CRJ 加拿大呼吸杂志 1916-7245 1198 - 2241 印地语 10.1155/2021/6692409 6692409 研究文章 肺功能与冠状病毒病2019出院后患者的后续研究和胸部CT，在6个月 https://orcid.org/0000-0003-4693-3159 吴 钱 1 2 https://orcid.org/0000-0001-6716-6062 钟 灵山 2 3. https://orcid.org/0000-0001-7323-7170 李 宏伟 1 2 郭 京 1 2 李 雅洁 1 2 侯 鑫威 1 2 杨 Fangfei 1 2 https://orcid.org/0000-0002-5672-3158 谢 彝族 2 4 https://orcid.org/0000-0003-2542-2392 李 李 1 2 https://orcid.org/0000-0003-2695-9183 兴 智恒 2 3. Moitra 苏巴拉塔 1 呼吸内科 天津医科大学海河临床学院 天津300350 中国 tijmu.edu.cn 2 天津市呼吸疾病研究所 天津300350 中国 3. 美国放射学 天津医科大学海河临床学院 天津300350 中国 tijmu.edu.cn 4 部门的预防 天津医科大学海河临床学院 天津300350 中国 tijmu.edu.cn 2021 13 2 2021 2021 25 11 2020 5 1 2021 31 1 2021 13 2 2021 2021 版权所有©2021钱武等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

我们的目的是研究2019冠状病毒病(COVID-19)患者恢复期肺功能和CT表现的变化。患者出院6个月后进行症状评估、肺功能检查和高分辨率胸部CT检查。54例患者中，中度组31例，重度组23例。出院6个月后主要症状为乏力和劳力性呼吸困难，分别占24.1%和18.5%，其次为嗅觉和味觉障碍(9.3%)和咳嗽(5.6%)。一个病人放弃了肺功能检查其余54例患者中，41.5%为肺功能障碍。其中7.5%表现为限制性通气功能障碍(强迫肺活量<预测值的80%)，18.9%表现为小气道功能障碍，32.1%表现为肺弥散功能障碍(一氧化碳弥散能力<预测值的80%)。在纳入的54名患者中，有6名患者退出了胸部CT检查。其余48例患者中有11例在出院6个月后出现肺部CT异常。重度组(52.6%)肺部残留病变较中度组(3.4%)多见; a higher proportion of patients had involvement of both lungs (42.1% vs. 3.4%) in the severe group. The residual lung lesions were mainly ground-glass opacities (20.8%) and linear opacities (14.6%). Semiquantitative visual scoring of the CT findings revealed significantly higher scores in the left, right, and both lungs in the severe group than in the moderate group. COVID-19 patients 6 months after discharge mostly presented with fatigue and exertional dyspnea, and their pulmonary dysfunction was mostly characterized by pulmonary diffusion impairment. As revealed by chest CT, the severe group had a higher prevalence of residual lesions than the moderate group, and the residual lesions mostly manifested as ground-glass opacities and linear opacities.

 天津市海河医院科技基金 hhyy - 202001 天津市卫生科技项目 2020年xkz02 2020年xkm03 1.介绍

冠状病毒病2019 (COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。截至11月22日，自大流行开始以来，全球报告了超过5780万例病例和130万例死亡[ 1］.尽管目前疫情在中国得到了遏制，但全球病例数量仍在上升。现有研究主要集中在COVID-19的治疗上[ 2]，同时还有许多未知的有关其预后，尤其是病理生理结果COVID-19诱导的肺纤维化。病毒性肺炎容易引起肺间质的变化。在放电时，许多患者具有COVID-19经历变化的劳力和本与炎症后肺纤维化度呼吸困难的如由成像检查发现，与来自普通型间质性肺炎或非特异性间质性肺炎[一些痛苦 3.］.对死于严重急性呼吸综合征(SARS)病人的尸检显示，弥漫性肺泡损伤是肺部最显著的病理特征[ 4］.此外，SARS患者出院10年后的肺功能检查仍显示弥漫性和限制性肺损伤[ 5这表明冠状病毒感染对肺部的长期影响。迄今为止，关于COVID-19患者肺功能障碍和影像学异常的报道大多集中在患者出院时的状态，而关于恢复期长期随访的研究较少，报告的出院后随访最多仅为3个月[ 6］.本研究对患者在出院6个月后进行肺功能及胸部CT评估，进一步探讨COVID-19出院患者呼吸功能恢复情况。这有助于了解炎症诱导的肺纤维化的结果。

