CRIPA 在病理案例报告 2090 - 679 x 2090 - 6781 Hindawi 10.1155 / 2018/8781721 8781721 病例报告 并发待定的红血球增多症病因,挥之不去的浆细胞骨髓瘤 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2156 - 9442 Katerji 我们只能 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 1112 - 6760 哈德逊 乍得。 1 Pich 阿喀琉斯 病理学和实验室医学 罗彻斯特大学 罗彻斯特 纽约 美国 rochester.edu 2018年 16 9 2018年 2018年 10 07年 2018年 06 08年 2018年 16 9 2018年 2018年 版权©2018只能Katerji和乍得哈德逊。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

红血球增多症和浆细胞骨髓瘤同时发生非常罕见,少数病例报告文学。此外,绝大多数的这些病例例真性红细胞增多和骨髓瘤。在这里,我们提出一个待定的红血球增多症病因和骨髓瘤。病人是一个48岁的白人男性最初诊断为待定的红血球增多症病因。十二年后,当进行骨髓活检以确定红血球增多症的病因,结果发现浆细胞骨髓瘤的诊断。随后的血清研究也符合浆细胞肿瘤,同时为终末器官损害是负面的评价。电池的遗传和生化试验排除各种先天性红血球增多症,导致最后一个待定的红血球增多症病因的诊断,挥之不去的浆细胞骨髓瘤。这种情况下强调,尽管不寻常,红血球增多症和浆细胞骨髓瘤可以同时发生,,在这份报告中,我们将讨论这两个实体和潜在的并发表现的病理生理学机制。

 1。介绍

浆细胞骨髓瘤(PCM)占大约1.6%的癌症病例和在美国大约10%的血液恶性肿瘤( 1),特点是恶性浆细胞的增殖和随后增加的单克隆副蛋白血清。研究通常当怀疑骨髓瘤包括血清和尿液电泳,无血清轻链分析,骨髓愿望和活检核型和鱼分析,测量血清水平的beta 2微球蛋白、白蛋白、LDH、成像,包括骨骼调查、MRI、CT和/或宠物。需要以下两个标准的一个PCM的诊断:

骨髓浆细胞克隆≥10%或biopsy-proven骨或骨髓浆细胞瘤和任何一个或多个以下的终末器官损害的迹象,可以归因于浆细胞瘤:

高钙血症、肾功能不全、贫血和骨损伤(蟹标准)。

骨髓浆细胞克隆≥10%或biopsy-proven骨骨髓浆细胞或骨髓浆细胞瘤和克隆≥60%或涉及:冷漠无血清轻链比≥100或多于一个局部病变MRI ( 2]。

病人骨髓浆细胞克隆≥10%,但没有显示终末器官损害的迹象被归类为PCM的变种,阴燃(无症状)PCM [ 2]。贫血是蟹PCM的诊断标准的一部分,也就不足为奇了贫血是一种常见的协会和PCM的并发症,发生在超过三分之二的PCM患者( 3]。有多个并发贫血,提出机制包括慢性病贫血、红细胞生成素(EPO)由于肾问题不足,治疗和化疗影响启动( 3]。

相反,红血球增多症是一种罕见的发现在PCM病人 4]。红血球增多症可分为两种类型,主要和次要根据病理生理学造成红细胞容积的增加。疾病的比容增加是由于基因突变导致的内在改变红细胞被称为初级红血球增多症。真性红细胞增多症(PV)是典型的初级红血球增多症和几乎总是由体细胞突变引起的(JAK2 V617F)导致本构JAK2基因激活和下游信号。主要家族红血球增多症(PFP)是由一个常染色体显性突变的促红细胞生成素受体基因( 5]。亲,结果通常是孤立的红细胞增多和正常血红蛋白氧亲和力,促红细胞生成素是低,低正常。

