CRIPA 在病理案例报告 2090 - 679 x 2090 - 6781 Hindawi 10.1155 / 2020/1976319 1976319 病例报告 结肠与神经内分泌分化腺癌伴随Osteoclast-Like巨大细胞 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1041 - 0391 立花 三 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6810 - 6368 Isono Tadahiro 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 4136 - 9678 堤 Yutaka 1 3 吴 马克李诚 1 诊断病理学系 岛田市医院 1200 - 5野田佳彦 什 静冈市427 - 8502 日本 municipal-hospital.shimada.shizuoka.jp 2 外科学系 岛田市医院 1200 - 5野田佳彦 什 静冈市427 - 8502 日本 municipal-hospital.shimada.shizuoka.jp 3 诊断病理学诊所 哀婉动人的堤 日本 2020年 28 4 2020年 2020年 15 11 2019年 17 4 2020年 20. 4 2020年 28 4 2020年 2020年 版权©2020三立花等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。神经内分泌分化大肠癌据说与贫穷相关等级的肿瘤分化、淋巴结和远处转移,以及其他不利的特性,导致了糟糕的临床结果。大肠癌与osteoclast-like巨头细胞(ogc)是极其罕见的。 案例展示。一位86岁的老妇人被诊断为癌症的横向和乙状结肠的两倍。同时肿瘤都删除。横结肠癌直接入侵的面积对胃网膜的船只和扩散到的节点和组织学检查由tubuloglandular和固体组件。CD8 / granzyme B-positive肿瘤浸润淋巴细胞和CD163 / CD68-positive巨噬细胞,常常形成油气界面,观察特别是在入侵。synaptophysin肿物癌细胞被标记和广泛地为人类白细胞抗原DR位点和编程death-ligand 1 (PD-L1)。缺乏表达的DNA错配修复(dMMR)蛋白免疫组织化学证实。手术后病人死后16个月。 结论。这是第一次报告的结肠与神经内分泌分化腺癌伴随油气界面。预后不良的病理因素在目前的情况下包括(a) 2%以上的存在与神经内分泌分化细胞,(b)的渗透CD163 / CD68-positive[入侵前,(c)缺乏dMMR蛋白质,和(d) PD-L1表达式。

 1。介绍

结直肠癌是第三个最常见的诊断癌症和癌症相关死亡的第四大原因在世界范围内,约占700000人死亡/年( 1, 2]。约30%的结直肠癌患者伴有局部淋巴结扩散但没有远处转移的诊断(联盟国际反对le癌症阶段III)。III期结肠癌的五年生存阶段III a范围从89%到36%阶段IIIC [ 3]。神经内分泌细胞marker-positive偶尔分布在腺癌的结肠和直肠 4- - - - - - 6]。已经澄清,神经内分泌分化大肠癌与贫穷相关年级的肿瘤分化、淋巴结和远处转移,以及其他不利的特性,导致了糟糕的临床结果( 7]。大约4%的高转移性直肠癌与微卫星不稳定性(MSI-H),表明DNA错配修复功能不足(dMMR)蛋白质 8]。蛋白质表达的免疫检查点,编程death-ligand 1 (PD-L1),在肿瘤细胞以及相关dMMR蛋白质的功能障碍( 9, 10]。

Osteoclast-like巨头(ogc)的组织细胞的谱系细胞形态学和immunophenotypically区别巨大多核基质细胞或肿瘤多核细胞( 11]。[人口可能代表一种免疫细胞参与了肿瘤的生长。一些大肠癌癌可能伴随肿瘤浸润淋巴细胞在基质(尖),代表肿瘤特异性免疫反应( 12]。尖已经被提议作为一个至关重要的预后指标。尖的密度有很强的功率预测病人的生存,与完善的肿瘤相比,节点,和转移分类系统( 13]。

