DM 疾病标记 1875 - 8630 0278 - 0240 Hindawi 10.1155 / 2018/1787424 1787424 研究文章 诺模图基于系统性免疫性炎症指数预测胃癌患者的总生存期 Hongtai 1 Youqin 1 Honggang 2 海问 1 程ydF4y2Ba 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 0454 - 5991 胖子 3 Nicolazzo 奇亚拉 1 放射治疗部门 盐城市第三人民医院 Juchang街75号 盐城224005 中国 jsycsy.com 2 医学肿瘤学部门 盐城市第三人民医院 Juchang街75号 盐城224005 中国 jsycsy.com 3 普通外科学系 盐城市第三人民医院 Juchang街75号 盐城224005 中国 jsycsy.com 2018年 2 12 2018年 2018年 14 08年 2018年 01 10 2018年 2 12 2018年 2018年 版权©2018 Hongtai史等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。系统性免疫性炎症指数(他们),根据周围淋巴细胞、中性粒细胞、血小板计数,一直用作肿瘤预后标记数。然而,使用他们没有被报道为胃癌。<我t一个lic> 方法。我们孵化器计划在主要的预后价值评估和验证军团。我们还建立了一个有效的基于R语言对胃癌预后列线图。的预测准确性和歧视能力列线图确定使用一致性指数(C指数)和校准曲线与TNM分类比较。<我t一个lic> 结果。kaplan meier生存分析结果表明,高他们与胃癌患者的不良预后有关主和验证军团。他们被证明是与肿瘤位置、组织学分级、肿瘤大小、TNM阶段,在胃癌患者围神经的渗透,胃癌患者的独立预后因素。他们有更好的预测能力比其他现有的预后指标基于炎症,如NLR PLR,高钙。列线图建立能够准确地预测的3 - 5年存活率胃癌手术后,患者及其精度明显高于8日版与分期系统。<我t一个lic> 结论。他们可以独立预测胃癌术后患者的总体生存,这是优于现有的系统性炎症指标。基于他们的预后列线图是一个可靠的模型来预测胃癌患者的术后生存。

1。介绍

胃癌是第五个最常见的恶性肿瘤,第三世界上癌症死亡的主要原因,已成为全球最主要的健康问题导致高发病率和死亡率( 1, 2]。尽管胃癌的发病率和死亡率下降在过去的十年中,它仍然是第三个最常见的原因在中国男性癌症死亡,第二个癌症在中国女性最常见的原因 3]。目前,手术仍然是胃癌的主要治疗手段,但胃癌患者的生存率低于30% 4]。复发或转移将发生在大约35 - 70%患者在5年内,即使在彻底切除( 5]。减少术后复发和转移的风险,早期诊断和发展适当的治疗计划基于预期的病人存活时间有助于提高胃癌的治愈率和患者的生存质量。目前,临床医生主要评估胃癌患者的预后根据8th版的美国癌症联合委员会肿瘤淋巴结转移(AJCC-TNM)分期系统。然而,胃癌患者的预后在同一个TNM阶段通常是不同的在收到类似的待遇( 6]。因此,还需要进一步的研究来确定新的肿瘤标记物具有高特异性和敏感性在胃癌和区分病人复发和转移的风险高的子组准确预测胃癌患者的预后,并确定最佳的治疗策略。

肿瘤炎症中扮演一个重要的角色在肿瘤的发生和发展,和免疫和炎症细胞被认为在肿瘤微环境重要组成部分 7]。等免疫和炎症细胞在外周血中性粒细胞,单核细胞,血小板,淋巴细胞,被认为是导致肿瘤细胞的浸润和转移,具有与多种肿瘤的进展密切相关( 8- - - - - - 10]。上述炎症细胞的一些指标,如neutrophil-lymphocyte比率(NLR) platelet-lymphocyte比率(PLR)和monocyte-lymphocyte比(高),成为各种癌症的预后因素,用来预测生存和复发的癌症,包括胃癌( 11- - - - - - 14]。最近,系统性免疫性炎症指数(他们),根据周围淋巴细胞、中性粒细胞、血小板计数,被用来更好地反映宿主炎症和免疫之间的平衡状态;肝细胞癌的预后价值( 15, 16],食道癌[ 17),结肠直肠癌( 18),和小细胞肺癌 19)已被证实,但其价值在胃癌仍不清楚。在这项研究中,他们对胃癌患者的预后价值进行评估做大手术,和可切除的胃癌预后列线图的绘制,相比之下,传统的AJCC-TNM分期系统,以确定该模型可以更准确地评估预后,因为诺模图已经确认在其他验证军团。

