DM 疾病标记 1875 - 8630 0278 - 0240 Hindawi 10.1155 / 2020/5262565 5262565 评论文章 肝被膜下的流作为一个重要的诊断胆道闭锁的标志:一个荟萃分析 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0577 - 0130 太阳 曹国伟 1 1 1 露露 1 1 Ruze 1 Dongliang 1 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5152 - 0426 Wanliang 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9214 - 3302 江ydF4y2Ba 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1978 - 3143 Shungen 1 Kosmas Ioannis 1 普通外科学系 苏州大学附属儿童医院 苏州 中国 suda.edu.cn 2 放射科 苏州大学附属儿童医院 苏州 中国 suda.edu.cn 2020年 3 3 2020年 2020年 08年 07年 2019年 17 08年 2019年 3 3 2020年 2020年 版权©2020曹国伟太阳et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

的目标。越来越多的证据表明,肝被膜下的流(HSF)可以作为无创性超声标记的早期诊断胆道闭锁(BA)。然而,关于其诊断准确性不一致和不确定的结果。我们进行荟萃分析,目的是系统地评估HSF预测英航的诊断价值。 方法。进行了全面文献检索四个数据库来识别合格的研究。所有的分析都使用占据12.0执行。 结果。九个八篇文章包含368病人和469个对照组的研究包括在我们的荟萃分析。短暂,汇集的值敏感性,特异性,阳性似然比(PLR),阴性似然比(NLR)诊断比值比(金龟子)和曲线下面积(AUC)为0.95 (95% CI 0.88 - -0.98), 0.92 (95% CI 0.85 - -0.96), 11.6 (95% CI 6.3 - -21.5), 0.06 (95% CI 0.02 - -0.14)、201年(95% CI 59 - 689),和0.98 (95% CI 0.96 - -0.99),分别。此外,metaregression协变量以及基于不同的亚组分析揭示了潜在的异质性来源和每个子群的详细的诊断价值。 结论。我们的荟萃分析显示,HSF分析可以提供高精度预测英航病人和non-BA个人。然而,进一步的研究需要更好的设计和更大的样本量来支持本研究的结果。

苏州市级科技部门 SYS201764
1。介绍

胆道闭锁(BA),这是一种罕见的新生儿cholangiopathy病因不明,可迅速发展为胆汁性肝硬化和过早死亡 1]。目前的主要治疗英航开赛portoenterostomy,发现其预后与手术治疗的时机( 2, 3]。如果病人在早期识别,其中大部分可以实现长期生存 4]。然而,很难区分英航病例non-BA情况下,特别是在生命的前60天,因此,许多患者不能得到的最佳手术治疗开赛portoenterostomy [ 5, 6]。因此,迫切需要在早期诊断。

英航的早期诊断是一个全球性的问题。由于临床特征的共性的肝外英航和肝内胆汁郁积,区分英航从其他新生儿胆汁淤积的原因,如特发性新生儿肝炎,通常临床挑战[ 7, 8]。目前,已经取得了一些进展在英航的诊断,包括大便颜色卡片检查( 9),超声( 10摘要磁共振胰胆管造影),( 11),放射性核素肝胆管的扫描( 12[],和内窥镜逆行胆管造影 13]。然而,病人可能偶尔缺乏象征性签名英航的早期诊断;因此,他们中的许多人可能错过手术治疗的最佳时机。术中胆管造影术和肝脏活检仍是诊断的金标准BA,但它们侵入性检查方法对儿童( 14- - - - - - 16]。尽管一些标记和考试已经被证明是不同的BA和有潜在的诊断,一个个体,理想的方法尚未承认。

无创性超声,有成本效益的和简单的主要方法,可以清楚地显示肝门的结构(超声三角线标志,胆囊、肝动脉直径,和超声肝被膜下的流(HSF));因此,这可能是早期诊断的首选方法BA BA和排斥的( 17]。然而,诊断胆囊及肝动脉直径的表现不满意由于低敏感性或低特异性( 18]。最近的研究集中在HSF的早期诊断的临床价值BA ( 19- - - - - - 21]。HSF已被证实与轻度纤维化和炎症的肝脏,肝表面延伸到患者BA,小说因此表明它可能是一个潜在的标记( 20.]。但其诊断准确性仍是不一致的。例如,在李等人的研究中,敏感性和特异性分别为100%和86%,分别为( 22),而在阿古蒂等的研究中,每个[敏感性和特异性分别为96.3% 21]。这些发现迫使我们进行综合研究精确评估HSF的诊断准确性。

