垂体macroadenomas良性脑垂体肿瘤有估计有10 - 25%总体发病率在所有颅内肿瘤生长至少1厘米大小( 1, 2]。他们根据他们的大小进行分类,之免疫特征和功能标准(即。、血清激素水平)[ 3]。垂体腺瘤通常分泌催乳素、生长激素(GH),和其他激素包括男性和女性的促肾上腺皮质激素( 4]。在这个报告中,我们提出一个非常罕见的情况下GH-secreting混合gangliocytoma-pituitary腺瘤,展品少见,占主导地位的神经元分化与非典型细胞形态学和焦反应性泌乳素。

一个23岁的男性病人,肢端肥大症的临床情况。GH水平是40.33 ng / mL ( 参考 < 10 ng / 毫升 )、胰岛素样生长因子1 (igf - 1)是1056 ng / mL(参考96 - 228 ng / mL),和催乳素是759个人/ L(参考86 - 324个人/ L)。磁共振成像显示,蝶鞍扩大了垂体macroadenoma测量 2.1 × 1。8 × 1。9 厘米 (图 1)。轻度增强对比剂注射后。没有扩展上水箱,海绵窦、蝶窦。然而,病人显示颅顶的增厚,前额突出,符合肢端肥大症的诊断。

使用底肿瘤切除方法。切除肿瘤样本的组织病理学检查显示两种模式(图 2)。neuropil-rich一个是一个区域,而第二个区域显示小单调的细胞表现出pseudopapillary和固体扩散。在后者的区域,肿瘤细胞的细胞核和细胞质小圆。这个界面上的扩散与neuropil-rich组织有明显的分散的神经元。没有检测到有丝分裂活动或坏死。免疫组织化学研究(图 3)表明,肿瘤细胞是强阳性synaptophysin和生长激素。焦反应性催乳激素或chromogranin在场。催乳素是染色神经元细胞体和贴壁细胞的过程。FSH、LH、ACTH和TSH是负的。细胞角蛋白透露paranuclear夹杂物(纤维组织)。GFAP在肿瘤细胞是负面的。INI-1展出正常核反应模式。ki - 67增殖指数很低。一年随访病人使用MRI显示没有复发的肿瘤。

神经节cell-containing垂体腺瘤非常少见,通常显示神经丝蛋白-临界多边形求解(-)积极点的领域的细胞质内反应表明神经元分化腺瘤细胞( 5- - - - - - 7]。这些肿瘤通常在大约10%的患者,回归自然和观察单独保存病人手术治疗( 8]。然而,肿瘤的进展是观察到50%的患者肿瘤切除。肿瘤的复发是蝶手术后在6 - 46%的患者报告( 9, 10]。

在我们的病人切除肿瘤的组织病理学显示圆形蓝色细胞在低功率看起来非典型的区域。这些地区位于neuropil-rich的边缘区域。圆形细胞通常在稀疏颗粒somatotroph垂体腺瘤。在这种情况下,肿瘤细胞也显示paranuclear包含在细胞角蛋白染色(纤维组织),这是一个颗粒somatotroph稀疏的特性。没有看到有丝分裂或坏死,ki - 67增殖指数很低。这可能表明一个低概率的手术后的进展。一些研究表明,免疫组织化学ki - 67增殖指数大于1.3%的垂体腺瘤预测疾病的进展( 11]。然而,根据2017年世卫组织新分类,ki - 67不再是一个可靠的预后因子。

在这种情况下,一个有趣的特性是催乳激素反应性,强调他们发芽的神经元和轴突。因此,血清泌乳素水平的增加可能是由于泌乳素分泌神经元间的肿瘤。

根据世卫组织分类,这是一个混合gangliocytoma-pituitary腺瘤。不同的理论与神经垂体腺瘤的起源提出了元素。Thodou et al。 12总结这些理论分为三个类别。第一个接受神经元素的存在,可能是胚胎残余腺垂体和两个病变发展的偶然,没有关系。这些肿瘤可能起源于残余,显示中间neuronal-adenohypophysial细胞的特性。第二个理论是腺垂体内异位下丘脑神经元可以产生刺激肽(例如生长激素释放激素)导致增生和随后的肿瘤adenohypophysial细胞的转变。最近的一份刊物Teramoto et al。 13]显示colocalization GH和GH-releasing激素(GHRH)在垂体腺瘤细胞。第三个假设表明垂体腺瘤作为初始损伤。一些未知的刺激机制下腺瘤细胞可以转化成神经元素。DNA分析和染色体的研究已经证明了这些肿瘤单克隆起源和得出结论,这些肿瘤源于基因突变在单个细胞( 14]。

在我们的例子中,肿瘤显示泌乳素染色突出表现出神经轴突减毒的小细胞。在一个情况下洛佩斯等系列。 15),作者证明了腺瘤和神经节细胞表达至少有一小群细胞coexpress Pit-1转录因子和neuronal-associated细胞骨架蛋白。这有利于理论的神经内分泌细胞的分化转化成神经元素混合肿瘤。

长期监测病人可能是必要的,尽管大多数垂体腺瘤通常生长缓慢的增殖指数较低。这是建议,如果没有证据表明肿瘤恶化显示手术后3 - 5年后,监测病人应该延长额外的时间( 10]。