CRIHEP 在肝脏病学病例报告 2090 - 6595 2090 - 6587 Hindawi 10.1155 / 2020/1275940 1275940 病例报告 锌单一疗法作为替代治疗选择失代偿性的肝脏疾病由于威尔逊疾病? https://orcid.org/0000 - 0003 - 4413 - 3318 Haftu 商业同业公会 1 Mustefa 默罕默德 1 Gebrehiwot Teklu 2 多伊奇 媚兰 1 Mekelle大学 健康科学学院 儿科和儿童健康部门 提格雷 埃塞俄比亚 mu.edu.et 2 Mekelle大学 健康科学学院 临床药师 提格雷 埃塞俄比亚 mu.edu.et 2020年 14 1 2020年 2020年 16 10 2019年 03 12 2019年 21 12 2019年 14 1 2020年 2020年 版权©2020汉萨Haftu et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。威尔逊的疾病是一种罕见的涉及铜代谢,代谢紊乱,患者可能会出现一个变量程度的肝脏,神经、精神症状。在肝,治疗通常是启动可能有毒的铜螯合剂(D-penicillamine或特伦顿)。尽管锌低毒性、低成本的威尔逊疾病的治疗,它是有限的辅助作为一个维护药物或无症状的患者。锌的使用单一疗法的病人患有严重肝病没有很好地研究。在我们的病例报告中,我们描述一个儿科患者出现肝衰竭患者和锌的使用单药治疗严重肝表现。 案例展示。一个15岁的男性病人从埃塞俄比亚,广义的身体肿胀(水肿和腹水)黄色眼睛的变色和简单易疲劳性。他有高胆红素血,凝血障碍、低白蛋白血症和疯狂的肝酶。他有一个Keyser-Fleischer环用肉眼可见,证实了裂。他非常低血清血浆铜蓝蛋白(< 8 mg / L)和高24小时尿铜(150毫克/分升)。按照评分系统提出的第八届国际会议在威尔逊疾病和门克斯疾病,威尔逊疾病的诊断。锌低铜饮食单发起对失代偿性的肝脏疾病由于威尔逊疾病难接近的螯合剂(D-penicillamine或曲恩汀)。与锌个月的治疗后,病人有经验的肝脏合成功能正常化和分辨率低白蛋白血症、凝血障碍。病人在临床上也稳定(腹水,下肢肿胀、水肿、黄疸和改善。目前,患者随访几乎过去四年的胃肠道诊所。 结论。我们的案例表明,锌具有潜在的治疗在改善肝功能。尽管锌有自己的副作用,它是重要的,也许是另一种治疗选择在这些有限的资源(无法访问螯合剂)。这个例子希望将鼓励未来的调查和研究锌单一疗法治疗症状性肝失代偿性的威尔逊的疾病。

 1。背景

威尔逊疾病(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病的铜代谢,这是一个有缺陷的铜的胆汁排泄,导致铜的积累在肝脏、大脑、肾、和角膜。这种疾病影响的100000人( 1, 2]。WD患者不同临床表现从一个无症状的状态严重危及生命的肝脏参与(急性肝衰竭),这可能会导致高死亡率达到95%没有肝移植( 1, 3, 4]。其他病人可能会出现慢性肝病模仿其他病因和神经精神症状。尽管急性肝功能衰竭(ALF)的演讲是罕见的在儿童年龄组(只有3%的阿尔夫例儿童系列),这是戏剧性的和可能导致意外 3]。尽管威尔逊疾病在非洲儿童很少诊断和报告,它必须考虑微分肝病患者。很少有报道关于锌单一治疗失代偿性的肝病患者。我们的病例报告文档锌的作用单一疗法在临床决议和正常化实验室肝脏合成功能障碍患者的严重肝威尔逊疾病的表现。

