冠状病毒疾病2019 (COVID-19)引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)主要影响肺部,会导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肾脏是另一个主要器官受到病毒的影响,可导致急性肾损伤(AKI),蛋白尿,血尿是死亡率的独立预测因素( 1, 2]。COVID-19感染不成比例的少数民族和社会经济地位低下的人导致住院的风险增加和高死亡率( 3]。

我们描述一个案例报告的一个非洲裔美国男性承认有发烧和呼吸短促,被诊断出患有COVID-19发达肾功能恶化和蛋白尿。病人后来开始血液透析,并进行了肾活检。

肾活检显示肾小球肾炎崩溃,这是一种罕见的实体,再度出现在非洲的美国病人(有高风险APOL1基因),COVID-19感染。

一个65岁的非裔美国男性被医院确诊为首席投诉发烧和呼吸困难。病人接触的家庭成员是COVID-19阳性和随后证实SARS-CoV-2感染逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr)分析。病人的过去有显著高血压病史、糖尿病2型,高脂血症,慢性肾病阶段3的肾小球滤过率(GFR)基线50毫升/分钟。国内药物包括氨氯地平10毫克每日、呋喃苯胺酸每天40毫克,每天500毫克,二甲双胍和阿托伐他汀每天40毫克。体检是显著的温度101华氏度,脉搏89次/分钟的速度,血压108/75毫米汞柱,22次/分钟的呼吸速率。病人适度使用辅助肌肉、呼吸窘迫和肺部的听诊是重要的双边(b / l)喘息和分散陶瓷器皿。其余的体检是无关紧要的。实验室数据详细表 1(承认)和表 2(进展医院出院6周后,肾功能参数)。

肾功能情况从基线的血清肌酐6.5 mg / dl,血尿素氮(BUN)测定86 mg / dl,尿液和现货protein-creatinine (UPC)的比率15.8通用/通用(基线值:肌酐1.2 mg / dl,包子32 mg / dl,和UPC 2通用/通用6个月前)。肾超声显示提单肾脏增大,肾盂积水。尽管他nephrotic-range蛋白尿,但他并没有出现严重的白蛋白血症等肾病综合症的典型特征(即、血清白蛋白< 2.5 mg / dl)或外围水肿。眼部检查常见的糖尿病性视网膜病变特征,如青光眼、黄斑水肿,或微动脉瘤缺席。胸部x光显示弥漫性浸润在提单肺癌领域与COVID-19一致。其他血清学包括抗核抗体(ANA),补充(C3和C4) antineutrophil细胞质抗体(ANCAs) antiglomerular基底膜抗体,antiphospholipase A2受体(anti-PLA2R)抗体是正常的。血清学B和C型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV), eb病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV),细小病毒B19都是负面的。

血清immunofixation没有透露任何单克隆蛋白。病人最初开始高速流氧通过鼻插管和随后开始血液透析与少尿肾功能恶化在五天的入学。

患者进行肾活检对蛋白尿和阿基,以确定病因。肾活检显示变化符合glomerulopathy崩溃,光学显微镜显示完整的显示灶节段性肾小球硬化,与循环起皱,periglomerular纤维化和焦段足突细胞增生与簇崩溃。没有endocapillary肾小球内的焦点,新月形成,或坏死。五个小球在光学显微镜,有全球肾小球硬化症,从而表明大约20%肾组织全球硬化。约50%的全球显示病变崩溃。演示的管状上皮细胞质丰富蛋白质吸收水滴,与焦microcystic扩张的存在。间质轻度混合透露与严重的间质纤维化炎症浸润,以及严重的动脉内膜的纤维化和温和的显著的透明动脉硬化。免疫荧光没有任何明显的免疫沉淀,而电子显微镜显示严重抹杀的足细胞足的过程。没有免疫型号电子致密沉积物被确定在电子显微镜。光和电子显微镜图像提供了数据 1- - - - - - 5。SARS-CoV-2原位杂交是负的。糖尿病肾病的特点,如系膜增殖和细胞内容增加或减少在毛细管内腔空间缺乏虽然温和肾小球毛细血管基底膜增厚。

病人有两个APOL1风险变异检测通过基因测试显示复合APOL1 G1和G2风险等位基因的杂合性。

remdesivir病人随后用羟氯喹治疗,糖皮质激素,在住院静脉注射抗生素。病人不需要侵入性通气支持和重症监护室(ICU)。他出院门诊透析诊所在17天,他继续需要透析的支持。肾功能改善六周后,他开始了透析血清肌酐提高到2.4 mg / dl,没有进一步的少尿。

病人继续保持免费透析至今,肾小球滤过率(GFR)和他改善了回他的基线(pre-COVID-19状态)、血尿和蛋白尿(表的决议 2)。免疫抑制,他完成了一项为期三个月的口服强的松逐渐逐渐减少。

