肺肺泡microlithiasis (PAM)是一种罕见的遗传性肺病的特征是广泛沉积磷酸钙细石器肺泡内的空间。它被认为是一种常染色体隐性疾病的突变基因编码一个钠磷酸盐转运蛋白。PAM可诊断为典型的影像学表现众多钙化在高级阶段的疾病。虽然经常发生在家庭和更常见的在日本、土耳其和意大利,我们在这里报告一个孤立的拉美裔年轻人与经典的影像学和组织学研究。

一个24岁的西班牙裔男性向门诊过去病史的持续咳嗽和气短了10年。最近,他的症状逐渐恶化慢性血氧过低的呼吸衰竭。他需要长期补充5升/分钟的氧气治疗鼻插管和高流动的肺康复期间15升/分钟。他的肺功能测试结果显示显著减少用力肺活量(FVC)和扩散能力的肺一氧化碳(DLCO),分别只有35%和34%的预测。计算机断层扫描(CT)的胸部显示弥漫性磨砂玻璃的透明,点状钙化,广泛胸膜下囊肿与PAM(图一致 1)。著名肺动脉干右心腔扩张,室间隔矫直温和建议肺动脉高血压的一个组成部分。右心导管证实肺动脉高血压与正常心输出量和心脏指数。因为他的进步具有重要的氧气需求的症状,他接受了双边肺移植。

双边的总检查肺切除术标本显示扩大肺(肺1750克,左肺1438克)。由于红褐色胸膜表面有多个小plaque-like结构。减少表面被酒色呈海绵状的,sand-like纹理(图 2)。苏木精-和eosin-stained部分揭示了扩散特征intra-alveolar层状微晶(图 3)。肺实质的背景显示,间质纤维化,无数hemosiderin-laden巨噬细胞,间质炎症,急性胸膜炎。

他的肺移植是复杂,术中出血需要> 20单位的红细胞和其他各种血液制品。医院当然是复杂持久白血球和左主支气管狭窄,粘膜缺血、复发性粘液堵塞需要反复支气管镜检查。在1年移植手术后,他的肺功能测试显示一种改进FVC、DLCO 50%和76%的预测,分别。自帕姆有一个常染色体的遗传模式,正在考虑这个病人家庭筛选。

PAM是一种遗传性肺病与常染色体隐性遗传的模式。第一个详细宏观的描述这个实体发生在1686年,但它是世纪后的基因条件下,溶质载体家庭2 (SLC34A2), 34个成员。尽管通常表示在几个人体组织的上皮起源、突变SLC34A2产生蛋白质phosphate-IIb钠转运缺陷。结果,肺泡上皮II型细胞不能明确磷离子,导致磷酸钙存款和微晶形成的细胞外液( 1]。细石器看起来小,但前列腺体中能[的类似于 2]。大约1000例PAM报道世界范围内的大多数发生在亚洲和欧洲 3]。土耳其发病率最高,其次是中国、日本和印度( 3- - - - - - 5]。在美国大约50病例报告( 3]。PAM没有关联的重要的性偏好和所有年龄段的描述,更频繁地在第二个和第三个几十年的生活( 3- - - - - - 5]。Castellana等人还透露,大多数PAM病例显示,SLC34A2基因纯合突变( 3, 6]。此外,PAM在某些领域的更高的患病率是归因于高比例的血缘关系而不是奠基者效应( 3]。

PAM被细分为四个进化阶段基于放射学,开始在precalcific阶段,通过广泛地分散钙化,更多的钙化与磨砂玻璃改变和间质增厚,最后近肺实质的“白色”成像( 7, 8]。第二和第三阶段的影像学表现特点“沙尘暴”和“疯狂铺平道路”。这些后阶段通常足以使诊断PAM ( 8]。

早期成像只有少量的细石器提高肺结核,结节病,或血铁质的鉴别诊断,因为所有这些条件可以用扩散呈现不透明以及肺泡蛋白质沉积症或肺转移性钙化 9]。因为PAM的流行似乎更频繁的在结核病的国家很常见,通常有更高程度的怀疑肺结核,由于罕见PAM和类似的成像特性。在一个评论,PAM在> 72例误诊为粟粒状的肺结核( 3]。虽然大多数在场的鉴别诊断与更严重的临床过程,PAM是变量的临床过程,从慢慢进步的疾病发病迅速,最终可能导致肺心病或呼吸衰竭( 3]。肺结核的礼物与咳嗽、体重减轻、疲劳,常与慢性和发热,使人衰弱的疾病与显微镜检查暴露的肉芽肿性炎症或免疫抑制状态,可能发展为肝纤维化、钙化。结节病可能症状不明显或表现症状类似于肺结核和经常显示多个nonnecrotizing间质上皮样肉芽肿。肺泡蛋白质沉积症表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸痛和显微镜检查显示周期性acid-Schiff-positive蛋白质物质充满肺泡保护正常的肺泡结构。肺转移性钙化可以发生在任何年龄,以应对各种条件如上皮细胞和淋巴组织的恶性肿瘤,具有重要和肾功能衰竭显微镜检查显示的肺实质钙化物质的分布。尽管成像,特别是在疾病的早期/ precalcific阶段,可以提高上述鉴别诊断的可能性,这些实体通常可以排除基于仔细审查和组织学评估症状。

如果影像学表现不诊断为PAM、组织诊断可能需要。看到在我们的病人的情况下,肺泡空间包含丰富的微晶或intra-alveolar球形钙化,从50到1000不等 μ米直径( 10]。这些微晶组成的主要是钙和磷,周期性acid-Schiff-positive [ 11]。当微晶出现在丰富,组织学是显而易见的。支气管肺泡灌洗能揭示微晶与并发症少于transbronchial活检或开放肺活检。PAM作出准确的诊断非常重要,因为它可以影响症状肺外的网站。因为SLC34A2基因广泛表达,有报道称精囊内的微晶沉积或periurethral组织与睾丸萎缩或精子缺乏结果( 3]。

各种侵入性和非侵入性方法包括钙螯合剂、系统性皮质类固醇,串行支气管肺的洗胃被描述为姑息治疗( 12- - - - - - 15]。使用diphosphonates首次引入了Gocmen et al。 16];然而,随后的临床试验证明没有好处( 17, 18]。Ozcelik带领等人发表2例的PAM处理diphosphonates 9和11年来,分别与有益的响应( 19]。他们认为因素,如初始治疗,发病时间和剂量的药物可能影响治疗的结果。没有已知的医学或基因治疗能够减少疾病的进展。目前,肺移植仍然是唯一可能的治疗终末期疾病时右心衰或严重的呼吸衰竭。双边肺移植是首选的,以避免持续分流血液本机肺( 20.]。

PAM是一种罕见的遗传性肺病大约50例报道在美国和特点是广泛沉积磷酸钙细石器肺泡内的空间。虽然可以准确地诊断用经典的影像学表现,没有PAM的治疗指南。肺移植是唯一有效的治疗这种疾病。