目前的报告描述了与神经内分泌分化腺癌临床病理特征的横结肠,伴随ogc和尖。我们认为,神经内分泌功能和ogc的同现结直肠癌到目前为止还没有被报道。

 2。案例展示

一位86岁的日本女人抱怨腹痛较低的被称为岛田市医院、什日本静冈县。她没有特定的家族或环境的历史。超声、腹部计算机断层扫描和结肠镜检查建议双癌症的横向和乙状结肠。同时肿瘤都被正确的部分结肠切除术和乙状结肠切除术与淋巴切除术。乙状结肠癌ulcer-forming, 4 × 3 厘米 大小,分化良好型的papillotubular腺癌的常见类型,达到浆膜下层。观察淋巴、静脉和神经周的侵略但没有淋巴结转移。横结肠癌严重显示圆周 7 × 6 厘米 质量与灰色到黑色的溃疡(图 1(一))。癌症直接入侵的面积右胃网膜的动脉和静脉,蔓延到区域淋巴结。组织学上,温和的多形性癌细胞形成tubuloglandular组件和形状不规则的髓坚实的巢穴(图 1 (b))。Lymphovascular入侵是正面的。

宏观、组织学、免疫组织化学和电子显微镜结肠与神经内分泌分化腺癌陪同ogc的图像。(一)严重,横结肠的圆周肿瘤,测量 7 × 6 厘米 ,形成了一个黑色的溃疡都是灰色的。(b)温和的肿瘤是显微镜下组成的固体巢多形性恶性细胞())。小淋巴细胞分布在肿瘤间质。(c)在肿瘤的入侵前,尖丰富分布())。尖的插图说明granzyme B的表达。(d)[特别指出在TIL-rich入侵前())。CD68免疫反应性的[插图说明。(e) Synaptophysin可见局部免疫反应性的肿瘤细胞与固体窝的形成。(f)超微结构,肿瘤细胞形成desmosomal连接,和neuroendocrine-type空心圆识别电子致密颗粒,如插图所示( 酒吧 = 500年 纳米 )。代表(g) MLH-1 dMMR蛋白质,并不是表示原子核的癌细胞,而基质/淋巴细胞是弱阳性(箭头)。(h)癌细胞以及[(箭头),显示强烈的HLA-DR膜/胞质表达。(我)PD-L1广泛表达在肿瘤细胞(单克隆抗体22 c3)。

尖与表型的杀手t淋巴球广泛地观察,特别是在入侵前(图 1 (c))。尖的免疫反应性的CD3、CD8 granzyme B(图 1 (c),插图)、穿孔素、t细胞胞浆内antigen-1 (TIA-1),和人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR) /二类主要组织相容性复合体但对CD4不利,CD20、CD56。巨噬细胞表达CD68和尖CD163共存。CD163 / CD68的比率是79.7%。特别是在入侵前,巨噬细胞经常形成油气界面(图 1 (d))。400年一分之十×[被发现微观领域。[为CD68免疫反应性的/ CD163(图 1 (d)插图)和HLA-DR(见图 1 (h))。间质炎症细胞的比例每个表型标记阳性,CD8, TIA-1, HLA-DR、CD68、CD163, 60%, 20%, 50%, 30%,和20%,分别。ogc也观察到的淋巴结转移。

癌的细胞与固体窝形成局部标记synaptophysin(13%的肿瘤细胞(图) 1 (e))。Chromogranin和CD56的负面。没有确定synaptophysin-positive肿瘤细胞在淋巴结转移。

为了证实《自然神经内分泌,癌细胞与synaptophysin免疫反应性是针对电子显微镜评估由formalin-fixed挖一小块,石蜡包埋块。使用这种方法,形态学保护是相当不错的石蜡包埋后 14]。肿瘤细胞形成desmosomal连接。细胞形成过程并不明显。Neuroendocrine-type空心圆的电子致密颗粒分散在细胞质中的细胞骨架纤维的罚款。颗粒的大小范围从140年到380年平均220 nm(图 1 (f))。

免疫组织化学分析dMMR蛋白质,如mutL同族体1(一种),postmeiotic隔离1同族体2 (PMS2),傻瓜同族体2 (MSH2),和傻瓜同族体6 (MSH6),显示完整的核的一种免疫反应性(图 1 (g))和PMS2。

