CRIOG 在妇产科病例报告 2090 - 6692 2090 - 6684 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/7625341 7625341 病例报告 产前证据所导致的持续的脊索和缺席骶骨T (Brachyury)的突变基因 http://orcid.org/0000 - 0001 - 7003 - 4984 Fontanella F。 1 范Maarle m . C。 2 罗伯斯de Medina P。 3 Oostra r . J。 4 范Rijn R R。 5 Pajkrt E。 3 比拉尔 c . M。 1 Monni 乔凡尼 1 妇产科学系 妇科和产前诊断 格罗宁根大学医学中心 格罗宁根大学 格罗宁根 荷兰 rug.nl 2 临床遗传学部门 阿姆斯特丹学术医学中心 阿姆斯特丹 荷兰 amc.nl 3 妇产科学系 阿姆斯特丹学术医学中心 阿姆斯特丹 荷兰 amc.nl 4 解剖学和胚胎学 阿姆斯特丹学术医学中心 阿姆斯特丹 荷兰 amc.nl 5 美国放射学 阿姆斯特丹学术医学中心 阿姆斯特丹 荷兰 amc.nl 2016年 26 12 2016年 2016年 20. 10 2016年 01 12 2016年 2016年 版权©2016 F。Fontanella et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

尾部退化综合症(CRS)是一种罕见的先天性疾病,其特征是尾脊髓段的发育异常。到目前为止,CRS的病因还不清楚;散发病例与母体糖尿病密切相关,而熟悉的复发是罕见的。我们详细描述最近的产前临床和超声表现描述遗传尾部退化综合症,在四个胎儿报道为T的突变纯合子(brachyury)基因。综合征发生在三个近亲,但不相关的家庭,来自同一地理区域。所有受影响的胎儿有脊索的持久性与异常椎骨化,骶骨发育不全,双边畸形足。这些发现表明,在产前诊断骶神经发育不全的情况下,一个先进的超声检查应该评估椎骨化和罕见的脊索的持久性,以规则的参与T基因。

1。介绍

骶骨发育不全(尾部退化综合症或CRS)是一种罕见的先天性综合征表现为发育异常的尾脊段和广泛的表型,从轻微sacrococcygeal完成缺乏骶骨和腰椎畸形。其他相关泌尿生殖、胃肠道或心脏疾病可能发生( 1]。

糖尿病控制不佳被认为是主要的风险因素除了可能产生畸形的原因( 2]。然而,CRS还报告病例缺乏药物暴露或母体糖尿病( 3]。提出了遗传因素,但没有相同的畸形复发在随后的妊娠期不支持这个假说( 4]。

到目前为止,诱发基因(MNX1)被发现只有Currarino综合症患者,也称为遗传骶骨发育不全和骶缺陷、肛门直肠畸形,presacral质量( 5]。

2。案例展示 2.1。家庭:例1

一个29岁的女人,孕妇3 para 2,被称为胎儿医学单位详细我们检查在20周的妊娠后可疑发现常规20周的扫描。第一对这个血缘的两个怀孕(一半堂兄弟)是很平淡的,和他们的家族历史是不起眼的先天性异常,除了另一个half-cousin不详严重先天性残疾。

细致谨慎的检查,多个异常被认为在一个女性胎儿:臀部出现“压缩”,减少椎间和肋间隙。如图 1椎骨似乎突然终止,腰椎水平低。没有明确的骶骨被认为和骨盆骨好像并没有被连接到脊椎。明显的椎管扩大颅方向,胸部以上级别的,也会被记录下来。

三维扫描。(a)的3 d渲染图像的横向视图左侧上臂,肩胛骨、胸部、和脊柱。脊椎末端突然出现在腰椎水平低和断开骨盆骨骼。(b)的3 d渲染日冕图像胎儿颈部和躯干。椎间和肋间隙减少胎儿主干创建一个压缩的印象。

此外,nonsegmented管状半透明的结构,定位在脊椎和主动脉之间的曲率胎儿脊柱,可视化(图 2)。结构,直径2,7毫米,跑平行椎弓椎体的确切位置,没有可视化,应该发展。这种管状结构被认为是持久脊索的超声波的外表。在这个结构和脊椎之间稍微回波的空间,锥形尾,可参考的脊髓,观察。胎儿也显示重叠的手指,双边畸形足,单脐动脉(SUA)。父母拒绝额外的基因调查并决定继续妊娠。推进妊娠,管状结构变得不那么明显,增长是次优(低于第十百分位),羊水减少。小颌畸形、颈背的褶皱增加(7、2毫米)也指出。