 2.材料和方法 2．1.主题

2020年1月21日至9月1日期间，天津海河医院共收治137例当地新冠肺炎患者;其中5人于2020年6月去世，剩下132名患者接受筛查。排除2例儿童，74例出院6个月后拒绝复查，2例慢性肺病(1例肺间质性疾病，1例肺癌切除术后)，最终纳入54例患者。54例患者中女性22例(40.7%)，男性32例(59.3%)，平均年龄47岁(四分位差36.8 ~ 57.3岁)。受试者被分为两组:中度组和重度组。中度组包括发热、呼吸道症状和影像学表现为肺炎的患者。重度组纳入标准如下:(1)呼吸急促(呼吸频率≥33次/分)，(2)平均静息氧饱和度≤93%，(3)动脉血氧分压/吸入氧浓度≤300mmhg (l mmHg = 0.133 kPa)，或(4)肺显像显示病变在24-48小时内明显进展(>50%)。中度组31例(57.4%)，重度组23例(42.6%)。纳入标准为符合中华人民共和国卫生部制定的COVID-19诊断标准的患者[ 7天津市疾病预防控制中心通过核酸检测确诊。排除标准为:(1)随访及体检资料缺失者;(2)慢性肺病患者;(3)无法参与的精神疾病患者。54例患者中，1例因气管切开术而拒绝接受肺功能检查，6例拒绝接受影像学检查(图) 1)．

本研究COVID-19患者纳入排除标准流程图COVID-19, 2019冠状病毒病;CT断层扫描。

 2．2．方法 2.2.1。收集一般资料

患者姓名、性别、年龄、症状和共病情况通过问卷调查和电子病历回顾的方式收集。

 2.2.2。胸部CT检查

回顾性分析48例患者(入院时中、重度组分别为29例和19例)住院高峰期和出院后6个月的胸部CT资料。所有患者均使用Canon 64层螺旋CT扫描仪(Aquilion Prime 128, Canon Medical Systems, Otawara, Japan)进行胸部CT扫描。获得的胸部CT图像由三位放射科医生进行解释。根据Fleischner Society的胸部CT检查结果分类标准计算CT检查结果的频率[ 8］.如果三位放射科医师的解释不一致，则以小组讨论的方式讨论临床资料和检查结果，直至达成共识并得出结论。此外，一种半定量视觉评分方法[ 9]使用根据在单个肺叶病变的面积百分数得分每个单个肺叶的CT图像。无病变甲肺叶评分为0，而肺叶与病变面积百分数<25％，≥25％至<50％，≥50％至<75％，和≥75％，评分为1，2，3，和图4，分别。五个叶类别的总得分范围从0到20。每个CT图像被三个独立地放射审查和评分，并且评分进行平均来表示CT图像的最终得分。

 2.2.3。肺功能测试

在出院6个月后，使用Master Screen Body (Jaeger ms-pft分析单元，Würzburg，德国)并根据美国胸科协会标准进行肺功能测试[ 10]关于以下项目：用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/FVC比率、50%FVC时的最大呼气流量（FEF50）、75%FVC时的最大呼气流量（FEF75）、最大呼气中流量（MMEF75/25）以及经血红蛋白校正的一氧化碳扩散能力（DLCO）。除FEV1/FVC外，所有其他肺功能测试均按预测值的百分比进行测量。测得的FVC<预测值的80%表明限制性通气功能障碍。当两个或三个测得的FEF50、FEF75和MMEF75/25小于预测值的65%时，患者被诊断为小气道功能障碍。测得的DLCO<预测值的80%表明肺扩散受损。