2。材料和方法 2.1。文献检索策略

这项荟萃分析是基于优先的原则报告项目系统综述和荟萃分析(棱镜)声明 23]。进行文献检索识别的相关记录HSF在英航的诊断数据库包括PubMed、EMBASE,中国国家知识基础设施(CNKI),重庆和技术(VIP) 1月1日,2019年。下面的关键字被用在这个搜索:(((((((((((胆道闭锁[标题/文摘])或闭锁,胆汁[标题/文摘])或胆道闭锁,肝外[标题/文摘])或胆道闭锁,肝外[标题/文摘])或闭锁,肝外胆道[标题/文摘])或闭锁,肝外胆道[标题/文摘])或肝外胆道闭锁[标题/文摘])或肝外胆道闭锁[标题/文摘])或家族性肝外胆道闭锁[标题/文摘])或特发性肝外胆道闭锁[标题/文摘])或“胆道闭锁”(网)))。和(((((((((((((((((((((超声波[标题/文摘])或超声波检查仪[标题/文摘])或超声波成像[标题/文摘])或超声波采[标题/文摘])或成像、超声[标题/文摘])或诊断超声[标题/文摘])或超声检查,诊断[标题/文摘])或医学超声[标题/文摘])或超声医学[标题/文摘])或回波描记术[标题/文摘])或Echotomography[标题/文摘])或诊断、超声[标题/文摘])或超声波断层[标题/文摘])或“超声”(网)))和(((((诊断[标题/文摘])或诊断[标题/文摘])或筛选[标题/文摘])或诊断[标题/文摘]))。研究发表在中国在CNKI搜索和VIP通过使用相应的中国。

2.2。包含和排除标准

最后包括研究满足入选标准如下:(1)评估的潜在诊断HSF英航,(2)患者与对照组病例对照设计non-BA疾病,和(3)足够的数据来计算诊断参数。排除标准如下:(1)重复的出版物;(2)字母、社论和个案报道或评论;和(3)研究缺乏完整的数据。

2.3。数据提取和质量评估

两个评论者独立提取以下必要数据:(1)第一作者的名字,(2)出版,(3)国家的研究,(4)种族,(5)的患者数量和平均年龄的病人和对照组,和(6)诊断结果包括敏感性和特异性。此外,质量评估的诊断准确性研究2 (QUADAS-2)应用于评估纳入研究的质量在四个关键领域(病人选择,指数测试,参考标准和流和时间)( 24]。

2.4。统计分析

二元分析模型是用于我们的分析计算诊断参数,包括阳性似然比(PLR),阴性似然比(NLR)诊断比值比(金龟子)及其相应的95%置信区间(95%置信区间) 25]。摘要接受者操作特征(SROC)曲线绘制基于每个研究评价的敏感性和特异性HSF英航的诊断的准确性。此外,计算了异质性 测试和 2 测试。 P < 0.05 测试或 2 > 50 % 显示显著的异质性,在这种情况下,随机模型采用( 26]。此外,亚组分析和metaregression分析进行识别异质性的潜在来源。亚组分析是由使用协变量如下:(1)的意思 年龄 < 90年 天与意思 年龄 90年 天,(2)研究设计(前瞻性与回顾性),(3)情况下(≤60对> 60岁),和(4)最终的诊断方法(术中胆管造影术或手术或组织学和不清楚)。最后,Begg的测试是用来评估是否有发表偏倚的研究,包括 P < 0.10 表示一个重要的发表偏倚( 27]。所有统计分析进行了使用占据12.0和5.2 RevMan软件。

3所示。结果 3.1。文献检索

最初的文献检索发现共有463出版记录PubMed、EMBASE, CNKI和贵宾。从这些记录,232被重复的出版物。然后,231篇文章被留下在接下来的评估。使用谨慎判断,180篇文章被排除在外,因为他们被评论和字母或与BA或HSF的主题。因此,51文章用于进一步检查。检查剩下的文章的全文,42个文章在数据不足或没有与诊断被否决。最后,九HSF英航早期检测的相关研究包括荟萃分析。文献检索过程的流程图如图 1

