药物引起的肝损伤(帝力)可以使用各种药物后,出现一个大表现:(1)肝细胞,淤胆型,或混合肝损伤模式;(2)在急性或慢性的设置使用;和(3)本质上或异乎寻常与剂量( 1]。直接肝毒性是最常见的帝力和伤害到肝脏往往是内在和相关剂量反应( 1]。间接的或特殊的肝毒性是难以预测的,与药物的剂量和时间无关,常常难以诊断。总的来说,帝力的发病率每年约0.1 - -0.01%,是急性肝衰竭的最常见原因(在美国 1, 2]。我们报告一罕见帝力的二级redosing Natalizumab。

33岁白人女性复发缓和多发性硬化(名RRMS)的5年期间出现恶化疲劳、恶心和呕吐,锋利的右上象限的腹痛开始上午的演讲。她否认最近的酗酒,生病的联系人,或最近的旅行。她否认使用新的药物或草药制剂。从历史上看,她的名RRMS用干扰素治疗beta-1a药物但转向Natalizumab一年后由于疾病进展。她随后在维护Natalizumab 3年。然而,由于一个尝试怀孕,她一度转向疗法与富马酸二甲酯。在她9个月课程的新疗法,她再一次症状进展和在前一天Natalizumab三周表示;值得注意的是,她从来没有怀孕。

她的腹部检查发现一个温柔的,主要在右上象限,但不起眼的包括正常的精神状态。实验室评价显示正常的电解质、肾功能、血红蛋白16 g / dl,血小板209000 / μ7100 L,白细胞计数 μL .她的肝面板显示一个丙氨酸转氨酶(ALT)的3855 U / L天冬氨酸转氨酶(AST) 932 U / L,总胆红素2.8 mg / dL,碱性磷酸酶70 U / L,总蛋白6.6 g / dL和白蛋白4.4 g / dL和INR 1.3;之前肝功能测试是在正常范围内吸引了入学前10天以及之前的3年期间她Natalizumab。她的尿液药物屏幕,对乙酰氨基酚、水杨酸和酒精含量呈阴性和她的尿液HcG是负面的。病毒性肝炎血清学阴性包括甲型肝炎,B和C血清学以及巨细胞病毒、EBV和HSV病毒载量。额外测试anti-mitochondrial抗体,anti-smooth肌肉抗体,核心抗体是负面的。

肝脏超声显示专利肝脏血管与普通电阻指数没有超声异常的肝动脉和肝或胆道树。经皮超声引导下肝活检显示病理符合解决肝炎,特别是没有明显的坏死(图存在泡沫 1)。

她与支持性护理包括转氨酶随后提高静脉输液和频繁的监测24小时后,特别是ALT减少从3855 U / L - 1320 U / L, AST减少从932 U / L - 88 U / L,从2.8 mg / dl和胆红素下降到1.8 mg / dl。此外,她腹痛自发解决住院期间和出院回家。不幸的是,病人失访我们的卫生系统。

Natalizumab对alpha4-integrin人源化单克隆抗体,参与细胞粘附和用于治疗名RRMS以及克罗恩氏病( 3]。Natalizumab被认为降低t细胞的迁移,进入血脑屏障或小肠小静脉的内皮细胞,从而降低t细胞归巢和随后的炎症 3]。主要的副作用包括头痛、疲劳、和感染,很少渐进多焦点的脑白质病。甚至很少有报道Natalizumab-induced肝毒性。

总的来说,Natalizumab是安全的和非常有效的药物名RRMS严重不良事件率为8%,只有0.1%的患者的肝功能升高测试正在进行,未来的跨国研究( 4]。据报道,< 5%的病人会有轻度转氨酶海拔高度的疗法,但< 1%的患者会进展暴发性肝衰竭( 5]。在最近的一次文献之回顾,Natalizumab一直与急性肝损伤和药物引起的自身免疫性肝炎有关,但不是纯粹的急性肝衰竭( 6]。有趣的是,大多数的报告的急性肝损伤不是第一药物灌注后,而是在随后的剂量。肝损伤模式也是光谱,即。通过淤胆型,肝细胞;这种特殊情况下,肝细胞损伤。

尽管在大多数情况下,帝力的原因是难以评估 7),在这种特殊情况下有一个明确的时间关系Natalizumab,进一步支持全面调查包括实验室、成像和活检。这种情况下报告强调罕见,但帝力由于Natalizumab的重要并发症,在历史上一个病人显示良好的宽容。临床医生应建议监测病人服用Natalizumab肝毒性,特别是那些与药物撤退。