纵向矢的上半身影响胎儿。流在主动脉弓和胸降主动脉显示的颜色流映射。没有流是可见的在半透明的管状结构解释为脊索。

在妊娠39周,病人产道出生重达2990克的一个女孩。阿普加分数,分别后,6和9 1和5分钟。婴儿的身体和仪器检查显示肢体长度差异,肛门前庭神经,uterovaginal发育不全,并与脊髓脊膜突出骶骨发育不全。CT扫描进行3和11个月的生活,显示两个单独的骨化中心两侧的椎体与两个旁矢状面的骨化中心(椎间隙)。此外,反复泌尿系感染的发生和被诊断为神经性膀胱功能障碍。没有可用的信息后第三年的生活。

2.2。家庭B:第二种情况

21岁的女人,孕妇2帕拉1,不起眼的病史,在12周的妊娠期常规对于妊娠前三个月的扫描。超声检查显示一个单例胎儿crown-rump长度(CRL)孕龄比预期短,增加项的半透明(3 8毫米),没有骶骨,挛缩的腿,和双边畸形足。胎儿膀胱扩张和厚壁,而肾脏都称为回声的和扩张的肾盂。根据这些研究结果,进行了绒毛膜绒毛取样,露出一个正常的男性的染色体组型。

在18周妊娠母亲羊水报道泄漏。超声检查显示减少羊水,长头症,侧脑室扩大,缺乏小脑。胎儿心脏出现放大和心室中隔缺损和温和的观察心包积液。观察膀胱是空的,没有填满,和肠道明显回声的。关于预后不良的父母劝告,但决定不终止妊娠。

在34周病人了男性新生儿的阿普加分数2在5分钟。婴儿死在同一天。解剖是拒绝,而后期MRI和CT表现。这些报道的证据schizencephaly和胼胝体发育不全。腰骶的发育不全被确认除了脊髓脊膜突出和严重的椎体发育不全。新生儿也有肛门闭锁,可能与enterovesical瘘有关。

2.3。家庭情况3

一年以后,同样的夫妇在他们第三次怀孕。在11周的妊娠,胎儿超声扫描显示比预期短的CRL,增加项的半透明,小脐突出,并与clubfeet未指明的骨骼异常。SUA和温和的心包积液也注意到了。

详细的超声波检查13岁和18周透露骶骨发育不全,脊柱裂,男性外生殖器异常,尿道下裂。父母被告知,这些发现提出了一个递归的条件在前面的怀孕。他们拒绝任何进一步侵入性调查。在21周,羊水减少,胎儿生长受限,头部显示长头症。左肾发育不全也注意到。

在40周,男性2620克的新生儿顺产。婴儿死于第三天和父母拒绝尸检。后期MRI和x射线显示冠状垂直裂缝的椎体。此外,重新评估的产前超声图片显示相同的管状结构,家庭中描述和解释作为持久脊索。在18周检测,结构与推进怀孕变得逐渐不明显。

3所示。讨论

集体,影响胎儿骶骨发育不全,椎体异常骨化,双边clubfeet单脐动脉,从第二学期开始和羊水过少。此外,增加项的半透明观察那些在妊娠早期呈现。如表所示 1在这项研究中,大多数的产前发现符合CRS报告文学的特性,除了持续的脊索和单脐动脉的协会和羊水过少。这两个后发现,除了下肢的融合,并腿畸形的典型特征,但我们没有观察到严重的下肢异常,从clubfeet一部分。

