84523.f0 2 - s2.0 - 33646592518 Le Gall j . R。 Lemeshow 年代。 Saulnier F。 一个新的简化急性生理学得分(削弱了II)基于欧洲/北美的多中心研究 《美国医学会杂志》 1993年 270年 24 2957年 2963年 10.1001 / jama.1993.03510240069035 2 - s2.0 - 0027132478 8254858 文森特 j·L。 de Mendonca 一个。 Cantraine F。 莫雷诺 R。 Takala J。 苏特 p . M。 跳出来 c . L。 Colardyn F。 薄板 年代。 使用沙发的分数来评估器官功能障碍或衰竭的发生率在重症监护病房:结果的多中心、前瞻性研究。“sepsis-related问题”工作组的重症监护医学的欧洲社会 危重病医学 1998年 26 11 1793年 1800年 10.1097 / 00003246-199811000-00016 2 - s2.0 - 0031735051 9824069 韦伯格 i W。 Atashi 一个。 伊斯拉米 年代。 霍尔曼 R。 Abu-Hanna 一个。 ·德容 E。 偷看 N。 de Keizer n . F。 模型可以用来预测成人ICU停留时间?系统回顾 危重病医学 2017年 45 2 e222 e231 10.1097 / CCM.0000000000002054 2 - s2.0 - 84992110628 27768612 Wollert k . C。 Kempf T。 Wallentin l 生长分化因子15作为心血管疾病的生物标志物 临床化学 2017年 63年 1 140年 151年 10.1373 / clinchem.2016.255174 2 - s2.0 - 85008506441 28062617 王 X。 陈 L . L。 张 Q。 增加血清水平的生长分化因子15 (GDF-15)与冠状动脉疾病相关联 心血管疾病的治疗 2016年 34 3 143年 10.1111 / 1755 - 5922.12184 2 - s2.0 - 84969820302 26996787 Guenancia C。 Kahli 一个。 劳伦特 G。 Hachet O。 不客气的 G。 Grosjean 年代。 吉拉尔 C。 边缘 C。 Bouchot O。 术前生长分化因子15作为新型生物标志物的心脏搭桥手术后急性肾损伤 国际心脏病学杂志 2015年 197年 66年 71年 10.1016 / j.ijcard.2015.06.012 2 - s2.0 - 84938531092 26113476 Heringlake M。 Charitos e . I。 erb K。 Berggreen 答:E。 海因策 H。 Paarmann H。 术前血浆growth-differentiation 15倍的防晒系数预测急性肾损伤的患者接受心脏手术 急救护理 2016年 20. 1 317年 10.1186 / s13054 - 016 - 1482 - 3 2 - s2.0 - 84990855809 27717384 Bootcov m·R。 Bauskin a。R。 Valenzuela s M。 摩尔 a·G。 邦萨尔 M。 他 x Y。 张 h·P。 唐纳兰 M。 马勒 年代。 普赖尔 K。 沃尔什 b . J。 尼科尔森 r . C。 费尔利 w·D。 运动 美国B。 罗宾斯 j . M。 布莱特 s . N。 MIC-1,新颖的巨噬细胞抑制细胞因子,是一种发散的成员及总科 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 1997年 94年 21 11514年 11519年 10.1073 / pnas.94.21.11514 2 - s2.0 - 12644256640 9326641 Mimeault M。 巴特拉 美国K。 不同的分子机制的巨噬细胞抑制cytokine-1癌症的多效性的函数 细胞生理学杂志 2010年 224年 3 626年 635年 10.1002 / jcp.22196 2 - s2.0 - 77954604008 20578239 Bauskin a。R。 布朗 d . A。 Kuffner T。 Johnen H。 罗 x W。 猎人 M。 布莱特 s . N。 巨噬细胞抑制cytokine-1在肿瘤发生中的作用和诊断癌症 癌症研究 2006年 66年 10 4983年 4986年 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 4067 2 - s2.0 - 33744960940 16707416 Krintus M。 布拉加 F。 柯辛斯基 M。 Borille 年代。 库比卡 J。 Sypniewska G。 Panteghini M。 研究生物和生活方式因素,包括受试变异,影响血清中浓度的生长分化因子15 临床化学和实验室医学 2019年 57 7 1035年 1043年 10.1515 / cclm - 2018 - 0908 2 - s2.0 - 85057622213 30471215 瓦林 U。 Glimelius B。 Jirstrom K。 Darmanis 年代。 侬 r . Y。 Ponten F。 约翰逊 C。 Pahlman l Birgisson H。 