参与的肾COVID-19频繁,表现为急性肾损伤,蛋白尿,血尿常常进展需要透析的终末期肾病(ESRD)。阿基事件、蛋白尿和血尿COVID-19病人10%,40%,和26%,分别 1, 2]。

肾小球肾炎患者通常有血尿,持续蛋白尿主要由清蛋白组成。已经有证据基因易感个体的崩溃glomerulopathy肾活检与非洲血统,感染COVID-19 [ 4, 5]。

崩溃崩溃glomerulopathy表现为节段性或全球肾小球肾功能迅速恶化。局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)指一个模式的肾损伤节段肾小球的伤疤,这涉及到一些,但不是全部,肾小球,临床上主要表现为蛋白尿。FSGS是基于各种各样的形态分类的活检发现。其中,崩溃glomerulopathy (CG)代表积极的变异特点是崩溃的肾小球簇增生和肥大的足细胞 6]。急性肾小管损伤、间质炎症和管状扩张伴随小囊太小不会有CG的相关结果 6]。

FSGS是中常见的非洲裔美国人。等感染艾滋病毒、巨细胞病毒、巴尔病毒和细小病毒B19通常与CG有关。恶性肿瘤、血栓性微血管病、镰状细胞病、胆固醇栓塞,基因突变,和某些药物如海洛因、钙调磷酸酶抑制剂,磷酸盐,干扰素也会导致CG。还发现在炎症和自身免疫性疾病如hemophagocytic综合症和系统性红斑狼疮红斑的( 6]。

多态性的基因编码的载脂蛋白L1 (APOL1)是一个主要的危险因素(ESRD)近10%的非裔美国人与非糖尿病患者尤其是FSGS。APOL1等位基因G1和G2继承自父母需要增加肾脏疾病的风险相比,G0这被认为是一个低风险等位基因( 7]。虽然确切的机制对这些高风险的等位基因转换的足细胞仍然是难以捉摸的 6]:线粒体功能障碍,核内体变更、活化蛋白激酶,细胞膜离子通道失调,干扰放线菌素在足细胞的细胞机制提出基于细胞培养和转基因小鼠的研究 6]。

COVID-19被发现感染的比例不相称的低社会经济背景导致少数民族和人民增加住院负担和更高的死亡率在这些人 3]。根据他们的研究,其中包括结合统计区(倾向/低−收入贫困地区按美国行政管理和预算局)在美国10个主要城市如纽约、亚特兰大、芝加哥和新奥尔良,他们发现63.5%的确诊COVID-19病例(834126 1312679)在美国5月10日,2020年,来自这些地区本身。在县贫困高(平均收入范围36850 - 88960美元),那些拥有大量非白人人口有一个县的感染率近八倍人口大幅白色(RR, 7.8;95%置信区间,5.1至12)和死亡率超过九倍(RR, 9.3;95%可信区间,4.7 - -18.4) 3]。

令人惊讶的是,它已经发现,患者中度肺症状或从COVID-19中恢复过来,开发了阿基蛋白尿和阿基没有恢复,尽管呼吸道症状的改善。这表明对肺和肾脏的影响是离散的 6]。尽管最初提出直接肾细胞感染的机制( 8- - - - - - 10),病毒足细胞的细胞毒性效应导致阿基基于后期研究[ 6),和电子显微镜显示可能的患者病毒颗粒CG ( 11),后续案例报告没能证明病毒在患者CG通过原位杂交研究或电子显微镜( 6[]或rt - pcr论肾组织 12),这表明一个间接影响病毒的肾脏。

Kudose等人研究了17个COVID-19-related AKI患者和他们的肾脏活检和得出结论,阿基COVID-19患者可能继发cytokine-mediated效果和高度适应性免疫反应但不直接相关的病毒损伤( 13]。另一个多中心研究显示急性肾小管坏死(ATN)和内皮损伤和血栓性微血管病病理过程除了崩溃GN [ 14]。

SARS-CoV-2进入ACE2受体位于近端小管和足细胞在肾脏解剖组织学( 7, 15]。除了上面提到的机制,不平衡的RAS激活,血容量减少,高偷看,血流动力学变化是由Ahmadian et al。 16]此外,IgA肾病被视为COVID-19 AKI的病原体,在一个案例中( 17]。

肾活检需要强烈认为,当肾小球受累的临床证据。基因测试应该执行APOL-1如果非洲血统的病人和有nephrotic-range蛋白尿与快速进行性肾功能衰竭。需要更多的证据通过更大规模的研究建立预后标记而言,治疗,长期COVID-19对肾脏的影响,早期干预改善结果。