文献检索和研究选择的流程图。在这个荟萃分析中九个病例对照研究。

3.2。研究特点

九个研究从八文章的主要特点进行了总结表 1。九个研究涉及368名患者和469名健康人们从2009年到2017年被包含在这个荟萃分析。研究通常起源于中国研究(4/9),其次是韩国(3/9研究)和埃及(2/9研究)。其中9个研究中,进行了两项研究在2010年之前。在七个研究,证实了诊断手术或活检,而另外两个研究没有提到如何英航的最终诊断。此外,病人的平均年龄在六个研究< 90天,和其他三个研究病人的平均年龄超过90天。QUADAS-2系统是用来评估(表包括文章的质量 2)。

主要特点的诊断研究包括在分析中。

作者 一年 国家 情况下 控制 灵敏度 特异性 TP 《外交政策》 FN TN 设计
Zhang et al。 28] 2013年 中国 20. 30. 95.00% 93.33% 19 2 1 28 各自的
桔多琪et al。 29日] 2015年 中国 32 30. 93.75% 90.00% 30. 3 2 27 各自的
李等人。 22] 2009年 韩国 29日 35 100% 85.71% 29日 5 0 30. 各自的
阿古蒂et al。 21] 2013年 埃及 27 27 96.30% 96.30% 26 1 1 26 未来的
阿古蒂et al。 30.] 2014年 埃及 30. 30. 96.67% 96.67% 29日 1 1 29日 未来的
李等人。 22] 2009年 韩国 29日 19 100% 100% 29日 0 0 19 各自的
李( 31日] 2017年 中国 30. 30. 93.33% 90.00% 28 3 2 27 未来的
金等。 32] 2017年 韩国 106年 55 87.74% 70.90% 93年 16 13 39 各自的
段et al。 33] 2013年 中国 65年 213年 73.17% 92.37% 30. 18 11 218年 各自的

缩写:TP:真阳性;FP:假阳性;FN:假阴性;TN:真阴性。

由QUADAS-2偏见的风险评估。

作者 偏见的风险 适用性问题
病人的选择 指数测试 参考标准 流和时机 病人的选择 指数测试 参考标准
李等人。 22]
阿古蒂et al。 21]
金等。 32]
阿古蒂et al。 30.]
李( 31日]
Zhang et al。 28]
段et al。 33]
桔多琪et al。 29日]
李等人。 22]
3.3。诊断的准确性HSF英航

森林从九块池数据研究中,关于HSF英航在诊断的敏感性和特异性,在图所示 2。自包含的研究中观察到明显异质性,我们选择随机影响模型在随后的分析来验证HSF的准确性。整个诊断结果如下:灵敏度、0.95 (95% CI 0.88 - -0.98);特异性、0.92 (95% CI 0.85 - -0.96);PLR 11.6 (95% CI 6.3 - -21.5);NLR 0.06 (95% CI 0.02 - -0.14);还有靠近201 (95% CI 59 - 689)。此外,SROC曲线计算和绘制在图 3,AUC为0.98 (95% CI 0.96 - -0.99),表明相对较高的诊断准确性。

森林块池为HSF英航诊断的敏感性和特异性。

摘要接受者操作特征(SROC)曲线的HSF英航的诊断。

3.4。Metaregression和亚组分析

考虑到在这个荟萃分析存在显著的异质性,我们执行metaregression和亚组分析来识别潜在的异质性来源。基于preidentified变量,如病例数和控制,平均年龄和研究设计,和黄金标准差异,metaregression表所示的结果 3,它表示,这项研究的意思 年龄 90年 天造成的异质性( P < 0.05 )。然后我们进行了亚组分析基于这些协变量。删除后研究的意思 年龄 90年 天,其余的诊断价值的研究显示灵敏度为0.92 (95% CI 0.87 - -0.95)和特异性为0.93 (95% CI 0.89 - -0.95)(表 3)。与整体研究相比,我们发现小组的诊断价值并没有显著提高,从而说明我们的结果有关的诊断价值HSF英航相对可靠稳定,尽管异质性。