另外,二级红血球增多症是由于增加生产EPO(促红细胞生成素)无论是慢性缺氧的结果,由于慢性阻塞性肺病等疾病和慢性睡眠呼吸暂停或生活在高海拔的环境条件,例如,一个EPO-producing肿瘤疾病,如肾细胞癌,冯林道市(VHL)疾病、嗜铬细胞瘤,肾上腺腺瘤,或低氧传感的障碍,这主要是由于突变VHL或低氧诱导因子(HIF)。楚瓦什人红血球增多症,首先描述了俄罗斯的楚瓦什语地区,是一种罕见的常染色体隐性先天性红血球增多症引起的 V H l R 200年 W 在VHL基因的种系突变。VHL蛋白的α亚基HIF-1和HIF-2蛋白酶的破坏,当氧含量是正常的。的楚瓦什语红血球增多症,突变导致受损的α亚基的低氧诱导因子VHL,导致受损的退化在常氧条件下的低氧诱导因子,进而导致身体缺氧反应的异常upregulation和促红细胞生成素增产 6]。

 2。案例展示

48岁的健康男性面对21 mg / dl和血红蛋白水平的升高血细胞比容(63%)。病人红细胞比容(64%)增加12年前,导致红血球增多症的临床怀疑,虽然病人很快就失访。当时,JAK2突变检测是负面的。目前表示,病人报告疲劳、头痛、视力模糊、过度出汗。他拒绝了一个生活在高海拔和吸烟史。外源性促红细胞生成素使用也被排除在外。过去的病史包括房室传导阻滞需要起搏器插入、高血压控制赖诺普利,轻度抑郁与西酞普兰管理,并与西地那非治疗勃起功能障碍。体格检查,病人的生命体征如下:血压:140/100毫米汞柱;心率:97;呼吸速率:19(过度发红的脸); BMI: 25.85 kg/m2;动脉血氧饱和度:100%。

2.1。实验室和治疗

白细胞:3.6 x 109/ L

血红蛋白:19.4 g / dL

Hct: 63%

公司:85 fl细胞/

妇幼保健:26个pg

MCHC: 31 g / dL

RDW: 25.7%

PLT: 132 x 109/ L

肌酐:1.2 mg / dl(正常范围:0.6 - -1.2)

碳氧血红蛋白:1.5%(正常范围:0 - 1.4%)

促红细胞生成素:687亩/毫升(正常范围:< 29.5)

胸部和腹部的CT扫描显示,没有证据表明恶性肿瘤,而MRI的头是负面的。随后基因/生化测试排除先天性红血球增多症。

由于红血球增多症没有明显的病因,骨髓愿望和活检进行(数据 1(一)和 1 (b))。核心活检显示显著降低骨髓:红细胞比率与红细胞前体包括CD71-positive ~ 80%的骨髓细胞结构(图 1 (c))和MPO-positive髓细胞组成< 10%的细胞(图 1 (d))。令人惊讶的是,触摸准备显示增加浆细胞(16%,图 2(一个)),CD138免疫组织化学染色强调了增加浆细胞排列在集群核心活检(~ 15%的细胞结构,图 2 (b))。流式细胞术证实骨髓抽出物包含一个单型的lambda-restricted CD38 / CD138-positive等离子体的细胞群(图 2 (c))。送气音的核型分析显示一个正常男性46,XY染色体组型,而鱼透露本/ CCND1重排(t(11、14))固化浆细胞骨髓瘤的诊断。随后的血清研究显示增加血清λ轻链(41.58 mg / dl;正常范围:0.57 - -2.63 mg / dl)和κ:λ比率为0.02。Immunofixation透露一个IgDλ副蛋白量化太小了。

骨髓活检。(a, b)代表的苏木精和eosin-stained部分骨髓活检(10倍,(b) 40 x)。(c)免疫组织化学染色(包含IHC)红色的标记CD71(10倍)。(d)包含IHC染色的髓系标记MPO (20 x)。

浆细胞肿瘤的证据。(一)摸一下预科的骨髓活检显示大量浆细胞(箭头,50 x)。为浆细胞(b)包含IHC染色标记CD138(10倍)。(c)流仪点阴谋CD38 / CD138-positive浆细胞从骨髓抽出物显示单型的lambda-restricted浆细胞群。

