Criu. 泌尿外科案例报告 2090-6978 2090-696X 印地语 10.1155 / 2021/9087529 9087529. 病例报告 Pembrolizumab患者患者膀胱癌的患者的膀胱癌患者的膀胱癌的第一挑战症的成功反应 池田 芋头 1 长谷川 2 川口 gen 3. 池田 阳平 4 哈拉 noboru. 1 https://orcid.org/0000-0002-5684-8364 之后 1 koga. 文隆 1 泌尿科部门 uonuma社区医学研究所 Niigata大学医疗医院 Minamiuonuma. 新泻 日本 niigata-u.ac.jp. 2 病理学部 uonuma社区医学研究所 Niigata大学医疗医院 Minamiuonuma. 新泻 日本 niigata-u.ac.jp. 3. 放疗部 uonuma社区医学研究所 Niigata大学医疗医院 Minamiuonuma. 新泻 日本 niigata-u.ac.jp. 4 诊断放射科 uonuma社区医学研究所 Niigata大学医疗医院 Minamiuonuma. 新泻 日本 niigata-u.ac.jp. 2021 28 7 2021 2021 12 6 2021 5 7 2021 16 7 2021 28 7 2021 2021 版权所有©2021塔罗ikeda等。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章,它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制,只要原始作品被适当地引用。

我们报告一例晚期膀胱癌患者,其原发灶和转移灶在彭布罗利珠单抗治疗后消失,放疗后再次激发彭布罗利珠单抗首次激发无反应的膀胱癌病灶。一位76岁的晚期膀胱癌患者接受了三个疗程的吉西他滨和顺铂联合化疗;然而,化疗因不良事件而停止。患者开始接受彭布罗利珠单抗治疗;然而,没有观察到这种效应。为了局部控制病灶,对原发病灶和盆腔淋巴结转移进行放射治疗。由于原发病变为再生,并出现主动脉旁淋巴结转移,因此彭布罗利珠单抗治疗得以恢复。此后,原发灶和转移灶消失。

1.介绍

虽然近年来晚期膀胱癌的治疗取得了显著进展,但大多数患者病情继续恶化,仍无法治愈[ 1].我们向患有先进的膀胱癌报告患者,其中彭洛丽普疗法在放射治疗后膀胱癌损伤后的彭洛洛齐妥灭绝的攻击性第一挑战症的放射治疗后,原发性病变和转移性位点消失。

2.案例报告

一名76岁男子在附近医生治疗类风湿关节炎时,提示有微血尿和左肾积水,于2019年4月转至我院。膀胱镜检查显示一个从三角区到膀胱后壁的实性肿块,双侧输尿管口不能被证实。胸部-腹腔-骨盆增强CT显示膀胱癌伴壁外浸润,因膀胱肿瘤左侧输尿管梗阻导致左侧肾积水和左侧肾尿外溢(图) 1(一) 1 (b)). 膀胱磁共振成像(MRI)显示膀胱癌有壁外浸润(图 1 (c)). 膀胱肿瘤活检显示浸润性尿路上皮癌和高级别(图 2). 由于诊断为浸润性膀胱癌引起的左输尿管口梗阻引起的左肾积水和左肾尿外渗,迫切需要进行左肾造口术。患者接受吉西他滨/顺铂联合治疗(GC治疗)(70%剂量,考虑到其年龄)。三个疗程的GC治疗效果稳定。计划继续GC治疗,但由于低热持续,停止治疗,CT显示两肺野均有阴影。患者开始接受pembrolizumab治疗(pembrolizumab 200) 2019年9月,在确认两个肺野的一般情况改善和阴影缓解后,每3周静脉注射1毫克)。患者在接受四个疗程的彭布罗利珠单抗治疗后出现胃溃疡,并于2019年12月因原发病灶再生和盆腔淋巴结转移而停止彭布罗利珠单抗治疗(图 1(d)).患者于2020年3月CT发现原发病灶增加,盆腔淋巴结转移。患者行原发病灶及盆腔淋巴结转移部位放疗(50.4 Gy 28份),以局部控制病灶。放疗后原发病灶及盆腔淋巴结转移部位变小(图) 1(e)).由于初级膀胱病变的再生和9月20日CT上CT的Par-主动脉淋巴结转移的外观,患者随后恢复了Pembrolizumab疗法。 1(f) 1(g)). 2021年2月,八剂彭布罗利珠单抗治疗结束时,原发性病变和主动脉旁淋巴结转移显著减少,并保持不变(图 1(h) 1(i)). 2021年5月,患者在左输尿管内放置输尿管支架,并取出左肾造口导管。尚未观察到彭布罗利珠单抗治疗引起的免疫相关不良事件。

