CRIPU 在肺学案例报告 2090 - 6854 2090 - 6846 Hindawi 10.1155 / 2018/5928231 5928231 病例报告 小说在TSC2突变基因:一个34岁的女性与肺Lymphangioleiomyomatosis伴随肝损伤 http://orcid.org/0000 - 0002 - 0279 - 6853 Nadiri 迈赫迪 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 3173 - 1610 Raeisi Mortaza 2 http://orcid.org/0000 - 0001 - 9408 - 3596 穆萨维Aghdas 赛义德·阿里 3 Al-Saad 沉着的 1 肺学部门 伊玛目Reza医院 大不里士大学医学科学 大不里士 伊朗 tbzmed.ac.ir 2 血液学和肿瘤研究中心 大不里士大学医学科学 大不里士 伊朗 tbzmed.ac.ir 3 学生研究委员会 大不里士大学医学科学 大不里士 伊朗 tbzmed.ac.ir 2018年 15 2 2018年 2018年 01 09年 2017年 20. 11 2017年 15 2 2018年 2018年 版权©2018 Mehdi Nadiri et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性疾病造成TSC1或TSC2基因突变(s)。TSC与错构瘤的形成有关的大脑,心脏、眼睛、皮肤、肾脏、和lymphangioleiomyomatosis (LAM)的肺。林几乎是女性在生育年龄限制。不同的基因突变在TSC1和TSC2已经在文献中报道。在这里,我们提出一个女性患者TSC-LAM小说TSC2基因的突变。病人也有多个肝血管平滑肌脂肪瘤,这是一个相对报道较少疾病的表现。这种突变的影响疾病模式的介绍和对治疗的反应还不清楚。

1。案例展示

是一个34岁的女人,主诉紧张的气息。呼吸困难逐渐开始3年之前,本质上是进步的,和没有伴随咳嗽、痰、咯血、肋膜炎的胸痛、气急、或减肥。病人没有吸烟史和她的职业没有揭露她的环境污染或毒素。病人被暴露在结核病的她的母亲,谁有闲置的老结核病。病人先前提到其他几个医生,诊断为哮喘患者,在治疗多种喷雾。尽管经常使用喷雾剂,她的症状没有缓解。我们之前要求医疗历史和病人声称她有癫痫发作史,与丙戊酸钠治疗她的条件下。在身体检查,肺部有广义减少呼吸声音和hyperresonant在打击乐器。病人低黑色素面部斑点与纤维脸部斑块。肺功能测试在我们的访问显示中度阻塞性通气障碍(FEV1 / FVC = 84%,残= 62%的预测值)。 The obstruction showed no significant response to bronchodilators (change in FEV1 after bronchodilator = 9% of the FEV1). Patient had no new brain magnetic resonance imaging (MRI) and the etiology of attacks was not clear. We recommended a brain MRI, which revealed multiple low-signal subependymal lesions less than 1 cm in size, beneath both right and left lateral ventricles along with multiple bilateral supratentorial subcortical flair hyperintense signal lesions (Figure 1)。脑电图也获得并没有看到当时癫痫放电。也考虑到抗结核接触史和她呼吸困难,胸部的高分辨率计算机断层扫描(HRCT)推荐;结果,两肺弥漫性细支气管肺不张,被认为与多种薄壁囊性损伤平均分配在所有肺区(图 3)。的鉴别诊断这一发现lymphangioleiomyomatosis, Birt-Hogg-Dube综合症,肺朗格汉斯组织细胞增生症,淋巴间质性肺炎,淀粉样变,滤泡性细支气管炎,肺腺癌。在胸部CT腹部削减一些非常可疑病变也出现在肝脏和肾脏,Hounsfield值的皮下的脂肪组织(图 2)。超声肾脏和肝脏显著增加报道的异构肾实质回声(没有任何明显的病变)和多个回波的病变在肝左、右叶的最大直径40毫米的叶。虽然其他的鉴别诊断也有可能,LAM-TSC是其中最有可能的,因为从胸部HRCT的模式发现,大脑核磁共振,皮肤的发现,和病变的肝脏和肾脏。

大脑的T2加权MRI矢状切面,显示低信号室下病变侧脑室和双边幕上的皮层下天赋hyperintense病变的信号。

(a) CT从腹部显示多个hypodense病变的肝脏右叶最大的病变。(b)低切显示多个血管平滑肌脂肪瘤的上杆左、右肾,打断了正常大小,形状,和密度的器官。的Hounsfield值病变类似于皮下的脂肪组织。