生长分化因子15:结直肠癌预后复发的标志 英国癌症杂志》 2011年 104年 10 1619年 1627年 10.1038 / bjc.2011.112 2 - s2.0 - 79955810854 21468045 布朗 d . A。 Lindmark F。 Stattin P。 Balter K。 阿达米 h . O。 郑 s . L。 徐 J。 艾萨克斯 w·B。 Gronberg H。 布莱特 s . N。 Wiklund f·E。 巨噬细胞抑制细胞因子1:前列腺癌预后的一个新标志 临床癌症研究 2009年 15 21 6658年 6664年 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 08 - 3126 2 - s2.0 - 70350733627 19843661 博伊尔 g . M。 佩德利说 J。 马丁 a . C。 Banducci k·J。 Strutton g . M。 布朗 d . A。 布莱特 s . N。 帕森斯 p·G。 巨噬细胞抑制cytokine-1在恶性黑色素瘤中,与致瘤性有关 《皮肤病学研究杂志》上 2009年 129年 2 383年 391年 10.1038 / jid.2008.270 2 - s2.0 - 58449129853 邦萨尔 N。 Zelnick l Shlipak m·G。 安德森 一个。 克里斯坦 R。 托 R。 deFilippi C。 费尔德曼 H。 睫毛 J。 他 J。 Kusek J。 肯塔基州 B。 塞利格 年代。 苏 e . Z。 去 答:S。 CRIC研究调查 心脏和压力生物标志物和慢性肾脏疾病进展:CRIC研究 临床化学 2019年 65年 11 1448年 1457年 10.1373 / clinchem.2019.305797 31578216 只是 T。 Shibasaki 我。 Sawaguchi T。 Haruyama 一个。 金田 H。 只是 T。 长谷川 T。 Arikawa T。 奥比 年代。 佐久间 M。 小川 H。 丰田章男 年代。 中村 F。 安倍 年代。 福田 H。 井上 T。 增长分化15倍的防晒系数(GDF-15)是一种生物标志物的肌肉萎缩和心血管外科术前患者的肾脏功能障碍 临床医学杂志 2019年 8 10 1576年 10.3390 / jcm8101576 31581569 Kempf T。 伊甸园 M。 Strelau J。 Naguib M。 Willenbockel C。 Tongers j .̈。 Heineke j .̈。 Kotlarz D。 徐 J。 Molkentin j . D。 Niessen h·W。 德雷克斯勒 H。 Wollert k . C。 转化生长因子超家族成员growth-differentiation指数15保护心脏免受缺血/再灌注损伤 循环研究 2006年 98年 3 351年 360年 10.1161/01. res.0000202805.73038.48 2 - s2.0 - 33646076691 16397141 Kempf T。 Zarbock 一个。 Widera C。 一部 年代。 Stadtmann 一个。 Rossaint J。 Bolomini-Vittori M。 Korf-Klingebiel M。 Napp l . C。 汉森 B。 Kanwischer 一个。 Bavendiek U。 Beutel G。 Hapke M。 萨奥尔 m·G。 Laudanna C。 霍格 N。 Vestweber D。 Wollert k . C。 GDF-15是白细胞整合素的抑制剂激活小鼠心肌梗死后生存所需 自然医学 2011年 17 5 581年 588年 10.1038 / nm.2354 2 - s2.0 - 79955703474 21516086 Kempf T。 冯Haehling 年代。 彼得 T。 Allhoff T。 Cicoira M。 Doehner W。 Ponikowski P。 Filippatos g S。 Rozentryt P。 德雷克斯勒 H。 安加 s D。 Wollert k . C。 预后的效用增长分化在慢性心力衰竭患者15倍的防晒系数 美国心脏病学会杂志》上 2007年 50 11 1054年 1060年 10.1016 / j.jacc.2007.04.091 2 - s2.0 - 34548042897 孔蒂 M。 Ostan R。 Fabbri C。 澳网 一个。 Guidarelli G。 维托 G。 毛伊岛 D。 Sevini F。 卡普里 M。 Sandri M。 蒙蒂 D。 Franceschi C。 Salvioli 年代。 人类的衰老和长寿的特点是高水平的mitokines 老年学的期刊。系列,生物科学和医学科学 2019年 74年 5 600年 607年 10.1093 /赫罗那/ gly153 2 - s2.0 - 85067551865 Wiklund f·E。 班纳特 a . M。 所以马格努松 p . k . E。 埃里克森 美国K。 Lindmark F。 吴 l Yaghoutyfam N。 侯爵 c·P。 Stattin P。 需要好好 n . L。 阿达米 h . O。 Gronberg H。 布莱特 s . N。 布朗 d . A。 巨噬细胞抑制cytokine-1 (MIC-1 / GDF15):全因死亡率的新标志 衰老细胞 2010年 9 6 1057年 1064年 10.1111 / j.1474-9726.2010.00629.x 2 - s2.0 - 78249249270 20854422