DM 疾病标记 1875 - 8630 0278 - 0240 Hindawi出版公司 472845年 10.1155 / 2013/472845 472845年 研究文章 基线低密度和Lp (a)海拔预示着高风险植入支架后的患者的冠状动脉血管再生 蔡 安平 1 李 梨纹 1 张 应 1 莫 Yujin 1 李 Zhigen 1 梅 Weiyi 2 周 Yingling 1 Lapaire 康 1 心内科 广东省心血管病研究所 广东综合医院 广东省医学科学院,106年中山路2 广州510080 中国 2 心内科 中山大学第一附属医院 广州510080 中国 sysu.edu.cn 2013年 3 12 2013年 35 6 857年 862年 14 08年 2013年 29日 10 2013年 03 11 2013年 2013年 版权©2013安平Cai et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景和目的。植入支架后的冠状动脉再狭窄的发生率很高。我们的研究将调查是否Lp (a)的提升潜力预测冠状动脉再狭窄和Lp (a)高程的影响是否在冠状动脉再狭窄是依赖于低密度脂蛋白的水平。 方法和结果。安放支架完全832名参与者资格登记和跟踪监测临床终点。收集基线特征。根据切Lp (a),参与者被分为低Lp (a)组(Lp (a) < 30 mg / dL)和高Lp (a)组(Lp (a)≥30 mg / dL)。此外,基于基线低密度脂蛋白水平,参与者被分为低密度< 1.8更易与L / L和≥1.8更易与子组。临床终点包括主要不良心血管事件(MACE),心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血性中风,冠状血管再生(CR)进行了比较。患者在高Lp (a)组更频繁出现急性冠脉综合征和三个血管狭窄。子群的低密度< 1.8更易与L,心血管结果无显著差异被发现之间的低和高Lp (a)组。在子群的低密度≥1.8更易/ L,发生率明显高于权杖和CR在高Lp (a)集团和CR比值比为2.05。 结论。基线低密度和Lp (a)海拔,植入支架后的CR的发病率明显增加。

 1。介绍

血清血脂异常,特别是具有高水平的低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),被记录为动脉粥样硬化的重要危险因素及其表现的动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD) ( 1]。在过去的几十年中,越来越多的证据从临床研究坚定地表明,低密度下降了降脂药物,如β-还原酶抑制剂(他汀类药物),是至关重要的减少冠状动脉心脏病(冠心病)的发生率,缺血性中风和外周动脉疾病( 2- - - - - - 5]。然而,一些流行病学研究表明,尽管目标密度水平已经通过他汀类药物治疗,残余的心血管风险,如在某些群体支架置入后再狭窄仍然很高( 6- - - - - - 8),这表明,除了低密度,其他风险因素也可能起到贡献作用在心血管疾病的进展和复发,并确定这些潜在风险因素将是有用的,有帮助,有利于进一步提高心血管的结果。

脂蛋白(a) (Lp (a)),由一个密度强化核心与一个分子的载脂蛋白b - 100(飞机观测- 100)和载脂蛋白(a) (apo (a))通过二硫键,目前被认为是一个潜在的重要候选人由以前的流行病学、动物、和遗传流行病学研究( 9- - - - - - 12]。与低密度相比,Lp (a)不仅能够促进动脉粥样硬化,但也有强大的影响增强通过削弱纤维蛋白溶解血栓形成( 13, 14]。因此,Lp (a)海拔被认为是很有可能的危险因素占心血管残余风险,尤其是在目标患者低密度脂蛋白水平。然而,从先前的报道研究和荟萃分析结果不一致 15- - - - - - 19]。例如,一些流行病学研究表明,风险Lp (a)强加于心血管系统与低密度重叠( 16- - - - - - 18),而其他的研究揭示了一个完全相反的结果,Lp (a)是一个独立的预测心血管风险和低密度等传统危险因素在风险评估中扮演没有角色Lp (a)海拔( 15, 19]。回想起来,这些差异的预测价值Lp (a)海拔对心血管结果可能部分与低密度脂蛋白的水平,需要进一步调查。

如今,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是世界范围内血管再生的最佳选择。然而,它是指出,大量的病人支架放置后,尽管实现推荐的低密度脂蛋白水平与他汀类药物治疗,有目标船restenoses需要血管再生。因此,预防和减少植入支架后的冠状动脉再狭窄的发生率是至关重要的。值得注意的是,冠状动脉再狭窄的病理生理过程是由平滑肌细胞的特色overproliferation、内皮功能障碍和纤维蛋白的积累,对Lp (a) proatherosclerosis和prothrombosis独特的特性,我们推测,Lp (a)海拔可能的潜在因素负责增加心血管事件的发生率,特别是对冠状动脉支架置入后再狭窄的病人。此外,Lp (a)高程的影响是否植入支架后的心血管疾病的复发是否依赖于低密度脂蛋白水平也会调查。

