强迫症(OCD)是一种慢性和禁用焦虑症波动过程,特点是困扰或冲动,引起严重的痛苦和干扰病人的功能( 1]。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是强迫症的一线治疗策略,但强迫症患者约40%到60%的失败对他们( 2]。

Agomelatine, naphthalenic化合物化学指定为N - [2 - (7-methoxynaphth-1-yl)乙基)乙酰胺或s - 20098,是一个新开发的抗抑郁药物的选择性激动melatonergic MT1 /是受体和对抗5-HT2c受体( 3]。已经证明agomelatine可能会增加多巴胺和去甲肾上腺素水平在额叶皮层,也刺激细胞增殖,神经发生 4, 5]。agomelatine治疗抑郁症的效果已被证明在几项研究[ 6, 7]。

据报道,agomelatine可能有益的治疗强迫症,尽管数据是有限的主要案例系列( 8, 9),与初始治疗的疗效观察电阻( 10]。

下面描述了案件的一位年轻的女病人患有严重的难治性强迫症,成功处理agomelatine酞普兰治疗的扩充。

一位25岁的女白领来到我们观察的门诊设施精神病诊断和治疗服务,咨询后在当地的急诊室因外阴瘙痒、皮炎强迫性洗涤的结果。她不是订婚了,独自一人,没有报告任何与工作有关的压力或婚姻状况。她没有报告矛盾关系和她的父母和姐姐说:“他们总是帮助我面对的问题。”她没有滥用酒精或毒品,不抽烟。历史追溯到将近五年前当她在不知不觉中开始出现强迫性症状(主要是害怕污染接触各种各样的东西她认为脏)。她在21岁的时候被诊断出患有强迫症,在她第一次访问一个私人精神病学家。

我们第一次咨询时,她的症状包括洗手仪式和生殖器,以应对污染困扰以及检查的冲动。这些症状是严重的,事实证明了这一点,她就被诊断患有严重的皮炎在双手和生殖器。这些强迫性的行为使她花相当多的时间和精力,严重干扰她的日常活动和工作状态。此外,她睡结果的报道困难需要执行洗晚上预定的时期。她说没有个人或神经和精神疾病的家族史,强迫症。洞察力在场,病人说“…这些想法和行为是荒谬的,但是我无法抗拒在焦虑不断成长。我感觉平静后洗手和生殖器,但这是可笑和愚蠢的!”

临床评估之前,她被几个私人精神病学家第一次氟伏沙明治疗高达300毫克/天大约一年的时间,然后与舍曲林200毫克/天,阿普唑仑1.5毫克/天大约10个月。喹硫平高达450毫克/天增加了近六个月的舍曲林,但由于不良反应停止。随后的试验与氯丙咪嗪150毫克/天停止三个月后由于嗜睡,严重便秘,没有观察到的改进。

她说几个治疗相关副作用,包括体重增加(主要是与氟伏沙明和舍曲林/喹硫平组合),性障碍与氟伏沙明和舍曲林(主要),严重的镇静(舍曲林/喹硫平组合),和一个相对缺乏功效(毒品)。此外,在氟伏沙明治疗的前六个月,她收到了伴随认知行为心理治疗但报道没有任何有益的效果。我们第一次面试的时候,她正在酞30毫克/天的早上大约5个月没有改进但没有严重不良反应报道除了轻微食欲增加,中等体重增加。

基于dsm - iv的结构化临床访谈中,她被诊断患有强迫症和砍下33分Yale-Brown强迫性规模(Y-BOCS)。洞察力在场(得分为0的11个项目编号Y-BOCS)。还有,她只显示轻度抑郁症状(就是明证蒙哥马利和Asberg评定量表得分16),他们主要是由于二次道德败坏。开始前agomelatine的增加,一个全面的身体检查和实验室检测。实验室结果,脑CT、脑电图、心电图、胸片没有任何问题。同样,物质和酒精使用被排除在历史的基础和实验室检查。此外,她没有证据表明现在或过去的抑郁或躁狂发作或精神病症状。