多元metaregression分析HSF与英航易感性的关联。结果的子群和metaregression分析诊断分析。

灵敏度 95%可信区间 特异性 95%可信区间 回归
设计 0.07
各自的 0.9 0.85 0.93 0.89 0.86 0.92
未来的 0.95 0.89 0.99 0.94 0.87 0.98
平均年龄 0.04
< 90 0.92 0.87 0.95 0.93 0.89 0.95
≧90 0.90 0.84 0.94 0.82 0.74 0.88
样本大小 0.16
> 60 0.89 0.84 0.93 0.89 0.85 0.92
≤60 0.95 0.89 0.99 0.94 0.88 0.98
最后的诊断 0.30
手术/活组织检查 0.89 0.83 0.94 0.93 0.9 0.95
不清楚 0.89 0.83 0.94 0.78 0.67 0.86

缩写词:置信区间。

我们证明了二元随机影响模型健壮了荟萃分析的拟合优度和二元正常分析(图 4)。影响分析和异常值检测被用于识别是否有异常值在所有研究。一个例外是识别和排除后,我们剩下的研究进行了同样的分析。与以前的结果相比,灵敏度降低了从0.95到0.92,PLR从11.60下降到9.88,NLR显示没有变化从0.06到0.06,金龟子从201年到187年,减少和特异性保持不变,从而表明没有明显变化的总体分析。

影响分析和异常值检测:(a)拟合优度,(b)二元正常,(c)的影响分析,(d)异常值检测。

3.5。发表偏倚

费根的诺模图是用来识别HSF之间的相关性和BA(图的概率 5)。我们得到以下结论:将会有25%的概率进行预测,任何人经过测试英航HSF;然而,如果获得了积极的结果,英航的测验后的概率将增加到79%。相反,如果一个消极的结果,英航的测验后的概率将会下降到2%。因此,HSF作为一个有益的标志将会是一个重大考验英航的诊断。此外,我们执行Begg的测试评估发表偏倚,我们发现没有明显发表偏倚在这个荟萃分析( P 值= 0.25,图 6)。

费根的诺模图评估HSF试验后测试的可能性。

Begg发表偏倚的漏斗图( P = 0.25 )。

4所示。讨论

英航是一种进步的疾病状态。提出了持续性黄疸、苍白的大便和尿色深在一个健康的婴儿,及其在亚太地区发病率高于其他地方。开赛操作当前推荐的一线治疗英航,和早些时候开赛操作执行,是其成功的机会越高( 34, 35]。因此,确定一个可靠的方法,英航的早期诊断是非常重要的手术时机与结果。

如今,超声诊断测试是一个关键的几个参数的基础上,如三角线的存在(TC)签署和异常胆囊(GB)我们(GB长度和GB收缩性) 36- - - - - - 38]。我们已经提到,这些参数的准确性在英航的诊断并不令人满意。根据金等的研究( 39),TC信号具有较高的特异性(62%),但灵敏度低(100%)。阿古蒂等的研究( 21),据报道,GB的长度小于20.5毫米是81.4%的敏感和70.3%的特定英航。同样,Takamizawa et al。 40)报道,GB收缩性歧视英航敏感性78%,特异性72%。最终,这些参数可能不是理想的英航的诊断标记,但他们将有价值的补充方法,结合临床特征和技术如体格检查和CT / MRI扫描。

HSF由于发生增生性和肥厚性改变在肝动脉的分支,可以观察到疾病的阶段当桥接纤维化导致公开的胆汁性肝硬化的特点( 41]。最近的研究已经证实HSF可能是一个更合适的临床标记更高的识别能力英航患者non-BA科目。李等人。 22)进行的一项研究18例疑似英航和15控制,他们发现HSF敏感100%和86%具体区分英航和non-BA (AUC 0.995)。同样,阿古蒂等的报告 21)透露,HSF的敏感性和特异性分别为96%和96%,分别,它得出的结论是,HSF可以单个参数的诊断英航与更好的性能。然而,缺乏系统的评价削弱了这一结论。因此,我们进行了全面的研究在临床环境中精确地评估HSF的诊断准确性。

在这个系统的审查,九诊断研究包括调查是否为诊断英航HSF是一个有用的参数。我们证明了HSF有优秀的诊断准确性和产生结合AUC为0.98 (95% CI 0.96 - -0.99),汇集灵敏度为0.95 (95% CI 0.88 - -0.98)和集中的特异性为0.92 (95% CI 0.85 - -0.96)歧视BA BA的诊断。PLR和NLR被用来估计在临床诊断准确性水平。汇集PLR 11.6建议英航病人有一个大约11.6倍大的几率HSF积极性而non-BA控制。0.06的汇集NLR表示,个人在英航的可能性是6%,如果HSF是负面的。此外,201年的金龟子价值吸引了我们的注意,并暗示如果有人积极测试,然后他/她有一个机会的英航201倍高于消极的主题测试。