HRCT的胸部,显示弥漫性囊性改变平均分配在所有地区的肺。

据欧洲呼吸协会指南LAM的诊断和管理相结合的临床诊断可以发现高分辨率CT和病人的历史(血管肌脂肪瘤,lymphangiomyolipoma乳糜胸或腹部乳糜性积液,明确或可能的TSC)和/或由组织活检病理诊断。没有义务去重做一个活检如果在其他条件都满足 1]。因为没有确诊的病变以前TSC相关联,我们问病人同意ultrasonography-guided肾活检。不过,她拒绝后同意理解过程的方法。后,我们建议一个基因测试证实这个诊断和排除Birt-Hogg-Dube综合症。TSC1和TSC2基因突变分析,因此,一种新的变体TSC2基因的突变检测如下:c.3599G > C;p.Arg1200Pro;Het。这种分析的方法包括使用罗氏芯片捕获TSC1和TSC2基因下一代测序紧随其后。LAM-TSC的明确诊断。我们所知,没有在文献中报道,这种突变及其影响的疾病表现和对治疗的反应模式还不清楚。 A transthoracic echocardiography was taken to rule out the cardiac burden of the disease. Normal function and anatomy of the heart were seen, and no rhabdomyomas were detected in the heart. At this time, we decided to put the patient on sirolimus (1 milligram twice daily) as the main medication for her systemic and pulmonary symptoms. Tests before starting the treatment showed border line level of alanine transferase (ALT) 32 U/L (upper limit of normal for women <31 U/L). The patient was strongly recommended to avoid pregnancy. More than one year after starting sirolimus, patient’s liver function tests are nearly left intact (last test results: ALT 45 U/L, aspartate aminotransferase (AST) 34 U/L (ULN for women 31 U/L), alkaline phosphatase 309 U/L (ULN for women <306 U/L), total bilirubin 1.02 mg/dl, urea 34 mg/dl, creatinine 0.83 mg/dl). Patient has not developed hyperlipidemia or any hematologic disorders. In follow-up visits, a body plethysmography was ordered and results are as follows: FEV1/FVC = 59.4%, FEV1 = 64.4%, TLC = 75.8%, RV = 50.6% of the predicted values. It appears that pulmonary function has remained stable. No events of pneumothorax or epileptic attacks have occurred during this period. In the latest ultrasonography, shrinkage of the tuberous lesions in the liver is seen. Largest echogenic lesion in the right lobe of the liver (as mentioned above) has shrunk to diameter of 34 mm. Unfortunately, the size and echogenicity of the renal parenchyma has not changed significantly. Facial lesions have diminished, and patient no longer visits dermatologist for cosmetic purposes.

2。讨论

结节性硬化症(TSC)是一种常染色体显性遗传疾病导致的突变(s)在TSC1(编码hamartin)或TSC2(编码薯球蛋白)基因。这些基因被归类为肿瘤抑制基因( 2]。各种各样的变异TSC1和TSC2基因已经在文献中提到的 3, 4]。TSC与错构瘤在不同器官的形成包括皮质结节、室结节和室巨细胞星形细胞瘤在大脑(引起癫痫发作,精神发育迟滞),视网膜多个结节性错构瘤,低黑色素斑点,面部血管纤维瘤,粗糙的补丁和periungual皮肤纤维瘤,心脏横纹肌瘤,肾血管平滑肌脂肪瘤(aml)和肺lymphangioleiomyomatosis (LAM) [ 5]。这个过程涉及机关事业进步的障碍,和当前的研究显示抑制哺乳动物雷帕霉素靶的好处(mTOR)。西罗莫司和everolimus都取得了可喜的成果在企稳,甚至在好转用力肺活量和残余体积,降低血清水平VEGF-D,萎缩肾aml的( 6, 7]。

血清VEGF-D水平与肺参与的严重性,作为LAM CT测量的品位,而且几乎总是高于LAM病人,尽管肺囊性lesions-only患者略低。英里的前瞻性分析试验证明VEGF-D水平降低与西罗莫司治疗后,约134毫升FEV的差异1每增加1个单位VEGF-D基线水平。

在这里,我们提出了一个女性TSC-LAM患者一种新的突变,检测到TSC2基因。病人也有多个肝aml,这是一个疾病的报道较少表现,可能是由于她特殊的TSC2突变( 8]。因为这种突变的影响疾病的模式表示和对治疗的反应是不清楚,这种情况下我们决定报告。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