2。材料和方法 2.1。患者的临床资料

总共688例胃癌患者接受彻底的切除在复旦大学肿瘤医院从2012年到2014年收集的主要群体。另一个根治切除术174例胃癌患者接受第三人民医院的盐城登记验证队列。在这项研究中,所有患者胃腺癌,和其他恶性胃肿瘤,如淋巴瘤、胃肠道间质瘤,和胃残癌,被排除在本研究之外。没有病人接受了新辅助化疗。此外,活跃的感染或炎症性疾病患者血液考试前1月内也被排除在外。患者病理诊断为T3、T4或淋巴结转移和高危因素(低分化肿瘤淋巴血管渗透,等等)与氟尿嘧啶的术后辅助化疗治疗。操作系统是由从手术到最后随访的时间或日期的病人死亡。在主群,平均随访时间为36个月(1 - 75个月),操作系统和事件的数量是383在最后随访。验证组,平均随访时间为32个月(4 - 69个月),操作系统和事件的数量是86在最后随访。所有患者签署知情同意,所有的研究都是根据执行的<我t一个lic> 赫尔辛基宣言,这回顾实验伦理委员会批准盐城市第三人民医院。

2.2。系统性炎症指标

外周血收集前1周内操作检测中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数。血细胞计数被Sysmex xt - 1800检测到我自动血液学系统(中国上海):NLR =嗜中性粒细胞计数/淋巴细胞计数;PLR =血小板/淋巴细胞计数;高=单核细胞计数/淋巴细胞计数;他们=血小板×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。上述指标的最优截止值获得使用X-tile软件( https://x-tile.software.informer.com/)[ 20.):他们(<我nline-formula> 年代 320年 ,<我nline-formula> 年代 > 320年 ),NLR (<我nline-formula> N l R 1。3 ,<我nline-formula> N l R > 1。3 ),PLR (<我nline-formula> P l R 135年 ,<我nline-formula> P l R > 135年 )和高钙(<我nline-formula> l R 0.23 ,<我nline-formula> N l R > 0.23 )。

2.3。统计分析

SPSS 22.0软件,GraphPad Prism 5.0 R语言是用于统计分析。时间ROC曲线进行了使用R软件版本3.2.0 ( http://www.r-project.org/)与rms和生存ROC包。方差分析和皮尔逊卡方测试是用来评估变量之间的相关性。使用kaplan meier的生存曲线绘制方法,并通过生存率较组比较差异。单变量和多变量Cox比例风险模型被用来确定预后指标,和列线图绘制基于多元分析的结果。此外,列线图的效率进行了评价,接受者操作特征(ROC)曲线和C时间指数进行分析,比较不同模型的歧视性的能力总生存。除非另有规定,<我nline-formula> P < 0.05 建议数据具有统计上的显著差异。

3所示。结果 3.1。病人的临床病理特征

在主群,有471男性和217女性,平均年龄56岁,其中包括316例肿瘤<我nline-formula> d 一个 e t e r 5 c 和肿瘤372例<我nline-formula> d 一个 e t e r > 5 c 。高度适中的分化有367例,321例分化差或没有区别。劳伦类型而言,肠道类型的有328例,115例弥漫型,和245例混合类型。根据第八版的AJCC-TNM分期系统,有183例在I期,在II期215例,290例在第三阶段。四百二十一例接受术后辅助化疗,267例接受术后辅助化疗。其他患者临床病理参数和验证组如表所示 1