Metaregression和亚组分析进行分析异质性的潜在来源。基于 2 测试中,被选中的随机模型。根据主要研究的主要属性,由平均年龄异质性的影响( P = 0.04 ),而不是由样本大小( P = 0.16 ),最终诊断( P = 0.30 )、研究设计( P = 0.07 )。如果我们把研究的意思 年龄 90年 天,然后计算的参数诊断的准确性余下的七个研究新结果指出,他们没有表现出显著差异与整体合并的结果。它可以得出的结论是,这些研究有一个影响整个诊断准确性(表 2)。如前所述,英航施加重大影响的早期诊断这种疾病。通过亚组分析,我们注意到,HSF的诊断准确性 年龄 < 90年 天相比,高 年龄 90年 天,这表明它可能是理想的签名在英航的早期检测。其他协变量,如样本量,黄金标准的差异,并研究设计,被证实从整体汇集结果显示无显著差异。

此外,我们得出拟合优度和正常双变量分析(数据 6(一)和 6(b))二元模型是适度强劲。影响分析和异常值检测确定了一个离群值(数据 6(c)和 6(d))。删除后剩余的离群值和执行相同的分析研究,我们发现,诊断精度的总体参数没有显著变化。最后,Begg的漏斗图创建调查研究的发表偏倚。它表明, P 值为0.25,这表明没有出现在我们的研究发表偏倚。

然而,我们的研究需要解决几个局限。首先,在一些包括出版物样本大小相对较小,因此,更多的研究需要高质量和大型研究人口进一步证实我们的结论。第二,不一致的结果包括研究可以归因于技术和人员的限制;然而,足够的数据没有可用来评估这些参数。第三,所有在这个荟萃分析的研究包括在亚洲人群,这可能导致人口选择偏见。最后,缺乏获取的原始数据包括研究导致限制我们的能力来执行荟萃分析。因此,要收集足够的数据和分析。

总之,这项荟萃分析的结果表明,HSF提供高精度区分英航患者non-BA控制非侵入性、高效的方式。它提醒我们,我们可以深入评估HSF的临床应用在英航的早期诊断。接下来,我们可以进一步规范HSF的诊断标准,鼓励更多的临床医生应用HSF英航的临床诊断。然而,进一步的研究需要进行有效地应用这些发现BA的临床检测。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由苏州市级科技项目局(SYS201764)。

Nizery l Chardot C。 Sissaoui 年代。 明白 C。 Henrion-Caude 一个。 r D。 吉拉尔 M。 胆道闭锁:临床进展和观点 诊所和肝脏病学和胃肠病学的研究 2016年 40 3 281年 287年 10.1016 / j.clinre.2015.11.010 2 - s2.0 - 84952918257 Chardot C。 负责 C。 Serinet m . O。 Golmard j·L。 Lachaux 一个。 男用齐膝外套 B。 Gottrand F。 Broue P。 Dabadie 一个。 附近 F。 Jacquemin E。 改善胆道闭锁的结果:法国国家系列1986 - 2009 肝脏病学杂志 2013年 58 6 1209年 1217年 10.1016 / j.jhep.2013.01.040 2 - s2.0 - 84877927328 23402746 Murase N。 H。 小野 Y。 Tainaka T。 横田 K。 Tanano 一个。 冻干 C。 Shirotsuki R。 腹腔镜修订的新时代开赛portoenterostomy治疗胆道闭锁 生物医学研究的国际 2015年 2015年 6 173014年 10.1155 / 2015/173014 2 - s2.0 - 84938635606 26266251 Serinet m . O。 Wildhaber b E。 Broue P。 Lachaux 一个。 sarl J。 Jacquemin E。 附近 F。 Chardot C。 年龄在开赛操作结果的影响在童年和青春期后期:胆道闭锁的筛选一个理性依据 儿科 2009年 123年 5 1280年 1286年 10.1542 / peds.2008 - 1949 2 - s2.0 - 66049112396 19403492 越南盾 C。 h . Y。 y . 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