 2.3. 道德认可声明

本研究获得天津医科大学海河临床学院伦理评审委员会批准(批准号:20101010901)。hhyy - 202001,不。2020 xkz-02,没有。2020 xkm03)。所有患者都签署了一份书面知情同意书。

 ２.４.统计方法

统计分析采用SPSS统计的Windows，版本26.0（IBM公司，阿蒙克，NY，USA）进行。Measurement data following a normal distribution were expressed as mean ± standard deviation ( x ±  年代)组间比较采用独立样本 t测试。不符合正态分布的数据用中位数表示(25<年代up>th百分位数，75<年代up>th百分位)。计数资料以百分比(%)表示，并用 χ2测试。统计学意义定义为 p < 0．05 ．

 3.结果 ３．１．基本信息

5例患者因死亡被排除在本研究之外。这些患者均为老年人，基本特征见表 1．共纳入54例COVID-19康复患者，其中伴有高血压10例(18.5%)、糖尿病7例(13.0%)、冠心病3例(5.6%)共17例(31.5%)。重度组患者平均年龄为54.4±13.6岁，显著高于中度组(43.3±15.0岁)。糖尿病患者的比例在重度组(26.1%)明显高于中度组(3.2%)。54例患者的人口学特征和临床症状总结见表 2．

死者的基本情况和症状。

特征 严重的( n= 5)
性, n(%) 男性 2 (40)
女 3 (60)
年龄(年) 66.4±4.23
共病性， n(%) 高血压 3 (60)
2型糖尿病 3 (60)
冠心病 4 (80)
从发病到死亡的天数 - - - - - - 32±38.4

54例患者的基本情况和症状。

特征 中庸的( n= 31) 严重的( n= 23)
性, n(%) 男性 18 (58.1) 14 (60.9)
女 13 (41.9) 9 (39.1)
年龄(年) 43.4±15.0 54.4±13.6
共病性， n(%) 高血压 5 (16.1) 5 (21.7)
2型糖尿病 1 (3.2) 6 (26.1)
冠心病 0 (0.0) 4 (17.4)
症状, n(%) exertional dyspnea 4 (12.9) 6 (26.1)
乏力 6 (19.4) 7 (30.4)
咳嗽 2（6.5） 1 (4.3)
咽喉痛 3 (9.7) 0 (0.0)
嗅觉和味觉障碍 1 (3.2) 4 (17.4)
恶心想吐 1 (3.2) 2 (8.7)
食欲不振 0 (0.0) 4 (17.4)
腹痛腹泻 1 (3.2) 2 (8.7)

6个月后随访检查，患者主要症状为疲劳(13/54;24.1%)，劳力性呼吸困难(10/54;18.5%)、嗅觉和味觉障碍(5/54;9.3%)，两组间差异无统计学意义。重度组患者平均年龄(54.4±13.6岁)明显高于中度组(43.4±15.0岁)。主要共病为高血压(10/54;18.5%)，其次是糖尿病。特别是，重度组的糖尿病患病率明显高于中度组(26.1% vs. 3.2%)。

 ３.２．肺功能

22例(41.5%)患者出现肺功能障碍。4例(7.5%)出现FVC异常，提示限制性通气功能障碍。10例(18.7%)患者表现为小气道功能障碍，17例(32.1%)患者表现为DLCO <80%为特征的肺弥散损害。肺弥散性损害是这些患者最常见的肺功能障碍。肺功能组间比较见表 3.．