胃癌患者的临床病理特征主要群组和验证队列。

特征 主群(<我nline-formula> n = 688年 ) 验证组(<我nline-formula> n = 174年 )
不。的患者 % 不。的患者 %
男性 471年 68.5 131年 75.3
217年 31.5 43 24.7
年龄
≤60 463年 67.3 103年 59.2
> 60 225年 32.7 71年 40.8
肿瘤的位置
106年 15.4 28 16.1
中间 267年 38.8 53 30.5
较低的 315年 45.8 93年 53.4
组织学分级
或者中度分化 367年 53.3 One hundred. 57.5
差或不分化 321年 46.7 74年 42.5
劳伦类型
扩散 115年 16.7 34 19.5
328年 47.7 75年 43.1
混合 245年 35.6 65年 37.4
肿瘤大小
≤5 316年 45.9 72年 41.4
> 5 372年 54.1 102年 58.6
Lymphovascular入侵
没有 483年 70.2 111年 63.8
是的 205年 29.8 63年 36.2
围神经的入侵
没有 392年 57.0 122年 29.9
是的 296年 43.0 52 70.1
TNM阶段(与8号)
183年 26.6 43 24.7
二世 215年 31.3 88年 50.6
三世 290年 42.2 43 24.7
辅助化疗
没有 267年 38.8 62年 35.6
是的 421年 61.2 112年 64.4

各种系统性炎症指标和临床病理特征之间的关系如表所示 2。在主要群组,术前<我nline-formula> 年代 > 320年 与贫穷的分化,肿瘤部位,更大的肿瘤,后来TNM阶段。验证组,他们也是可怜的分化有关,更大的肿瘤,后来TNM阶段。此外,他们都有很强的相关性与其他系统性炎症指标(PLR NLR,和高钙)在初级群体和验证队列(表 2)。

为患者基线特征<我nline-formula> 年代 320年 与<我nline-formula> 年代 > 320年 在初级和验证军团。

临床参数 主要的群体 验证组
年代 320年 (356) 年代 > 320年 (332) χ 2 P 年代 320年 (90) 年代 > 320年 (84) χ 2 P
0.75 0.386 0.07 0.79
男性 249年 222年 67年 64年
107年 110年 23 20.
年龄 0.55 0.457 0.01 0.932
≤60 235年 228年 53 50
> 60 121年 104年 37 34
肿瘤的位置 16.51 < 0.001<我nline-formula> 1.35 0.51
36 70年 17 11
中间 142年 125年 25 28
较低的 178年 137年 48 45
组织学分级 31.85 < 0.001<我nline-formula> 8.10 0.004<我nline-formula>
或者中度分化 153年 214年 61年 39
差或不分化 203年 118年 29日 45
劳伦类型 2.15 0.341 3.05 0.218
扩散 65年 50 17 17
161年 167年 34 41
混合 130年 115年 39 26
肿瘤大小 55.11 < 0.001<我nline-formula> 13.50 < 0.001<我nline-formula>
≤5 212年 104年 45 27
> 5 144年 228年 35 67年
Lymphovascular入侵 1.39 0.238 0.02 0.896
没有 257年 226年 57 54
是的 99年 106年 33 30.
围神经的入侵 6.20 0.013<我nline-formula> 0.09 0.766
没有 219年 173年 64年 58
是的 137年 159年 26 26
TNM阶段(与8号) 83.59 < 0.001<我nline-formula> 13.99 0.001<我nline-formula>
119年 64年 26 17
二世 146年 69年 35 53
三世 91年 199年 9 34
辅助化疗 0.84 0.36 1.55 0.213
没有 144年 123年 36 26
是的 212年 209年 54 58
NLR 140.83 < 0.001<我nline-formula> 48.38 < 0.001<我nline-formula>
N l R 1。3 268年 One hundred. 51 6
N l R > 1。3 88年 232年 39 78年
PLR 123.64 < 0.001<我nline-formula> 103.24 < 0.001<我nline-formula>
P l R 135年 212年 60 82年 12
P l R > 135年 144年 272年 8 72年
高钙 38.74 < 0.001<我nline-formula> 21.60 < 0.001<我nline-formula>
l R 0.23 226年 132年 78年 46
l R > 0.23 130年 200年 12 38
3.2。生存分析

