CRIPE 在儿科病例报告 2090 - 6811 2090 - 6803 Hindawi 10.1155 / 2020/2031701 2031701 病例报告 在16眼发现p11.2 Microdeletion综合症:病例报告和文献综述 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8456 - 1619 Stingl Cybil年代。 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3261 - 909 x Jackson-Cook 科琳 2 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8713 - 2097 这是个漂亮的 Natario L。 2 4 5 Berkenbosch 约翰W。 1 弗吉尼亚联邦大学医学院 里士满 弗吉尼亚州 美国 vcu.edu 2 人类和分子遗传学 弗吉尼亚联邦大学医学院 里士满 弗吉尼亚州 美国 vcu.edu 3 病理学系 弗吉尼亚联邦大学医学院 里士满 弗吉尼亚州 美国 vcu.edu 4 眼科学系 弗吉尼亚联邦大学医学院 里士满 弗吉尼亚州 美国 vcu.edu 5 儿科 弗吉尼亚联邦大学医学院 里士满 弗吉尼亚州 美国 vcu.edu 2020年 20. 4 2020年 2020年 24 12 2019年 03 03 2020年 11 03 2020年 20. 4 2020年 2020年 版权©2020 Cybil Stingl et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

复发16 p11.2 microdeletion特点是发育迟缓和广泛的先天性异常。它已经报道,个人与这个∼593 - kb间隙删除易感性增加自闭症谱系障碍(ASD)。异常相关的眼睛和眼附件也常发现在个人与16 p11.2 microdeletion综合症,虽然这些眼科表现没有很透彻了。我们进行了广泛的文献综述突出眼睛特征患者16 p11.2 microdeletion综合症综合症和描述一个5岁的男孩。这个男孩最初出现智力障碍,语音延迟,和挑衅行为;注意缺陷多动障碍(ADHD)的诊断和对立违抗性障碍(奇怪的)。他有一个畸形1型。他的眼功能包括斜视、远视和上睑下垂,后双边embryotoxon在场。系统回顾之前的报告的病例中,最常见的眼和眼附件发现观察downslanting睑裂,深陷的眼睛,上睑下垂,距离过远。

 1。介绍

16 p11.2 microdeletion综合征(人类# 611913)是一种罕见的先天性条件估计频率3 10000年冰岛公众一般[ 1]。microdeletion也出现在1 100年孤独症患者和1 1000人的语言或精神障碍,尤其是演讲延迟和精神分裂症( 1- - - - - - 3]。综合症最经典涉及大约593 kb的杂合的microdeletion从16 p11.2乐队,这是本地化的短臂( p)的染色体16 [4]。大多数病例是新创,但删除从父母那里继承了以常染色体显性遗传方式20%的时间( 4]。平等的性别比例已经报道( 4]。16 p11.2 microdeletion综合征的特点是发育迟缓的存在与语言表达能力有关,自闭症谱系障碍(ASD),认知功能下降、巨头,肌张力减退、畸形、学习障碍和高大便失禁和肥胖的风险( 3, 4]。癫痫发作被报道在大约20%的个人影响 4]。报告病例16 p11.2 microdeletion包括变量的眼部表现( 5- - - - - - 25]。我们进行了一次广泛的文献回顾总结眼睛特征microdeletion综合症患者的报道,到目前为止,和描述一个新案例的一个5岁的男孩16 p11.2 microdeletion综合症。

 2。病例报告

我们现在的病人,一个5岁的男孩,出生在36周5/7通过阴道分娩的第二个孩子的母亲怀孕复杂化subchorionic血肿,在17周出血;出生体重6磅13盎司。烟草使用(每天半包)为怀孕的前3个月是礼物。父亲的家族病史是多重人格障碍,抑郁症,精神分裂症。

其他病人的健康问题包括重要的演讲和语言迟缓,张力减退和步态异常,大便失禁,尿失禁,摄食过量与BMI升高(85),注意缺陷多动障碍(ADHD),对立违抗性障碍(奇怪),和畸形1型。

染色体微阵列显示致病microdeletion 16岁p11.2 (29567295 _30177999 x1(图) 1)。父母的测试显示的母亲是负16 p11.2 microdeletion。父亲去世,因此没有用于基因检测。

删除16 p11.2指出使用微阵列技术。(a)一个意符的染色体16显示删除的位置,存在于这个病人在整个染色体16(箭头)。浅色系(b)突出显示的区域(地区)(a)部分的图显示了一个扩展视图在这个形象。这个病人的删除(红色箭头所反映出的;上面一行)通过平滑信号和等位基因差异显示模式,以及拷贝数的状态值。这个删除局部带16 p11.2(核苷酸29567295 _30177999)[GRCh37]。