中重度患者肺功能比较。

中庸的( n= 31) 严重的( n= 22) t p
薄层色谱(%) 97.8±11.8 99.5±11.7 −0.525 0.602
FVC（％） 97.8±11.8 99.5±11.7 −0.525 0.602
FEV1 (%) 96.6±13.5 98.5 ± 11.5 −0.547 0.587
FEV1 / VCMAX％ 102.6±6.7 103.2±4.1 −0.435 0.665
FEF50 (%) 89.1±22.9 90.2±19.2 −1.77 0.86
FEF75 (%) 70.9 ± 29.8 73.9±21.3 −0.405 0.687
MMEF (%) 82.1±23.5 83.7±17.0 −0.255 0.800
DLCO-SB（%） 83.7 ± 11.2 85.1±12.1 −0.425 0.673

DLCO-SB:血红蛋白校正后的一氧化碳扩散能力;FEF50: 50% FVC时最大呼气流量;FEF75, 75% FVC时最大呼气流量;FEV1，一秒用力呼气量;FVC:强迫肺活量;MMEF:最大吸气中流量;TLC:肺活量;VCMAX%，最大肺活量百分比。

 3.3。肺高分辨率CT

比较住院高峰期48例新冠病毒-19患者的胸部CT数据（表1） 4)， 11例(22.9%)患者出院6个月后仍有CT异常(表 5)，其中中度组1例(1/29,3.4%)，重度组10例(10/19,52.6%) 2)组间差异显著。高分辨率胸部CT显示9例（18.8%）双肺受累，无一例仅左肺受累，2例（4.2%）仅右肺受累。具体而言，4例（8.3%）患者累及右上叶，6例（12.5%）累及右中叶，10例（20.8%）累及右下叶，5例（10.4%）累及左上叶，9例（18.8%）累及左下叶。与中度组相比，重度组双肺CT表现异常的患者比例更高，而且特定肺叶受累的患者比例也更高。磨玻璃样阴影（10/48，20.8%）、线性阴影（7/48，14.6%）和胸膜增厚（5/48，10.4%）是这些患者常见的高分辨率CT表现，尤其是重度组。重度组的双肺、右肺和左肺的半定量视觉评分均高于中度组 p < 0．05 (表 6)．

中重度患者住院高峰期胸部CT比较

中庸的( n= 29) 严重的( n= 19) χ2 p
双肺CT表现异常 24 17 3.601 0.165
仅右肺CT表现异常 4 2
只有左肺的CT异常 1 0
影响肺叶
右上叶 18 19 7.326 0.007
右中叶 8 16 14.722 < 0.001
右下叶 23 17 0.279 0.598
左上叶 18 17 4.365 0.037
 The left lower lobe 26 15 0.372 0.542
毛玻璃的透明 27 19 - - - - - - 0.512
整合的透明 21 14 0.009 0.923
线性混浊 10 15 9.094 0.003
网状阴影 18 17 4.365 0.037
牵引支气管扩张 15 12 0.610 0.435
胸膜增厚 8 8 1.089 0.297

CT断层扫描。

中重度患者出院6个月胸部CT比较

中庸的( n= 29) 严重的( n= 19) χ2 p
CT发现异常 1 10 13.058 < 0.001
双肺CT表现异常 1 8 8.866 0.003
仅右肺CT表现异常 0 2 - - - - - - 0.152
只有左肺的CT异常 0 0 - - - - - - - - - - - -
影响肺叶
右上叶 0 4 4.189 0.041
右中叶 0 6 7.778 ０．００５
右下叶 1 9 10.895 ０．００１
左上叶 0 5 5.932 0.015
 The left lower lobe 1 8 8.866 0.003
毛玻璃的透明 1 9 10.895 ０．００１
整合的透明 0 0 - - - - - - - - - - - -
线性混浊 0 7 9.726 0．002
网状阴影 0 3. 2.561 0.110
牵引支气管扩张 0 1 - - - - - - 0.396
胸膜增厚 0 5 5.932 0.015