 2。方法 2.1。研究人口和协议

我们目前的研究已经在中国临床试验注册中心注册(注册号: chictr och - 11001198)。书面知情同意了和广东综合医院的伦理委员会批准了本研究。所有与会者都来自广东综合医院。

冠状动脉造影术后,参与者资格冠状动脉支架位置注册。人口和临床特点初步临床收集所有参与者的联系(见表 1),所有参与者通过门诊随访支架放置后访问或电话监控事件发生完全1年。因此( 1),患者poststent位置建议实现目标密度小于1.8水平更易/ L;因此,我们使用1.8更易/ L的低密度作为分界点对所有病人进行分类成两个子组。

比较的基线特征low-Lp (a)和high-Lp (a)组。

变量 Low-Lp(一)( n = 552年 ) High-Lp(一)( n = 280年 ) P 价值
年龄(年) 62.2 ± 10.3 62.3 ± 11.1 0.107
男性(%) 83.9 87.5 0.181
吸烟(%) 48.6 43.2 0.162
SBP(毫米汞柱) 130.4 ± 20.5 126.3 ± 17.8 0.089
菲律宾(毫米汞柱) 75.8 ± 11.3 74.5 ± 10.0 0.192
HTN (%) 56.9 51.1 0.122
GLU(更易/ L) 5.84 ± 1.67 5.80 ± 1.82 0.920
GHBA1C (%) 6.31 ± 1.02 6.31 ± 1.17 0.968
DM (%) 24.6 20.0 0.140
胆固醇(更易/ L) 4.05 ± 1.13 4.31 ± 1.19 0.406
低密度(更易/ L) 2.33 ± 0.88 2.64 ± 0.89 0.184
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.04 ± 0.31 1.04 ± 0.30 0.500
日志TG(更易/ L) 0.16 ± 0.25 0.11 ± 0.20 0.001
APOA(更易/ L) 1.01 ± 0.23 0.97 ± 0.24 0.465
飞机观测(更易/ L) 0.67 ± 0.17 0.75 ± 0.18 0.364
克雷亚(umol / L) 97.3 ± 31.9 96.2 ± 34.4 0.984
尿酸(umol / L) 366.1 ± 154.8 380.0 ± 101.6 0.893
LVEF (%) 60.65 ± 10.45 59.58 ± 10.77 0.534
ACS (%) 67.0 78.2 0.001
LM (%) 11.8 14.3 0.321
Trivessel (%) 35.5 48.2 0.001
以前的PCI (%) 2.5 4.3 0.205
以前CABG (%) 1.4 1.1 0.759
之前的行程(%) 4.5 4.3 1.000
阿司匹林(%) One hundred. One hundred.
氯吡格雷(%) One hundred. One hundred.
他汀类药物(%) One hundred. One hundred.

HTN:高血压、GLU:血糖(空腹),哈哈1C:糖化血红蛋白,糖尿病:糖尿病,胆固醇:总胆固醇、TG:甘油三酸酯,克雷亚:肌酐、LVEF:左心室射血分数,ACS:急性冠脉综合征,LM:左主干。

 2.2。实验室测量

血液样本是由静脉穿刺在早上当参与者被禁食至少8小时测量的变量。值得注意的是,等离子体的Lp (a)水平测定和夹心酶联immune-sorbent化验(酶联免疫试剂盒,Yaji生物系统公司、上海、中国)。所有的程序都是按照手册执行指令和被同步评估LX20 UniCel DxC800分析仪(美国贝克曼库尔特公司)。因此( 9),等离子体的Lp (a)水平低于30 mg / dL被认为是在正常范围内,等于或高于30 mg / dL被认为是不正常的。

 2.3。临床终点定义和评估

在我们目前的研究中,植入支架后的临床终点被定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性中风,冠状血管再生。评估植入支架后的临床终点的发病率进行后续通过门诊访问期间和/或出院后电话。

 2.4。统计分析

连续数据提出了平均数±标准差或中位数(四分位范围)由学生的适当和比较 t 以及当数据是正态分布,另有相比的Wilcoxon rank-sum测试。分类数据,提出了比例和比较的 χ 2 测试。统计分析利用SPSS软件16.0版本(SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州)。的值 P < 0.05 被认为是显著的。

 3所示。结果 3.1。基线特征的低和高Lp (a)组

如表所示 1,病人出现急性冠脉综合征的百分比和三个血管狭窄明显高于高Lp (a)组比低Lp (a)组,表明患者Lp (a)海拔更倾向于有更多的冠状动脉狭窄的关键。和左主冠状动脉病变的比例高Lp (a)组高于低Lp (a)组虽然没有微不足道的差异(分别为14.3%和11.8%, P = 0.321 )。其他基线特征这两个组之间具有可比性。所有参与者参与我们的研究被跟踪和严格遵守推荐药物,如双重抗血小板和他汀类药物治疗。