在他最近的考试在5岁和3个月的时候,眼部异常包括斜视(间歇exodeviation),双边轻度远视,左眼睑下垂,后embryotoxon双边(图 2)。

外部的照片(a)和(b)左眼显示后embryotoxon(箭头)。

 3所示。方法

我们进行系统回顾文献总结报告的眼和眼功能在个人确认16 p11.2微小缺失。PubMed搜索“16 p11.2 Microdeletion综合症”导致共有44个文章;综述了这些文章,连同他们的引用,眼部的发现。此外,所有27个引用用于人类16 p11.2 microdeletion综合症条目(MIM # 611913)综述了,连同他们的引用。有报道称在估计有140患者16 p11.2 microdeletion综合症;42个病人报告包括眼功能(表相关联的的描述 1)。勒布朗有19个基因和尼尔森研究证实16 p11.2 microdeletion患者被排除在这一分析由于缺乏眼睛和眼附件描述的渊源者( 25]。包括我们的病人后,我们计算了频率和流行的眼发现总数的情况下确认删除和报道的眼睛发现(表 2)。没有排除基于年发表的文章,一篇文章是基于语言的排除。

通过患者的眼部表现。

病人 一年 参考 眼科的发现
1 2019年 Stingl et al。(本报告) 间歇exodeviation,轻度远视双边,左眼睑下垂,后embryotoxon双边
2 2018年 戴尔'Edera et al。 8] 距离过远(瞳孔间的距离为2.9厘米),轻度downslanting睑裂
3 2018年 •加蒂et al。 22] Downslanting睑裂,轻微的横向三分之一的下眼睑外翻,长长的睫毛
4 2015年 Moreno-Igoa et al。 13] 短,upslanting睑裂,距离过远,epicanthal折叠,下垂的眼睑,虹膜异色症
5 2014年 德安杰洛et al。 7] 深陷的眼睛
6 2014年 Pebrel-Richard et al。 14] 急性视力损害出现色素性视网膜炎和进步的视力丧失
7 2014年 Gerundino et al。 21] Downslanting睑裂和深陷的眼睛
8 2012年 吉纳et al。 11] 距离过远
9 2012年 感觉et al。 18] 深陷的眼睛,浓密的眉弓
10 2011年 Barge-schaapveld et al。 6] 患者1:横向上眼睑下垂
11 患者4:完整的横向上眼睑的一部分
12 患者3:右侧内斜视,hypotelorism,狭窄的睑裂,横向上眼睑的一部分,相对较薄的眉毛与横向槽口
13 2011年 夏芙et al。 15] 突出的眼睛
14 温和的水平眼球震颤在极端横向的目光
15 2010年 Bardakjian et al。 5] 左小眼,持续的主要增生性玻璃体和后缺损,对后杆缺损
16 2010年 Shinawi et al。 9] 轻微的距离过远
17 Downslanting睑裂
18 深陷的眼睛
19 距离过远
20. “杏仁形”的眼睛
21 距离过远
22 2010年 费尔南德斯et al。 17] 渊源者2、13哟男孩:长,狭窄的睑裂
23 proband3c(母亲):深陷的眼睛
24 渊源者3、5你男:距离过远(内眦的距离3.4厘米,> + 2 sd)
25 2010年 桑普森et al。 20.] 视网膜营养不良,色素性视网膜炎
26 2009年 Shimojima et al。 16] 两国上睑下垂
27 2009年 Hemple et al。 23] 深陷的眼睛
28 2009年 Bijlsma et al。 24] 短睑裂
29日 短,down-slanted睑裂
30. 距离过远,两国内眦赘皮的折叠,短睑裂,轻度上睑下垂
31日 突出眼眶下的皮肤皱纹
32 略深陷的眼睛
33 轻度上睑下垂
34 Blepharophimosis、上睑下垂、内眦赘皮inversus telecanthus
35 Downslanting和狭窄的睑裂
36 Downslanting和狭窄的睑裂
37 2008年 Kumar et al。 12] Downslanting睑裂
38 2007年 Ballif et al。 19] Downslanting睑裂;双边epicanthal折叠;深陷的眼睛;没有泪腺。斜视
39 短,downslanting睑裂;相对hypotelorism (3 rd-10th百分位)
40 Downslanting睑裂;左epicanthal褶皱;hypotelorism
41 Downslanting睑裂;轻度epicanthal折叠;深陷的眼睛
42 狭窄和稍短的睑裂;相对距离过远(0 + 1 sd);上睑下垂(右眼);斜视(左眼);远视
43 2002年 Hernando et al。 10] Blepharophimosis、缺损和单边脉络膜视网膜炎(右眼)