成像结果。(a) 2019年4月诊断时CT示后三角膀胱壁壁外浸润性肿瘤。(b) CT尿路造影诊断为尿外渗导致造影剂渗漏。(c) MRI诊断显示后三角膀胱壁壁外浸润性肿瘤t2加权图像低信号。(d) 2019年12月停用派姆单抗治疗时的CT显示原发病灶出现增长。(e) 2020年6月放疗后CT显示原发肿瘤大小缩小。(f) 2020年9月放疗后3个月的CT显示原发病灶再生。(g) 2020年9月放疗后3个月CT显示主动脉旁淋巴结转移急诊(箭头:主动脉旁淋巴结转移)。(h) 2021年2月8剂派姆单抗治疗结束时的CT显示原发病灶明显减少。(i)在2021年2月8剂派姆单抗治疗结束时进行CT,恢复显示主动脉旁淋巴结转移几乎消失。

病理发现。病理发现显示侵袭性尿路上皮癌(UC)(腔式UC,乳头状,G2,高等级)(H&E染色(A)),CK5 / 6负(B),CK20弱阳性(C),GATA3强阳性(D),PD-L1负(红色箭头:巨噬细胞)(E)。

3.讨论

我们经历了患有先进膀胱癌的患者,没有任何效果的彭洛洛珠疗法,其中在将放射治疗施用到初级病变后,通过重新检查Pembrolizumab疗法消失的主要病变和转移性位点。由于其无效性,我们无法发现免疫检查点抑制剂(ICI)重组的尿路上癌症病例报告的尿液癌病例报告(ICI)重新检查。到目前为止,几乎所有患者都报告了ICI再连结后ICI的重新检查是由于免疫相关不良事件的出现,患者因患者停止了ICI [ 2].

基于铂的化疗是转移性膀胱癌患者和大多数肌肉侵袭性膀胱癌的患者的首选初始方法,该患者将在Neoadjuvant化疗环境中进行自由基膀胱切除术[ 1 3.].在目前的患者中,进行了三个疗程的GC治疗,但由于不良事件而停止。

由于ICI免疫疗法,膀胱癌治疗的进展是前所未有的[ 4]. ICI免疫疗法继续取代以前的治疗方案,成为膀胱癌的一线和二线疗法[ 4 5]. 不幸的是,ICI免疫疗法并非对所有晚期膀胱癌患者都有效,而且许多患者的病情仍在进展。为了提高ICIs的治疗效果,人们进行了各种尝试。其中一种方法是联合使用放射疗法[ 6].已经显示放射治疗以增强抗肿瘤T细胞响应的灌注和效应阶段使其具有与PD-1 / Pd-L1抑制剂组合的有吸引力的疗法;然而,放射治疗的测序,剂量,分馏和靶标仍在研究。对该主题的许多持续临床试验将有助于回答与放射治疗有关的许多实际问题。腹腔效应引起了对局部辐射主要部位观察到全身抗肿瘤反应的现象的注意[ 7]. 它已在许多不同的恶性肿瘤中被描述,包括转移性肾细胞癌、黑色素瘤和肝细胞癌。在本例患者中,原发病灶在放疗后重新生长并出现新病灶,肿瘤因彭布罗利珠单抗再治疗而缩小,这不太可能是副作用。Wu等人证明,PD-L1染色与接受明确完全化放疗的患者较低的完全缓解率、较高的局部区域失败率、较低的无病生存率和较低的膀胱完整生存率显著相关[ 8]. 放射治疗可能对肿瘤反应良好,因为目前患者的肿瘤组织PD-L1阴性。

有一些作用机制有可能将冷的肿瘤变成所谓的热的和炎症的肿瘤,从而增加肿瘤对免疫治疗的反应性——增加局部炎症,中和肿瘤部位的免疫抑制,修改肿瘤血管,靶向肿瘤细胞本身,或增加肿瘤特异性T细胞的频率[ 9].以局部肿瘤疾病控制为目的的放疗可能导致肿瘤微环境炎症加重。由于原发性膀胱病变的再生和主动脉旁淋巴结转移的出现,目前的患者恢复了派姆单抗治疗,并参考了越来越多的证据,表明放疗的免疫调节作用及其与免疫治疗联合时的疗效增加。认为派姆单抗治疗的再挑战对于原发性病变放疗后膀胱肿瘤的萎缩再生和主动脉旁淋巴结转移有效。未来,希望以ICIs为核心的联合治疗的作用机制能够得到阐明,建立提高ICIs疗效的可靠方法。