1.1。案例展示

一个15岁的男孩,从nonconsanguineous婚姻,是指我们从一家私人诊所医院2015年12月可能肾脏疾病的诊断。他的主要抱怨是广义的身体肿胀3个月的时间。在私人诊所,他得到Lasix肾脏疾病的诊断,但症状恶化,他停止了药物治疗。他简单易疲劳性和气短休息和食欲不振与黄变色眼睛的两周。他是一个七年级的学生。他没有改变学校的表现,没有玩和写作困难,没有行为改变或异常的肢体动作。他没有呕吐的历史,排便习惯的改变,腹痛、药物或草药药物使用、饮酒、以前黄疸史或接触一个有偏见的人,和类似疾病的家族史。他也没有任何出血史。他的发展史是最优的。体检表明,他是有意识的和面向时间,人,和地点。 He had icteric sclera, a well-formed Kayser–Fleischer ring visible with the naked eye (Figure 1),这证实了裂隙灯检查,严重腹胀移动性浊音和液体刺激,使踏板,胫前粘液性水肿。初步调查显示,疯狂的肝功能(表 1)。血清肌酐和血尿素氮、血清电解质、血脂,尿液分析正常。血清学的检测人类免疫缺陷病毒(HIV),乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),抗核抗体(ANA),抗体的丙型肝炎病毒(HCV)都是消极的。血清血浆铜蓝蛋白很低,不到8 mg / dl(正常20 mg / dl),基本以24小时为尿铜排泄高(150毫克/分升)。腹部超音波显示肝脏大小是正常的,但它是粗糙和结节性腹水。为我们的病人,威尔逊疾病诊断根据评分系统提出的第八届国际会议的威尔逊疾病和门克斯疾病( 44),总分(血清血浆铜蓝蛋白= 2,取环= 2)。病人入院,开始利尿剂,蛋白质和低盐饮食,bisacodyl灭滴灵,复合维生素,和父母的维生素k·威尔逊疾病被确认后,病人开始乙酸锌(青霉胺和曲恩汀可用,甚至更多,很难把他们从国外),建议避免高铜的食物。治疗的有效性评估临床症状的分辨率和连续测定肝脏酶凝固,血清白蛋白、血清胆红素(表 1)。

(a, b)两个箭头(黑色和白色箭头)显示治疗前的Kayser-Fleischer环。

实验室在演讲和随访结果。

实验室参数 在演讲 随后在后续实验室测量
2nd周 3理查德·道金斯周 5th周 7th周
白细胞(4.0 - -10.5×103/ L) 8.4
血红蛋白(12.5 - -16.1) 12
血小板(150 - 4500×103) 247年
AST (5-45 IU / L) 130年 97年 59 30. 37
ALT (5-45 IU / L) 58我 160年 60 24 30.
高山(115 IU / L) 300年
血清白蛋白(3.2 - -5.1通用/ L) 1.7 2.7 2.2 3.9 4
血清总蛋白 9.3 8.4 8.5 8.7
11 - 14 PT (sec) 28.8 32.4 32 18.1 12
APTT(25 - 35秒) 38.5 36.8 35 34.2 30.
印度卢比(0.8 - -1.2) 2.62 2.88 2.8 1.62 1.3
总胆红素(mg / dl) 5 5.3 3.2 0.8 1
血清血浆铜蓝蛋白(20 mg / dl) < 8
24小时尿铜(微克/分升) 150年
裂隙灯检查 Kayser-Fleischer环

后续,我们的病人开始改善临床症状和体征消失,也疯狂的实验室研究结果改进最初(表 1)。最后,病人出院与乙酸锌(25毫克PO TID)和低铜饮食(给出书面的病人在当地语言的食品,以避免)。我们的病人仍在跟踪的一个儿科诊所(GI-clinic)与正常的实验室研究和临床症状。他还改善了Keyser-Fleischer环两个临床(图 2),在狭缝检查。在后续,家庭(两个弟弟妹妹和父母)与血清血浆铜蓝蛋白筛选,和他的母亲有一个低水平的血浆铜蓝蛋白,但她是无症状的。

取环在后续,锌治疗后,大大减少色素沉着的初始大小。

 2。讨论和结论

WD很少诊断和报告在非洲国家除了在北非国家。在血缘关系的北非国家很常见,常染色体隐性疾病,包括威尔逊疾病,比较常见和报道。也有来自塞内加尔的报道和尼日利亚(两个案例报告)。但在非洲的确切流行病学WD是未知的,因为它是罕见的诊断和报告。在肝脏疾病的患者的症状和体征不由于病毒感染,WD必须考虑和调查因为肝症状是常见的儿童( 4- - - - - - 7]。WD的诊断主要依靠临床表现如虹膜的色素沉着(Kayser-Fleischer戒指,暗示肝脏疾病的症状和体征,和神经问题)和一些实验室的证据(低血浆铜蓝蛋白,升高尿液和肝铜级)( 5, 6]。然而,Keyser-Fleischer环和一个低水平的血浆铜蓝蛋白诊断WD是充分的,特别是在发展中国家有限的资源( 7]。儿童肝表现更常见的症状从一个无症状的肝酶暴发性课程( 1, 8, 9]。因此,在任何一种原因不明的肝脏疾病患者,该病必须追究可能WD和亲戚的WD患者还必须检查任何无症状WD血浆铜蓝蛋白和尿铜,所以他们将开始早期管理( 7]。