 2.2。治疗

病人抽血,直到Hct跌破50,导致症状的决议。病人没有接受闷PCM。

 3所示。讨论

红血球增多症和PCM是非常罕见的,与大多数的病例报告在文献例并发PV和PCM ( 4]。排除这些光伏例叶子共有6例在文献(包括当前的PCM的闷变异被认为是不能PV由于缺乏典型的V617F突变和促红细胞生成素水平升高,即使外显子12突变研究没有执行),所有这些都可以描述为PCM并发待定的红血球增多症病因。在三种情况下,红血球增多症明显之前的诊断PCM(在我们的例子中),同时,在其他两个情况下,并发疾病诊断( 7]。最初的治疗在所有的情况下被放血,没有已知的治疗骨髓瘤在所有的情况下,骨髓瘤前的红血球增多症。有趣的是,在这两个案件中,同时提供的疾病,治疗骨髓瘤导致改良的骨髓瘤和红血球增多症,建议一个相互联系的机制( 7, 8]。

虽然红血球增多症和PCM是罕见的,有罕见的症状特点是红血球增多症和单克隆丙种球蛋白病,这些症状应该总是在微分单克隆浆细胞过程和红血球增多症患者。内分泌病,多神经病,organomegaly单克隆蛋白,和皮肤改变(诗歌)综合征是一种罕见综合征诊断标准如下:主要标准:多神经病,单克隆浆障碍,Castleman病,僵化的骨损伤,增加血管内皮生长因子;次要标准:organomegaly、血管外的体积过载、皮肤变化,内分泌病,视神经乳头水肿,血小板增多,红血球增多症( 2, 9]。诊断需要至少三个主要标准的实现,其中两个必须多神经根神经病和克隆浆细胞疾病,以及至少一次要标准( 9]。有人建议,诗歌的表现明显的促炎细胞因子激活的结果IL-1beta, il - 6, TNF-a连同一个关联假定减少抗炎细胞因子及( 10]。

红细胞增多和克隆浆细胞的另一个罕见综合症是毛细管扩张,提升促红细胞生成素和红细胞增多,单克隆丙种球蛋白病、肾周的流体集合,和肺内的分流(速率)综合征( 2, 11]。拍子综合症的发病机制仍不清楚,但它一直在猜测单克隆蛋白导致副肿瘤综合征和增加红细胞生成素生产,类似于实体肿瘤的机制( 11]。

在我们的例子中,这两个症状短暂地考虑,但随着病人没有任何症状以外由于红血球增多症,标准没有满足的综合症。此外,诗歌的克隆浆细胞进程通常不能达到的水平PCM(它通常单克隆丙种球蛋白病的特点是待定意义(开战))( 12],EPO水平通常减少在诗歌 13]。同样,克隆浆细胞过程速率通常在开战的水平( 14]。

提出的一种理论试图解释这种稀有的PCM和红血球增多症之间的联系的沉积单克隆光链导致肾小管损害导致缺氧,导致促红细胞生成素增产。上面提到的情况下治疗的PCM红血球增多症是改善兼容这一理论( 7]。这个理论似乎需要在红血球增多症的浆细胞恶性肿瘤。虽然乍一看,这似乎不一致的情况下,我们现在这里自红血球增多症诊断首先,是不可能知道病人的无症状的单克隆浆细胞疾病开始的。

总之,这种情况下强调,尽管骨髓瘤通常是与贫血有关,红血球增多症的存在并不排除浆细胞骨髓瘤,无论是症状或燃烧。事实上,在罕见的情况下,可以执行骨髓瘤待定红血球增多症的病因,以及可能的两个实体之间的互连是一个有趣的领域进行进一步的研究。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

 信息披露

给出了这种情况下的一部分美国病理学家学院的2017年年度会议在华盛顿特区和在一年一度的病理学研究一天2018年6月在罗切斯特大学医学中心。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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