的主要群体,kaplan meier生存分析显示,胃癌患者高他们,PLR, NLR,高分数预后不良(数字 1(一)- - - - - - 1 (d)),但是对中性粒细胞计数,淋巴细胞,血小板,单核细胞仅显示对预后无显著影响。生存和肿瘤部位之间的关系,组织学分级、肿瘤大小、神经浸润,TNM分期确定根据考克斯单变量分析。他们,PLR NLR,高是影响预后的因素,而性别、年龄、劳伦类型,血管浸润,术后辅助化疗对预后无显著影响(表 3)。多变量分析进一步表明,TNM阶段,他们是独立的胃癌的危险因素(表 3)。在他们中间,NLR PLR,高钙,只有他们操作系统是一个独立的危险因素(<我nline-formula> H R = 1.61 ,95%置信区间CI: 1.27 - -2.05,<我nline-formula> P = 0.041 )。此外,中华民国曲线表明,他们的曲线下的面积大于NLR, PLR,高钙,表明他们是优于其他炎性指标在预测的3 - 5年存活率胃癌患者数据 1 (e)- - - - - - 1 (f))。生存分析的验证队列显示患者<我nline-formula> 年代 320年 较长操作系统,和类似的结果在NLR PLR和高钙(数据吗 2(一个)- - - - - - 2 (d))。在他们中间,NLR PLR,高钙,然而,只有他们是一个独立的胃癌患者预后指数在多变量分析(<我nline-formula> H R = 2.94 ,95%置信区间CI: 1.83 - -4.17,<我nline-formula> P < 0.001 、表 3)。ROC曲线表明,他们的曲线下的面积大于NLR, PLR和高钙(数字 2 (e)- - - - - - 2 (f))。总之,相信他们是优于其他炎性指标在预测3 -和胃癌患者的5年生存率。

英国证券与投资学院(a)的预后意义,NLR (b), PLR (c),高(d)在胃癌的主要群体。他们的预测能力在胃癌与PLR相比,NLR, ROC曲线的高3年(e)和5年(f)的主要群体。

单变量和多变量Cox回归分析胃癌患者的总生存期。

变量 单变量分析 多变量分析
人力资源(95%置信区间) P 价值 人力资源(95%置信区间) P 价值
主要的群体
性别:男性和女性 1.14 (0.92 - -1.41) 0.223
年龄:> 60和≤60 1.24 (0.99 - -1.54) 0.053
肿瘤的位置 0.001<我nline-formula> 0.057
中间和上部 0.71 (0.54 - -0.93) 0.018<我nline-formula> 0.84 (0.63 - -1.12) 0.227
低与上 0.58 (0.44 - -0.76) < 0.001<我nline-formula> 0.71 (0.53 - -0.95) 0.020<我nline-formula>
年级:差与好 0.56 (0.40 - -0.72) < 0.001<我nline-formula> 1.12 (0.89 - -1.41) 0.350
劳伦类型 0.137
肠道和扩散 1.21 (0.91 - -1.62) 0.195
混合和扩散 0.98 (0.72 - -1.34) 0.907
肿瘤大小:> 5和≤5 2.38 (1.92 - -2.94) < 0.001<我nline-formula> 1.19 (0.94 - -1.51) 0.142
Lymphovascular:是与不是 1.21 (0.97 - -1.50) 0.086
围神经的:是与不是 1.58 (1.29 - -1.93) < 0.001<我nline-formula> 1.21 (0.96 - -1.53) 0.101
TNM阶段 < 0.001<我nline-formula> < 0.001<我nline-formula>
二世与我 2.03 (1.46 - -2.83) < 0.001<我nline-formula> 1.77 (1.26 - -2.47) 0.001<我nline-formula>
三世与我 4.68 (3.46 - -6.34) < 0.001<我nline-formula> 3.10 (2.27 - -4.24) < 0.001<我nline-formula>
化疗:是与不是 1.12 (0.91 - -1.37) 0.282
他们:> 320和≤320 2.47 (2.01 - -3.04) < 0.001<我nline-formula> 1.61 (1.27 - -2.05) 0.041<我nline-formula>
NLR: > 1.3 vs≤1.3 1.79 (1.47 - -2.20) < 0.001<我nline-formula> 1.25 (0.99 - -1.58) 0.054
PLR: > 135和≤135 1.82 (1.46 - -2.27) < 0.001<我nline-formula> 1.04 (0.81 - -1.33) 0.787
高:> 0.23 vs≤0.23 1.88 (1.54 - -2.31) < 0.001<我nline-formula> 1.17 (0.93 - -1.47) 0.183
验证组
性别:男性和女性 1.01 (0.62 - -1.63) 0.987
年龄:> 60和≤60 1.09 (0.88 - -1.36) 0.442
肿瘤的位置 0.046<我nline-formula> 0.098
中间和上部 0.51 (0.29 - -0.89) 0.018<我nline-formula> 0.61 (0.30 - -1.41) 0.146
低与上 0.51 (0.27 - -0.94) 0.032<我nline-formula> 0.65 (0.38 - -1.10) 0.087
年级:差与好 1.25 (1.01 - -1.54) 0.041<我nline-formula> 1.48 (0.95 - -2.29) 0.080
劳伦类型 0.386
肠道和扩散 0.65 (0.34 - -1.25) 0.196
混合和扩散 0.99 (0.63 - -1.57) 0.979
肿瘤大小:> 5和≤5 1.72 (1.09 - -2.70) 0.019<我nline-formula> 1.81 (0.81 - -4.04) 0.151
Lymphovascular:是与不是 1.48 (0.90 - -2.43) 0.118
围神经的:是与不是 1.70 (1.06 - -2.72) 0.028<我nline-formula> 1.43 (0.61 - -3.39) 0.414
TNM阶段 < 0.001<我nline-formula> < 0.001<我nline-formula>
二世与我 2.91 (1.45 - -5.83) 0.003<我nline-formula> 3.19 (1.43 - -3.63) 0.002<我nline-formula>
三世与我 7.12 (3.50 - -14.50) < 0.001<我nline-formula> 7.05 (3.15 - -15.81) < 0.001<我nline-formula>
化疗:是与不是 1.26 (0.79 - -2.01) 0.001<我nline-formula>
他们:> 320和≤320 2.75 (1.75 - -4.32) < 0.001<我nline-formula> 2.94 (1.83 - -4.73) < 0.001<我nline-formula>
NLR: > 1.3 vs≤1.3 2.03 (1.23 - -3.35) 0.006<我nline-formula> 1.71 (0.96 - -3.39) 0.067
PLR: > 135和≤135 1.90 (1.24 - -2.94) 0.004<我nline-formula> 1.46 (0.93 - -2.30) 0.102
高:> 0.23 vs≤0.23 1.56 (1.02 - -2.40) 0.046<我nline-formula> 1.22 (0.76 - -1.95) 0.420