尾部退化综合症:产前超声的特性研究结果中观察到我们的系列是斜体。

前三个月 (我)异常的卵黄囊的外观2 (2) 孕龄比预期短CRL 2 (3) 增加颈背的半透明 2 (iv) 骶骨发育不全 2

第二个和第三个三个月 脊柱:(我) 部分或完全缺乏骶骨和骶椎骨 2 (2)脊柱侧凸 驼背 1 (3) 脊椎异常骨化 (iv)减少股头之间的空隙1 四肢:(我) Clubfeet 1 (2) 下肢弯曲挛缩 1 (3)并指、多指趾畸形1 中枢神经系统:(我) 脊柱裂脑脊髓膜突出, 或脊髓脊膜突出 1 (2) 脑积水 2 (3)头小畸型,无脑畸形,或前脑无裂畸形1 脸:(我)皮埃尔·罗宾综合症1 (2)面部结晶1 心脏:(我) 心室中隔缺损 1 (2)大血管的换位1 (3)右位心1 (iv)主动脉缩窄1 顾道:(我) 肾发育不全 1 (2) 肾发育不良 1 (3) 肾盂积水 1 (iv)扩张/异位输尿管1 (v) 模棱两可的生殖器,尿道下裂1 (vi)膀胱/泄殖腔外翻1 (七)膀胱缺席1 (八) 膀胱扩大和厚壁 胃肠道:(我) 腹壁缺陷 1

中枢神经系统:中枢神经系统;顾:泌尿生殖器的;GI:胃肠道。1博拉( 1];2辛格et al。 2]。

在这种情况下系列最引人注目的特点是持续完整的超声可视化notochordal运河在人类中期妊娠胎儿。脊索是瞬态胚胎结构退化完全随着椎体形式和脊髓骨化的发展,而其残余中可以找到 核pulposi的椎间盘 6]。我们首次报道了产前可视化持久脊索沿着整个椎管扩大。

所有受影响的胎儿正常椎弓但异常椎体,两个骨化中心,而不是一个组成。为了理解这一发现的意义,我们应该提到的原始椎体由两个软骨化中心,暂时由脊索残余( 7),直到7 - 8周,一个独特的骨化核心发展。研究假设的持久性脊索可能改变perinotochordal胚胎软骨的分化,防止椎体的生理骨化。这可能会导致两个骨化中心,而不是一个持久性,导致椎间隙中值( 8]。CT扫描证实的结果持续的脊索,位于椎体哪里应该有相关发达国家和中等椎间隙。最近的一份报告中还描述了持久的存在完整的脊索与椎体异常的胎儿造成hypochondrogenesis COL2A1突变( 9]。Codsi等人推测,在动物实验中,II型胶原蛋白的缺乏可能干扰脊索的消失,因此脊柱的正常发展。这个解释进一步强调了密切的相关性消失的脊索和脊柱的生理发展。

这些类似的复杂异常的发生在不同的家庭来自同一地理区域提出了一个共同的潜在的遗传背景。遗传分析,发表的Postma et al。 10),发现了一个纯合单碱基对替换(c.796A > G)在T基因,在所有四个影响个人。所有父母都是为这个突变杂合的,和他们的兄弟姐妹都是杂合的或野生型的影响。核苷酸替换导致突变蛋白减少活动( 10]。

brachyury基因的突变(从古希腊“短尾”)总之尾随最早观察到老鼠后骨骼的异常( 11]在许多presacral椎骨( 12]。出于这个原因,brachyury基因早就怀疑扮演一个角色在CRS ( 13]。除了这些异常T老鼠突变体显示椎体异常骨化( 14),腔的脊索的膨胀 12),和泌尿生殖器的异常 15]。

其他研究在人类研究的参与先天性脊椎畸形brachyury基因表型( 16]。Ghebranious et al。 16)得出的结论是,相同的T突变被Papapetrou et al。 13](c.1103C > T)大幅增加零星发生先天性脊椎畸形的风险在人类身上,但不明因素确定其性质,位置和严重程度。此外,最近的一份报告表明,T基因的突变与人类孟德尔的神经管缺陷形式,尽管不完全外显率( 17]。未来的研究将进一步阐明T基因突变的作用在椎异常复杂的个体发育异常在人类。

在总结中,我们详细描述了人类表型类似于观察T老鼠突变体,包括持久脊索的典型超声特征以及整个椎管,怀孕的第二个三个月的观察。

本系列案件表明,CRS,视为最糖尿病妊娠的胚胎病特点,可以作为Currarino熟悉异常综合征发生,突变造成的HLXB9同源框基因MNX1,以及这部小说综合症,由基因突变引起的T (brachyury)基因突变。根据这些发现,在产前诊断骶神经发育不全的情况下,我们建议仔细检查异常椎骨化和罕见的持久性的脊索为了统治T基因的参与。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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