阿霉素(阿霉素)是一个属于家庭的化学治疗剂的蒽环霉素药物。目前用于治疗多种类型的肿瘤,包括乳腺癌、白血病和淋巴瘤(
小分子核糖核酸(microrna)小(22 - 24核苷酸)内生非编码rna参与转录后的调控基因表达的抑制和/或降解目标信使rna (mrna)。他们的活动会影响多个生物过程如增殖、分化、发展、和细胞死亡
C57BL / 6雌性老鼠(查尔斯河实验室),年龄在10周大,与生理盐水(CTRL,管理
心脏功能是由超声心动图监测使用Vevo 2100高分辨率成像系统(VisualSonics)治疗前(T0);基线)和42天(T42)第一次注射后(图
心肌肌钙蛋白在等离子体测量样品(
牺牲(T42),动物被公司麻醉
从200年总RNA净化
microRNA的表达分析是由T42使用TaqMan啮齿动物微阵列v2.0(应用生物系统公司),制造商的协议后液体标本。筛选进行四个每组血浆样本。数据分析使用ExpressionSuite v1.0.3专用软件(技术),使用全球标准化方法,microrna呈现Ct值> 28视为不表达。所有microrna显示折叠变化≥2和一个
MicroRNA retrotranscription进行使用TaqMan先进MicroRNA的互补脱氧核糖核酸合成装备(生命技术)从2
进行聚类分析,考虑到评估心脏功能参数(LVDD,不全LVEF、LVFS LVSD LVSV,和LVDV),以识别样本组以一种无监督的方式。GENE-E软件(
为了确定循环相关的microrna不利心脏对阿霉素,我们通过心脏超声心动图评估毒性的发病在基线(T0)和42天(T42)第一次注射后(图
目的是识别等离子microrna潜在长期post-DOX治疗有关,我们进行了一项基于数组的筛选比较CTRL,托克斯NoTox, T42样本。我们发现14个microrna潜在规范(
这些结果促使我们进一步调查是否DOX-regulated microrna可以用来区分drug-affected drug-unaffected动物。因此,我们进行了多维标度分析基于监管所有八个microrna的表达。如图
这是第一个研究表明,类似于癌症患者,动物模型不均匀对蒽环霉素治疗。这项工作的主要发现是循环microrna歧视drug-affected drug-unaffected动物长期阿霉素后曝光。在临床实践中,最重要的DOX-related问题需要及时发现心脏并发症的治疗病人,通常发生甚至多年后管理(
观察失调所代表的一个有趣的发现是,在托克斯集团miR-1-3p, mir - 133 - a - 3 - p,和mir - 499 - 5 - p,以前观察到等离子体增加的病人患有心脏损伤(
其他监管microrna,只有mir - 215 - 5 - p以前是“积极的”摄动对慢性阿霉素治疗,尽管它被发现在老鼠的心脏调节注射药物(在不同的时间和数量
这项工作的主要新奇依赖之间的microrna的签名的识别具有良好的效率drug-affected drug-unaffected和控制老鼠。事实上,一整套DOX-regulated microrna显示良好的准确性在分离三组动物“功能”。然而,我们的分析表明,并不是所有DOX-regulated microrna是必要的正确分离群体的动物。值得注意的是,subsignature由四个八的循环microrna由阿霉素显示从NoTox足以托克斯正确识别动物。
这个工作应该承认的一些局限性。因为我们使用健康的动物,肿瘤贡献microrna的血浆的成分和可能的癌症无法评估系统带来的不利影响。事实上,一些循环microrna的表达,包括miR-34a-5p,是受到一些肿瘤(
检查数据集生成和分析在当前研究可从相应的作者在请求。
作者宣称没有利益冲突。
作者要感谢Elena Sommariva博士和Veronica Chiara Vavassori里奇的重要修订手稿。这项工作是支持格兰特gr - 2011 - 02346742 (Ricerca Finalizzata)意大利卫生部y D。
补充图S1:超声心动图成像。面板描绘了三个代表图像二维极震区超声心动图(CTRL M-mode), NoTox和托克斯集团在T0(左)和T42(右)。没有观察到不同的团体在T0,而托克斯集团在T42有功能障碍的迹象。
补充图S2:血浆肌钙蛋白I和法国巴黎银行(BNP水平。等离子体提供支援和BNP水平测定在CTRL(蓝色酒吧)和NoTox酒吧(绿色)和托克斯(红酒吧)动物(
补充表S1:心脏功能参数和控制动物和治疗
补充表S2:监管的microrna的褶皱变化数据。值表示为平均数±标准差。