英国证券与投资学院(a)的预后意义,NLR (b), PLR (c),高(d)在胃癌验证队列。他们的预测能力在胃癌与PLR相比,NLR, ROC曲线的高3年(e)和5年(f)验证队列。

3.3。建立和验证的诺模图

基于多变量分析结果,以下变量最终被集成在计算图表预测3 - 5年生存的主要群体:TNM阶段和他们(图 3)。列线图的C指数为0.74,显著高于TNM分期0.70 (<我nline-formula> P < 0.001 )。3——5年存活率校准图表表明,预测身高的诺模图与实际观察结果(数据是相一致的 4(一) 4 (b))。此外,诺模图更准确地预测主群体的生存。列线图的ROC曲线下的面积明显大于TNM阶段(数据 4 (c) 4 (d))(<我nline-formula> P < 0.001 )。

评价nomogram-integrated他们和胃癌患者TNM阶段。

校准曲线预测病人生存3年5年(a)和(b)的主要群体。时间ROC曲线的计算图表和TNM分期三年(c)和5年(d)操作系统验证队列。校准曲线预测患者5年生存3年(e)和(f)的主要群体。时间ROC曲线的计算图表和TNM分期三年(g)和5年(h)操作系统验证队列。

最后,建立了计算图表是用来验证验证群体生存。校准曲线显示,3 - 5年生存率的预测计算图表符合实际的观察(数字 4 (e) 4 (f))。列线图的C指数为0.72,显著高于TNM分期0.69 (<我nline-formula> P < 0.001 )。ROC曲线下的面积列线图的预测效度组也显著大于TNM阶段(数字 4 (g) 4 (h))(<我nline-formula> P < 0.001 )。上述结果表明,建立的诺模图,基于他们,优于TNM分期系统在预测胃癌患者的生存。