CT断层扫描。

一位46岁的男性患者患有严重冠状疾病2019（a）在发病后第7天，两肺检测到多个磨玻璃影。（b）关于发病后的第九天，磨玻璃影的两肺的分布比以前宽。（c）在18<年代up>th发病后第一天，双肺部分病灶变小、吸收，局部密度增加。(d) 34号<年代up>th发病后第1天和出院前2天，双肺吸收明显。(e)出院1个月后，双肺可见轻度磨玻璃样混浊和线状混浊。(f)出院6个月后，双肺仍可见纤细的线状混浊。

中重度患者肺病变的半定量视觉评分。

集团 右肺病变评分 左肺病变评分 双肺病变的总体评分
中庸的( n= 29) 0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0, 0)
严重的( n= 19) 1 (0, 2) 0 (0, 2) 1 (0, 3)
Z -3.959 −3.377 −3.938
p < 0.001 ０．００１ < 0.001
4。讨论

结果显示，重度组患者年龄大于中度组。本研究中心住院的5例死亡患者均为老年人。美国疾病控制和预防中心报告称，COVID-19死亡与年龄≥65岁有关[ 11］.本研究结果显示，重度糖尿病患者的比例明显高于中度糖尿病患者。Carsana等人[ 12]提出在治疗重症患者时，不仅需要考虑糖尿病的控制，还需要平衡降糖治疗与病毒感染治疗。综上所述，在COVID-19患者出院后的管理中，有必要考虑糖尿病的随访和控制。

这项研究表明，疲劳和劳累性呼吸困难是新冠病毒-19患者出院6个月后最常见的症状。肺功能测试显示，肺扩散障碍是最常见的肺功能障碍。对38例死亡的新冠病毒-19患者的肺组织进行尸检研究表明，病理变化患者肺部表现为弥漫性肺泡损伤、透明膜形成、间质水肿和2型肺泡上皮细胞增生[ 13].新冠病毒-19患者的持续性肺损伤和肺功能障碍提示了这种病理变化。在其他病毒性肺炎的幸存者中也观察到类似的病理变化。一项对383名SARS患者的随访研究表明，27.3%的患者在出院时有肺扩散障碍。具体而言，40名患有肺弥散障碍的患者接受了一年的随访，20名患者在出院后一年仍有肺功能障碍[ 14］.综上所述，患者出院6个月后应进行肺功能检查，特别是肺弥散检查。

出院6个月后，重度组肺残留病变比例明显高于中度组，说明恢复期中度组肺残留病变吸收快于重度组。出院6个月后重度组双肺受累比例高于中度组。此外，重度组受累特定肺叶(右上叶、右中叶、右下叶、左上叶或左下叶)的比例更高。Xie et al. [ 13]分析了99例COVID-19患者的胸部CT表现，发现25%的患者表现为单侧肺病变，75%的患者表现为双侧肺病变，与目前的表现一致。两组患者目前残留病灶CT表现以毛玻璃样混浊为主，其次为线状混浊。毛玻璃样混浊和线状混浊可能是由于肺泡内渗出物被吸收而残留在间质组织(如肺泡壁)中的病变所致。随访CT表现以斑片状磨玻璃混浊和肺实变的比例进行半定量视觉评分。结果表明,分数的左肺,肺,和两肺都严重组显著高于中度组,表明严重组有更高的面积比例的毛玻璃的透明和肺癌合并肺叶比中度组,因此,需要较长的恢复时间。

目前对患者的6个月随访COVID-19没有任何的文献。本研究评估了临床，肺功能，和康复期间与COVID-19成像的患者的特征。不过，这项研究有一些局限性。首先，患者的数量纳入研究小。当地COVID，19例患者在中国天津的数量相对较少，大多数患者在短期随访中已经完全康复，并拒绝参与进一步的跟进。二，54例患者中，一个无法接受肺功能检查，由于气管切开和六个拒绝胸部CT检查，从而导致丢失数据。第三，COVID-19诱导的肺损伤，应进行长期观察。然而，患者参加本研究只来为后续在出院后6个月。后续应继续在一段较长的时间。