 3.2。子群的心血管结果比较低密度低于1.8支架放置后更易/ L

选择低密度脂蛋白水平的1.8更易/ L为分界点,823名参与者被分成两组。子群的低密度脂蛋白水平低于1.8更易与L,有287患者Lp (a)水平低于30 mg / dL,另有92人在Lp (a)水平高于30 mg / dL。如表所示 2,没有权杖的显著差异被发现之间的低和高Lp (a)组(分别为16.3%和18.5%, P = 0.755 )。这两个组之间和每一个终点也是类似的。值得注意的是,在每个结果,冠状动脉重建术的发生率高于其他两组。

心血管植入支架后的结果比较不同密度的子群。

变量 Low-Lp(一)( n = 287年 ) High-Lp(一)( n = 92年 ) P 价值
低密度< 1.8子群( n = 379年 )
梅斯(%) 53 (18.5) 15 (16.3) 0.755
死亡(%) 6 (2.1) 2 (2.2) 0.617
MI (%) 4 (1.4) 2 (2.2) 0.449
中风(%) 5 (1.7) 3 (3.3) 0.302
CR (%) 38 (13.2) 8 (8.7) 0.164
变量 Low-Lp(一)( n = 265年 ) High-Lp(一)( n = 118年 ) P 价值
低密度> 1.8子群( n = 453年 )
梅斯(%) 44 (16.6) 49 (26.1) 0.018
死亡(%) 15 (5.7) 10 (5.3) 0.525
MI (%) 6 (2.3) 5 (2.7) 0.509
中风(%) 3 (1.1) 5 (2.7) 0.196
CR (%) 20 (7.5) 29 (15.4) 0.006

梅斯:主要不良心血管事件、MI:心肌梗死(非致命的),CR:冠状血管再生。

 3.3。子群的心血管结果比较低密度等于或高于1.8支架放置后更易/ L

另外383名患者低密度脂蛋白水平等于或高于1.8更易与L分为两组根据Lp (a)的分界点。如表所示 2有显著差异的事件植入支架后的梅斯之间的高、低Lp (a)组(分别为26.1%和16.6%, P = 0.018 ),这种差异主要来自于更高的发病率高冠状血管再生的Lp (a)组(分别为15.4%和7.5%, P = 0.006 ),冠状血管再生的优势比高Lp (a)组为2.05,而发病率之间的其他个体的终点是类似的组织。类似与低密度低于1.8更易与L,冠状血管再生的比例在低和高Lp (a)团体仍高于其他临床终点,表明在poststent放置,靶血管再狭窄是最重要的心血管残余风险,无论低密度脂蛋白的水平。

 4所示。讨论

我们的研究完全招收了832名诊断为冠状动脉疾病的病人中,那些资格支架放置后冠状动脉造影检查,并植入支架后的结果表明,(1),而不是一个独立的预测,预测值的Lp (a)海拔对心血管结果,特别是冠状血管再生,低密度依赖于基线水平;(2)群的基线密度≥1.8更易/ L,高Lp (a)水平增加了患者MACE发生率比低患者Lp (a)水平,以及群体间的差异主要是来自冠状血管再生。然而,子群的基线密度< 1.8更易与L,植入支架后的权杖的发病率相当高和低Lp (a)水平组之间;(3)此外,相比Lp (a)水平低的患者,患者经常高Lp (a)水平与急性冠脉综合征和三个血管狭窄。

目前,经皮冠状动脉介入是广泛应用于显著的冠状动脉狭窄的患者,这再灌注策略已深刻地改进心血管结果在过去二十年。从回顾和角度研究然而,越来越多的证据表明,尽管支架位置,严格坚持当代指南推荐的药物,大量的病人仍有心血管残余风险,尤其是目标船restenoses需要血管再生。对这些发现,很多策略旨在减少残余介绍了心血管疾病的风险,和更积极的低密度降低被认为是最具吸引力的和有前途的战略之一。在证明IT-TIMI 22试验( 6],大炮CP和他的同事发现在急性冠脉综合症患者,强化治疗(阿托伐他汀80毫克每天)授予更大的死亡率和梅斯的好处比标准疗法(40毫克每日普伐他汀),这被认为归因于进一步减少密集的低密度脂质降低治疗(低密度1.60更易/ L和2.46更易/ L, P < 0.001 )。但是,经过近2年的跟踪,强化治疗组血管再生的发病率仍高达16.3%。此外,在理想和TNT试验,经过约5年的随访,12.0%和8.7%的权杖被观察,分别( 7, 8]。这些大型临床试验的结果一致表明,重大的残余心血管风险仍在病人鄙视大幅降低低密度脂蛋白,和低密度不足以充分评估和预测心血管残余风险。从流行病学研究的证据 20.- - - - - - 22],Lp (a)海拔已经被认为是一个潜在的候选人至少部分负责心血管残余风险在病人实现目标密度水平。然而,Lp (a)和低密度脂蛋白之间的互动对心血管结果观察和是否Lp (a)海拔对心血管的影响结果是独立或依赖于低密度仍不清楚。