4。结论

如果患者对肿瘤放射治疗有反应,则彭布罗利珠单抗再激发可能会对肿瘤消退产生积极影响。预计将建立提高ICIs有效性的可靠方法。

利益冲突

没有利益冲突。

von der Maase H 森格罗夫 L. 罗伯茨 JT 利玛窦 年代。 dogliotti. L. 奥利弗 T。 摩尔 m·J。 Zimmermann. 一个。 ar m 随机试验的长期存活结果将Gemcitabine Plus顺铂与甲氨蝶呤,维生素,多柔比星,加顺铂加上膀胱癌患者 临床肿瘤学杂志 2005 23 21 4602 4608 10.1200/JCO.2005.07.757 2-s2.0-23044501890 16034041. 蝙蝠 T。 巴克 d . A。 纳森 R。 辛基诺 J Sikorski. m elefante. 一个。 草本 L. Sule. N。 粒入球 一个。 乔治 年代。 免疫检查点抑制剂再激发晚期膀胱癌1例 泌尿外科 2019 131 24 26 10.1016 / J.Urology.2019.04.031 2-s2.0-85066827708 31059726 von der Maase H 汉森 s W。 罗伯茨 JT dogliotti. L. 奥利弗 T。 摩尔 m·J。 Bodrogi. 艾尔斯 P. 克努特 一个。 CM 科布拉特 P. 桑切斯罗维拉 P. Wersall P. cl. S. P. Roychowdhury D. F. 汤姆林 维塞伦格鲁 CM 孔蒂 p F。 吉西他滨、顺铂与甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂在晚期或转移性膀胱癌中的对比:一项大型、随机、多国、多中心III期研究的结果 临床肿瘤学杂志 2000 18 17 3068. 3077. 10.1200/JCO.2000.18.17.3068 2 - s2.0 - 0033857218 11001674 Bellmunt J 德机智 R。 沃恩 D. J. 弗拉代 Y J.L. L. 沃格尔赞 N. J. 克利芒 嘛。 Petrylak. DP Choueiri t·K。 necchi. 一个。 Gerritsen. W 格尼 H Quinn. D. I. c 年代。 斯特恩伯格 c . N。 Y Poehlein CH 佩里尼 R. F. Bajorin D. F. Keynote-045调查员 彭布罗利珠单抗作为晚期尿路上皮癌的二线治疗 新英格兰医学杂志 2017 376 11 1015 1026 10.1056 / nejmoa1613683 2-s2.0-85015755043 28212060. Powles T。 公园 s . H。 Voog E 卡塞塔 C。 瓦尔德拉马 B. P. 格尼 H 卡洛福诺斯 H 拉杜洛维奇 年代。 Demey W 乌伦 一个。 Loriot Y Sridhar. ss 土屋 N。 科派尔佐夫 E 斯特恩伯格 c . N。 Bellmunt J 程阿拉贡 j·B。 Petrylak. DP 拉利伯特 R。 J B。 戴维斯 C。 生姜 C。 哥斯达 N。 Blake-Haskins JA. di pietro. 一个。 Grivas P. 阿维鲁单抗维持治疗晚期或转移性尿路上皮癌 新英格兰医学杂志 2020 383 13 1218 1230 10.1056 / nejmoa2002788 Daro-Faye m 卡索夫 W Souhami. L. Marcq G 卷曲 F 尼亚子 T。 Sargos. P. 尿路上皮性膀胱癌的联合放疗和免疫治疗:充分发挥抗肿瘤免疫反应的潜力 世界泌尿学杂志 2021 39 5 1331 1343 10.1007 / s00345-020-03440-4 32915313 阿布罗第省 Y venkat. P. 基姆 年代。 系统审查关于横断面效应的情况报告 目前癌症的问题 2016 40 1 25 37 10.1016/j.currproblcancer.2015.10.001 2-S2.0-84961193536 26582738 C. T. WC YH w . Y。 M. F. PD-L1在膀胱癌的辐射响应和临床结果中的作用 科学报告 2016 6 1,第19740条 10.1038 / srep19740 2 - s2.0 - 84955449519 奥尔扎奥乔亚酒店 m Navarro Rodrigo. B。 Zimmermann. 年代。 库科斯 G 在非免疫反应性肿瘤上提高热量:临床发展的机会 柳叶刀肿瘤学 2020 21 9 e419 e430 10.1016/S1470-2045(20)30234-5