 5.结论

SARS-CoV-2感染引起的肺功能障碍随着时间的推移而改善，但受影响的患者在出院后6个月没有完全恢复。在恢复6个月后，一些新冠病毒-19患者仍能观察到异常的肺部CT表现和肺功能不全，尤其是在重症患者中，影像学异常更为常见。这些观察结果表明，新冠病毒-19患者可能在病毒感染后遭受持续性肺损伤，因此应接受长期随访。

 数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

 利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

 作者的贡献

钱武和钟灵山对这项工作的贡献不相上下。

 致谢

作者要感谢Editage( http://www.editage.com)以提供书面支持。天津市海河医院科技基金项目(no . hyy -202001);天津市卫生科技计划项目(no . 2020xkz02, no . 2020xkm03)。关键词:边坡，边坡稳定性，边坡稳定性

 https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update---24-november-2020 罗马 b . N。 Avorn J。 Covid-19大流行期间的药物评估 新英格兰医学杂志 2020 382 24 2282 2284 10.1056 / NEJMp2009457 张ydF4y2Ba 十,。 刘 B。 通 z H。 [COVID-19的Postinflammatroy肺纤维化：当前状态和透视] 中华街、河、湖、西杂之 2020 43 9 728 732 10.3760 / cma.j.cn112147 - 20200317 - 00359 Ksiazek t·G。 Erdman D。 戈德史密斯 c·S。 一种与严重急性呼吸综合征相关的新型冠状病毒 新英格兰医学杂志 2003 348 20. 1953 1966 10.1056 / NEJMoa030781 2 - s2.0 - 0038076030 美国胸科学会 呼吸系统疾病继发配对/残疾的评估 呼吸道疾病的美国审查 1986 133 6 1205. 1209. 10.1164 / arrd.1986.133.6.1205 赵 Y.-M. 商 Y.-M. 首歌 W.-B. COVID-19幸存者康复3个月后肺功能及相关生理特征的随访研究 EClinicalMedicine 2020 25 100463 10.1016 / j.eclinm.2020.100463 沈 M。 周 Y 耶 J。 最近的进展和用于冠状病毒核酸检测的角度 药物分析杂志 2020 10 2 97 101 10.1016 / j.jpha.2020.02.010 汉塞尔 医学博士。 Bankier 答:一个。 mcmahon H。 麦克劳德 t . C。 穆勒 n . L。 雷米 J。 弗莱什纳学会：胸部成像术语表 放射学 2008 246 3. 697 722 10.1148 / radiol.2462070712 2-s2.0-40949159721 李 P。 张 j·F。 夏 x D。 新型猪源性甲型H1N1流感肺炎患者高分辨率CT表现的系列评价 英国放射学杂志 2012 85 1014 729 735 10.1259 / bjr / 85580974 2 - s2.0 - 84861866763 疾病控制和预防中心 2019冠状病毒病(Covid-19):老年人 2020 https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/older-adults.html 阿 M。 Campopiano M.C。 Mantuano M。 Mazoni l Coppelli 一个。 德尔普拉托 年代。 糖尿病患者中的COVID-19:了解导致更糟结果的原因 柳叶刀糖尿病及内分泌 2020 8 9 782 792 10.1016 / s2213 - 8587 (20) 30238 - 2 Carsana l Sonzogni 一个。 纳斯尔 一个。 意大利北部一系列COVID-19病例的肺部尸检结果:一项两个中心的描述性研究 《柳叶刀》传染病 2020 20. 10 1135 1140 10.1016/S1473-3099（20）30434-5 谢 l 刘 Y 迷 B。 SARS患者出院后血清SARS冠状病毒IgG、肺功能及影像学动态变化 呼吸系统的研究 2005 6 1 5 10.1186 / 1465-9921-6-5 2 - s2.0 - 24944435313 陈 N。 周 M。 越南盾 十,。 武汉99例2019年新型冠状病毒肺炎流行病学和临床特征的描述性研究 《柳叶刀》 2020 395 10223 507 513 10.1016/S0140-6736（20）30211-7