癌细胞是强烈免疫反应性的HLA-DR(图 1 (h))。PD-L1装饰着一个单克隆抗体克隆22 c3表示在70 - 80%的肿瘤细胞(图 1(我))。 原位杂交分析eb病毒编码小核RNA是负面的。ki - 67(克隆:MIB-1)标记指数超过80%。

横结肠肿瘤的组织病理学特征与神经内分泌分化符合低分化腺癌伴随ogc尖,pT4bN2M0 (p-stage IIIC)。十个月后手术,腹部淋巴结的肿瘤复发和传播到腹膜腔。在术后14个月,病人呕吐大量血液由于胃prepylorus癌症入侵,病人手术后16个月到期。不需要进行尸检。

 3所示。讨论

横结肠癌在目前的情况下显示髓样分化不良增长与dMMR不足状态。结肠癌的MMR不足状态通过免疫组织化学方法显示通常与右侧定位有关,女性性,高组织学分级和浓密的炎性浸润在肿瘤间质 8]。这些功能在目前情况下重现。此外,肿瘤在目前的情况下是非常独特的神经内分泌分化和协会[反应。

在零星的结肠直肠癌,神经内分泌细胞检测到8 - 77.5%的情况下,很大程度上取决于该方法用于评估神经内分泌细胞群( 7]。神经内分泌功能也指出在一半的遗传性非息肉病性结直肠癌中与缺陷dMMR蛋白质( 15]。使用多变量Cox回归模型,超过2%的细胞与神经内分泌分化显示在第三和第四阶段结直肠癌预后不良( 16]。

尖在侵入性结直肠癌面前扮演着重要的角色在调制癌细胞的入侵和进展( 12]。基质尖的程度负相关,肿瘤恶化的形态学特征,包括静脉、淋巴管和神经周的传播和节点和远处转移 17]。众所周知,HLA-DR在癌细胞的表达是通过cd4阳性t淋巴球与癌症免疫密切相关 18]。结直肠癌表达HLA-DR通常与尖,显示了更好的预后有关( 19]。

相比之下,一个高的比例CD163 / CD68在巨噬细胞肿瘤入侵前与咄咄逼人的表现型密切相关,在结直肠癌预后不良 20.]。我们所知,这是第二例结直肠癌的[:第一种情况是在1973年被Eshun-Wilson [ 21]。神经内分泌肿瘤很少陪[[ 22]。ogc的发生之间的相关性和PD-L1表达在胰腺癌研究:与[未分化的胰脏癌,PD-L1免疫反应性的肿瘤细胞中检测出在63%的情况下,和PD-L1表达式表示预后不良( 23]。MSI-H,造成的损失函数的一种蛋白质的CpG岛的启动子甲基化 一种基因( 24),在10%到13%的直肠癌。MSI-H结直肠癌是低分化髓增长模式,通常与尖(有关 9]。免疫抑制剂检查站,如nivolumab和pembrolizumab针对程序性死亡1 (PD-1)炎症细胞,对转移性dMMR-deficient和MSI-H结直肠癌有效( 9, 10]。

 4所示。结论

据我们所知,这是第一次报告的结肠与神经内分泌分化腺癌伴随油气界面。手术后病人死后16个月。预后不良的病理因素表明目前的情况包括(a) 2%以上的存在与神经内分泌分化细胞,(b)的渗透CD163 / CD68-positive[入侵前,(c)缺乏dMMR蛋白在癌细胞核,和(d) PD-L1表达的癌细胞。

 数据可用性

本研究中所有生成的数据或分析包括在发表的这篇文章。

 信息披露

这种情况下的第276届会议上提出了静冈县病理学研讨会在静冈县,日本,2019年。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 作者的贡献

每个作者都有充分参与的工作要承担公共责任适当的部分内容。太进行切除的组织病理学诊断样本,分析数据,起草图,编写稿件作出了重要贡献。TI进行临床评估、手术治疗和临床随访。刘日东分析组织病理学特性和刷手稿。

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