Agomelatine 25毫克/天睡前规定除了酞。她拒绝了心理治疗干预,主要是因为“我的财务状况”和缺乏有效性。

治疗3个月后与agomelatine 25毫克/天,我们观察到减少强迫症症状(25)Y-BOCS得分,而MADRS得分下降到6。Agomelatine /酞普兰治疗没有任何副作用,病人说她愿意继续接受这种组合,她注意到一个明显改善睡眠质量和主观的小症状缓解。它提出了病人增加agomelatine剂量,但她拒绝了,因为她感觉更好,相信进一步改善同样的剂量。第四个星期,年底观察症状温和下降(Y-BOCS得分20)。三周后,病人报告进一步逐步改善主观和客观(Y-BOCS得分13)。不断改进其他五周后,病人完全免除和Y-BOCS得到6分。在此期间没有观察到不良的影响。在接下来的访问,每两个或三个星期,完整的临床缓解期维护和酞逐渐锥形20毫克/天没有症状的恶化。

最后考试的时候(2012年6月),病人正在agomelatine 25毫克/天,酞20毫克/天没有强迫症症状(Y-BOCS分数为5),没有副作用。患者知情同意将本文提供的。

在本文,agomelatine增强酞强迫症症状明显改善。能够很好的证明,,而抑郁,通常需要更高剂量的ssri类药物治疗强迫症( 11]。几项研究已经报道,强迫症患者nonresponders通常的抗抑郁剂治疗可能应对更高的剂量( 12]。符合这些证据,在之前的病例报告中,我们发现,高剂量的agomelatine(50毫克/天)和完整的临床缓解期(含铅治疗反应定义为Y-BOCS得分< 7)( 9]。然而,在目前的情况下,agomelatine剂量25毫克/天暗示潜在功效的增强而不是agomelatine本身产生影响。这一发现表明,酞增加较低剂量的agomelatine强迫症可能代表一个有效的治疗方案,特别是,在目前的情况下,观察到强迫性症状严重,造成严重的功能障碍。此外,它是不可能的,治疗反应可能是药代动力学相互作用的结果由CYP1A2 agomelatine主要代谢( 3]而脱甲基酞涉及细胞色素P450 CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4同功酶( 13]。

不过,可以假设agomelatine的耐受性和安全性尤其是协会酞可能抵消潜在的副作用的药物(如体重增加),可能导致治疗效果( 3]。

可以假设agomelatine antiobsessive属性可能是由于它的联合行动在melatonergic MT1 /是和5-HT2c受体在额叶皮层 2]。事实上,它已经表明,agomelatine可能会增加多巴胺和去甲肾上腺素水平在额叶皮层,主要通过封锁5-HT2c皮质多巴胺和肾上腺素能受体的抑制输入通路( 14]。后者的作用机制,结合恢复5 -羟色胺传输由于酞,在这种情况下可以解释观察到的积极成果。

此外,agomelatine增强的积极作用可能是由于它的效力在昼夜节律紊乱[正常化 15]。事实上,观察到的改善病人的焦虑性睡眠障碍后agomelatine介绍可能会进一步发挥作用,改善精神状态。已经证明,强迫症患者可能显示高度警觉和问题入睡( 16, 17]。此外,Monteleone et al。 18)报道,在强迫症患者中,肾上腺轴的多动,促肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌增加和减少褪黑激素的分泌。基于这样的观察,也可以假设恢复昼夜节律,如提高睡眠效率加上intrasleep觉醒的消失,通过MT1是激动,由于agomelatine增加,可能导致改善症状的观察证实da罗查,科雷亚( 10]。

本文主张,agomelatine酞普兰的增加可能有效的治疗强迫症。这加强了的假设agomelatine可能有效治疗焦虑症( 8, 19, 20.]。然而,尽管令人鼓舞的,这只是一篇论文因此,大样本前瞻性双盲,安慰剂对照研究无疑是必要的。