约翰逊 s R。 科迪亚 j·F。 Lazor R。 Cottin V。 Costabel U。 哈拉尔族人 年代。 Reynaud-Gaubert M。 Boehler 一个。 布劳恩 M。 波普尔 H。 伯内蒂 F。 Kingswood C。 Albera C。 Bissler J。 Bouros D。 Corris P。 唐纳利 年代。 杜兰 C。 伊根 J。 格拉特案的裁决 j . C。 霍奇森 U。 霍利斯 G。 Korzeniewska-Kosela M。 与库 J。 Lacronique J。 拉默斯 j·W。 麦科马克 F。 门德斯 a . C。 莫斯 J。 Naalsund 一个。 波尔 W。 Radzikowska E。 Robalo-Cordeiro C。 Rouviere O。 Ryu J。 Schiavina M。 Tattersfield 答:E。 特拉维斯 W。 Tukiainen P。 城市 T。 Valeyre D。 Verleden g . M。 欧洲呼吸学会lymphangioleiomyomatosis的诊断和管理指南 欧洲呼吸杂志 2010年 35 1 14 26 2 - s2.0 - 75149168979 10.1183/09031936.00076209 Astrinidis 一个。 现金 t P。 猎人 d S。 沃克 c . L。 切尔诺夫 J。 Henske e . P。 马铃薯球蛋白,结节性硬化症复杂2肿瘤抑制基因产物,调节ρ激活,细胞粘附和迁移 致癌基因 2002年 21 55 8470年 8476年 2 - s2.0 - 0037028305 10.1038 / sj.onc.1205962 Muzykewicz d . A。 沙玛 一个。 缪斯女神 V。 Numis a . L。 Rajagopal J。 蒂埃尔 大肠。 TSC1和TSC2突变lymphangioleiomyomatosis和结节性硬化症患者复杂 医学遗传学杂志 2009年 46 7 465年 468年 2 - s2.0 - 67650507543 10.1136 / jmg.2008.065342 Astrinidis 一个。 哈雷 l Carsillo T。 不是球员 T。 非盟 K.-S。 贝蒂 H。 Henske e . P。 基因突变的分析结节性硬化症患者TSC2肺lymphangioleiomyomatosis 医学遗传学杂志 2000年 37 1 55 57 2 - s2.0 - 0034014735 10.1136 / jmg.37.1.55 Niida Y。 Stemmer-Rachamimov a . O。 Logrip M。 Tapon D。 佩雷斯 R。 Kwiatkowski d . J。 西姆斯 K。 MacCollin M。 路易 d . N。 拉梅什 V。 调查的体细胞突变结节性硬化症(TSC)错构瘤显示不同的遗传机制TSC病变的发病机理 美国人类遗传学杂志》上 2001年 69年 3 493年 503年 2 - s2.0 - 0034887907 10.1086/321972 麦科马克 f . X。 井上 Y。 莫斯 J。 歌手 l·G。 奇怪的 C。 醒来时 K。 巴克 答:F。 查普曼 j . T。 黑雁 m . L。 股票 j . M。 布朗 K·K。 林奇 j . P。 三世 戈德堡 h·J。 年轻的 l R。 友善 b·W。 唐尼 g . P。 沙利文 e . J。 科尔比 t . V。 麦凯 r·T。 科恩 M . M。 Korbee l Taveira-DaSilva a . M。 H.-S。 Krischer j . P。 杰尔 b . C。 在lymphangioleiomyomatosis西罗莫司的临床疗效和安全性 《新英格兰医学杂志》上 2011年 364年 17 1595年 1606年 10.1056 / NEJMoa1100391 2 - s2.0 - 79955510505 Dabora s . L。 弗朗茨 d . N。 Ashwal 年代。 Sagalowsky 一个。 DiMario f·J。 Jr。 英里 D。 卡特勒 D。 克鲁格 D。 Uppot r . N。 Rabenou R。 Camposano 年代。 保利的 J。 Fennessy F。 N。 Woodrum C。 马努拉 J。 加伯 J。 蒂埃尔 大肠。 西罗莫司对结节性硬化症的多中心2期试验:肾血管平滑肌脂肪瘤和其他肿瘤回归和VEGF - D水平降低 《公共科学图书馆•综合》 2011年 6 9 2 - s2.0 - 80052472675 10.1371 / journal.pone.0023379 e23379 哈比卜 s . L。 Al-Obaidi n Y。 Nowacki M。 Pietkun K。 Zegarska B。 Kloskowski T。 Zegarski W。 Drewa T。 麦地那 大肠。 Z。 年代。 是mTOR抑制剂治疗好TSC患者肿瘤吗? 癌症杂志》 2016年 7 12 1621年 1631年 10.7150 / jca.14747