频率的眼部表现。

眼发现 号码( n) 频率(%)
异常睑裂 18 41.9
∗ Downslanting 12 66.7
∗ Upslanting 1 5.6
∗ 狭窄的 5 27.8
∗ 短 6 33.3
∗ 长 1 5.6
深陷的眼睛 9 20.9
上睑下垂 8 18.6
距离过远 8 18.6
Epicanthal折叠 4 9.3
斜视 4 9.3
色素性视网膜炎 2 4.7
缺损 2 4.7
Blepharophimosis 2 4.7
Hypotelorism 2 4.7
远视 2 4.7
完整的横向上眼睑的一部分 2 4.7
虹膜异色症 1 2.3
浓密的眉弓 1 2.3
小眼 1 2.3
脉络膜视网膜炎 1 2.3
突出的眼睛 1 2.3
水平眼球震颤 1 2.3
视网膜营养不良 1 2.3
没有泪腺 1 2.3
眼睑外翻 1 2.3
长睫毛 1 2.3
横向上眼睑下垂 1 2.3
突出眼眶下的皮肤皱纹 1 2.3
内眦赘皮inversus 1 2.3
Telecanthus 1 2.3
后embryotoxon 1 2.3

∗ 频率的子集内患者呈现异常睑裂。

 4所示。讨论

系统文献综述显示共有42证实患者16 p11.2 microdeletion和报告眼科研究结果(表 1)[ 5- - - - - - 25]。包括我们的病人后,我们计算了频率和流行的眼发现证实的43例删除和报告的眼睛发现(表 2)。

首次报道16 p11.2 microdeletion综合症与多种先天性畸形在2002年一个男孩死于5个月大的时候由于心脏衰竭。的眼发现blepharophimosis、缺损和单边脉络膜视网膜炎都在该最初病例报告( 10]。2007年,数据关于面部先天性畸形16 p11.2 microdeletion综合症被Ballif发表的变形特性等。5确认微小缺失患者16 p11.2包括睑裂的眼发现,epicanthal折叠,深陷的眼睛,没有泪腺,斜视,次于距离过远,远视( 19]。2008年,额外的信息关于面部先天性畸形的男孩16 p11.2 microdeletion发表Kumar et al。这份报告由downslanting睑裂,突出的耳朵,和广泛的鼻根( 12]。Shimojima等人报道,在2009年的一个3岁的男孩确认16 p11.2 microdeletion。这个男孩是用温和的变形特性,描述双边下垂,发育迟缓,演讲延迟,hemivertebrae,早发性肥胖,和侧脑室扩张脑磁共振成像( 16]。从那时起,已经有超过130患者报告记录16 p11.2微小缺失;大多数的这些报告缺乏眼科描述。这些患者可能没有眼睛没有异常表现的眼睛或眼部附件功能,虽然我们怀疑报道眼睛特征的遗漏是更频繁地与特定主题集中在每个单独的报告。例如,一篇文章题为“拷贝数变异格局肾脏和泌尿系统先天性畸形的“由米格尔Verbitsky等人描述了各种extrarenal畸形患者拷贝数变异(CNV),包括9证实患者16 p11.2微小缺失;眼科表现不了( 26]。

的报道,包括眼科描述,报道最常见的眼特点是异常睑裂( n= 18,频率= 41.9%)。Downslanting睑裂缝是最常见的描述( n= 12,频率= 66.7%),随着短( n= 6,频率= 33.3%)和窄( n= 5,频率= 27.8%)。upslanting一般少,有一个报告( n= 1,频率=长(5.6%)和一个报告 n= 1,频率= 5.6%)睑裂。下一个最常见的眼部表现异常睑裂后深陷的眼睛( n= 9,频率= 20.9%)。其次是上睑下垂和距离过远( n= 8,频率= 18.6%)(表 2)。Epicanthal折叠和斜视( n= 4,频率= 9.3%)也常见的眼部表现。罕见的《,值得注意的是,色素性视网膜炎、缺损、blepharophimosis, hypotelorism,远视,横向上眼睑的一部分( n= 2,频率= 4.7%)。孤立眼科特性包括虹膜异色症,浓密的眉弓,小眼、脉络膜视网膜炎,突出的眼睛,水平眼球震颤,视网膜营养不良,没有泪腺,眼睑外翻,长睫毛,横向上眼睑下垂,突出眼眶下的折痕,内眦赘皮inversus,和telecanthus ( n= 1,频率= 2.3%)。

总之,这份报告和文献综述的16 p11.2 microdeletion综合症的关系有助于我们理解16 p11.2 microdeletion和眼部异常,提供激励,进一步调查表型。我们研究的一个限制是不能直接比较的频率这些眼部发现公众的发病率。进一步的研究与一个更大的样本的大小可能是有益的区分是否这些特性确实是一个真正的相关性microdeletion综合症。我们还建议进一步调查的作用16 p11.2 microdeletion眼发展帮助阐明机制眼科和附件异常综合征。

 的利益冲突

n . l .这是个医学博士,女士:(1)Retrophin, Inc .):弗吉尼亚联邦大学首席研究员网站,(2)爱思唯尔:书作者。

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