我们目前的研究表明,Lp (a)的预测价值高度权杖,专门为冠状血管再生,在冠心病患者支架位置主要是依赖于基线水平的低密度脂蛋白。基线组的低密度脂蛋白水平≥1.8更易/ L,重建术对病人的发病率高Lp (a)组相比显著增加,优势比为2.05,低水平组(分别为15.4%和7.5%, P = 0.006 ),而没有显著差异的其他个体的结果(见表 2)。此外,子群的低密度< 1.8更易与L,所有心血管结果之间的低和高Lp (a)组差异(见表 2)。Lp (a)的独特特性可能是部分负责这些发现。因此,Lp (a)的关键组件的低密度强化核心丰富与氧化磷脂(OxPL)这是一个有效的促炎和prooxidative复合,可以显著增强的pro-atherosclerotic潜力Lp (a) ( 23),而在极端的低水平的患者低密度(小于1.8相应更易/ L), Lp (a)高度的风险在心血管系统减弱甚至消失,和底层机制还没有完全理解。我们最好的知识,可能有两方面原因。首先,据报道,Lp (a)降解由低密度脂蛋白受体介导,尽管这个途径的作用还没有完全确凿的( 24]。因此,较高的低密度脂蛋白水平可能为低密度脂蛋白受体竞争进而减少Lp (a)分解代谢和放大Lp (a)生物效应,这可能是一个潜在的机制归因于的协同影响低密度和Lp (a)海拔,在极低密度脂蛋白水平(< 1.8更易/ L),低密度脂蛋白之间的协同效应和Lp (a)可能减少且未被欣赏的当前研究和先前的研究 18, 21]。其次,它已被确定,在normolipidemic个人,Lp (a)能够去除氧化磷脂(比如oxLDL-C)从循环系统通过其忍耐的能力这些促炎和prothrombosis材料( 23]。因此,更高水平的低密度脂蛋白增加Lp (a)水平比这更高的心血管事件风险较低的Lp (a)水平,而在较低的低密度脂蛋白水平,推测oxLDL-C水平较低,Lp (a)海拔可能是有益的对于oxLDL-C间隙和心血管的结果,根据我们目前的研究支持,子群的密度低于1.8更易/ L, MACE发生率略低高Lp (a)组比低Lp (a)组(分别为16.3%和18.5%, P = 0.755 ),虽然无关紧要的。

最后,我们当前的研究表明,子群的低密度脂蛋白水平高,支架置入后冠状动脉重建术的发生率与Lp (a)水平呈正相关。因此,Lp (a)能够影响组织生长因子β(TGF - β活动)而导致平滑肌细胞的增殖和迁移 25]。此外,从Bruneck研究结果支持了这样的观点,即纤维蛋白溶解衰减为稳定atheroma-attached Lp (a)是至关重要的纤维蛋白血栓( 26]。最后,Lp (a)海拔促进内皮功能障碍也会导致再狭窄进展( 27]。更高比例的患者伴有急性冠脉综合征和三个血管狭窄也表明,血栓负担很高的Lp (a)组比低Lp (a)组。综上所述,它是合理的结论,在支架置入患者,高Lp (a)水平可能预示着较高的再狭窄率。

总之,目前的研究显示,患者的支架位置,Lp (a)高程是积极与冠状动脉再狭窄相关需要血管再生。患者的基线水平的低密度≥1.8更易/ L,狼牙棒和冠状血管再生的发病率明显高于高Lp (a)组比低Lp (a)组,表明,支架置入后,在患者基线水平的低密度脂蛋白和Lp (a),更积极的低密度减少可能减轻不利影响由Lp (a)高程。

 利益冲突

所有作者声明没有利益冲突。

 确认

这项工作得到了广东省技术项目基金会的资助,中国(2009 a030301004 2011 b031800021 2011 b061300034和2011 b031800263),广东省自然科学基金(S2012010009532),广东医学研究基金会(B2011002),心血管药物授予广东省(2011 25),和医学科学研究授予广东省卫生部,中国(B2011310和A2012663)。安平Cai和梨纹李cofirst作者。

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