4所示。讨论

在19th世纪,鲁道夫Vichow et al .,德国病理学家,发现白细胞在肿瘤组织和提议,炎症和肿瘤之间有密切的相关性 21]。通过持续的研究,重要的炎症和肿瘤之间的关联已经逐渐证实了有关流行病学和分子生物学研究。根据流行病学调查,主要临床证据存在慢性炎症与肿瘤之间的联系。分子生物学研究区分炎症和肿瘤之间的交互现象和机制。肿瘤炎症因素不仅包括肿瘤细胞产生的炎症因子也肿瘤炎症细胞和炎症因子释放在组织工程修复、血管生成( 10]。损伤或感染的状态下,当地的免疫系统激活大量的炎症细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞。这些炎症细胞分泌多种细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)、il - 6、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子,细胞外基质蛋白,如基质金属蛋白酶(MMP)、弹性蛋白酶、中性蛋白酶和胶原酶,形成炎症微环境和修复受损组织。然而,当有炎症微环境在肿瘤患者中,大量的炎症介质,可以改变稳定的内部环境将被释放,导致炎症相关的级联,组织萎缩和破坏,促进恶性肿瘤的进展 22, 23]。持续炎症微环境诱导肿瘤发生、肿瘤的形成和发展进一步加剧炎症反应。因此,系统性炎症反应与肿瘤预后有明显关联,基于系统性炎症反应及预后评分系统可以有效地评估癌症患者的预后。NLR, PLR高钙、GPS和mGPS已经被证明是有效的系统性炎症评分指标。

在这项研究中,他们对胃癌患者的预后价值进行了研究。他们是一个系统性炎症指数基于中性粒细胞、血小板和淋巴细胞。中性粒细胞主要是参与血液的非特异性细胞免疫,可释放大量一氧化氮,精氨酸酶,和活性氧(ROS),导致疾病的T细胞激活( 24]。循环中性粒细胞在各种肿瘤的预后价值,研究证实患者更大的外围,中性粒细胞计数或NLR,存活率较低 25, 26]。血小板可以防止CTC剪切应力,诱导epithelial-mesenchymal过渡,促进肿瘤细胞的转移性的溢出网站( 8, 27]。与此同时,据报道,血小板和中性粒细胞粘附促进和传播在遥远的器官的分泌血管内皮生长因子( 9, 28]。淋巴细胞是白细胞淋巴器官中产生的一个重要组成部分,是一个重要的细胞成分参与免疫反应。淋巴回流在体内可使淋巴结接受及时的抗原刺激,分泌大量的细胞和体液因素,生成特定的免疫反应,和控制肿瘤的生长 29日]。淋巴细胞的数量和功能的下降会削弱免疫监测和防御癌症( 29日]。

在这项研究中,他们被证明是与肿瘤位置、组织学分级、肿瘤大小、TNM阶段,在胃癌患者围神经的渗透,胃癌患者的独立预后因素。他们有更好的预测能力比其他现有的预后指标基于炎症,如NLR PLR,高钙。列线图建立能够准确地预测的3 - 5年存活率胃癌手术后,患者及其精度明显高于8th版与分期系统。这项研究有一些局限性,如选择偏差和回顾性研究设计。外周血中的系统性炎症反应与肿瘤的炎症。然而,他们的强有力的预后疗效和方便的检测方法作为一种新的系统性炎症评分使它是有益的。许多先前的研究研究,系统性免疫指标可以用来预测疗效的治疗在肿瘤患者( 30.- - - - - - 33),但我们只有研究系统性免疫之间的关系索引和胃癌病人的操作系统。我们建议进一步研究系统性免疫指标和肿瘤复发的关系。此外,这些指标在复发情况下的水平及其动态变化与治疗反应还需要探索。在未来,多中心,前瞻性研究需要验证我们的发现。

总之,本研究表明,作为一种新颖的基于炎症预后评分系统,他们可以独立预测胃癌术后患者的总体生存,这是优于现有的系统性炎症指标(MLR NLR PLR,即)是基于外周血免疫和炎症细胞。基于他们的预后列线图是一个可靠的模型来预测胃癌患者的术后生存。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

作者的贡献

所有作者阅读和批准的内容,并同意提交考虑发表在《华尔街日报》的文章。Hongtai史、江Youqin Honggang曹贡献同样这项工作。

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