我们的肝脏疾病的患者的症状和体征(黄疸、周围水肿和腹水)与肝酶升高,低白蛋白血症,高胆红素血,凝血异常。他Kyser-Fleischer环在临床(图 1)和裂隙灯检查。除了取环,我们的病人实验室证据(WD高尿铜和低血浆铜蓝蛋白)。实验室测试,包括碱性磷酸酶、胆红素、血清转氨酶升高。药物治疗是有效的,但WD尚未治愈,是进步的和致命的如果没有早期诊断和治疗 1, 10]。美国肝病研究协会(肝病)和欧洲肝脏研究协会(EASL)建议使用铜螯合剂,如D-penicillamine或曲恩汀,在最初的治疗有症状的患者。锌治疗可以启动发生前症状的患者或维护后症状患者的螯合剂( 10- - - - - - 13]。直到现在,不同的指导方针,包括标准的儿科纳尔逊教科书,建议所有症状威尔逊疾病患者接受螯合剂( 11, 13- - - - - - 15]。但螯合剂有许多副作用有限的访问,和大多数神经WD患者症状可能加重高达50%和一些可能不能容忍 11, 15]。尽管锌效果低于螯合剂在威尔逊的疾病治疗,建立数据是有限的和不受控制的。而锌治疗是有效的在神经WD和无症状的病人,在肝WD谨慎是必须的有肝恶化的报告。这可能是相关的任何副作用更少的高效除铜和锌与最常见的胃肠道刺激 14]。因此,独家单方锌在那些症状WD是有争议的 14, 15]。在肝表示的情况下,治疗通常是指可能有毒的铜螯合剂(D-penicillamine或曲恩汀)。尽管多个研究介绍了锌更少的有毒,可在低成本为WD治疗,它的使用是有限的辅助或单维护选项为无症状的患者( 10]。从大多数观察性研究,人们已经发现,锌治疗是最好的选择在病人发生前症状有效,不良反应少。尤其是强烈D-penicillamine肝患者可能会做得更好,锌行为过于缓慢在这些病人 12]。使用锌单一疗法的病人患有失代偿性的肝脏疾病还没有被很好地记录与有争议的结果,但是有几个病例成功治疗( 10]。

Milanino等人使用两年硫酸锌在儿童的案例并指出肝脏功能正常化,负铜平衡,减少炎性浸润、坏死、脂肪沉积在肝脏组织学( 16, 17]。啤酒等人简要评论与肝衰竭患者提供有经验的低白蛋白血症和分辨率显著提高腹水经过8个月的醋酸锌治疗特伦顿最初的4周后治疗。在相同的研究中,研究人员报道了连续的组织学评估肝脏活检检查7接受锌单药治疗的患者。肝硬化的病理检查显示没有进展在两种情况下显示一个完整的解决肝硬化( 18]。有一个在弗吉尼亚州的一个58岁的男性病人报告,与急性肝衰竭引起的WD承认,他开始用锌单一疗法在等待肝移植。一年段与锌单一疗法,病人经历了肝脏合成功能正常化和分辨率低白蛋白血症、凝血障碍。静脉曲张的临床稳定的出血、腹水和开始下肢水肿也观察到。病人不是移植候选人因为改善症状和疾病的阶段评估的Child-Turcotte-Pugh分数( 10]。这是由在意大利的一项研究,表明锌单一疗法是有效的控制WD-related肝病,一线,温和的肝病患者维持治疗诊断在童年 18]。从尼日利亚也有病例报告,一个8岁的男性病人,与失代偿性的肝脏疾病与神经系统症状管理与单一疗法,因为不可用的铜锌螯合剂的药物,病人有了明显的改善的临床表现和实验室异常( 6]。有一些例子(表 2),总结改善失代偿性的肝脏锌治疗。在我们目前的病例报告,临床分辨率和文档标准化实验室与锌治疗肝脏合成功能障碍。没有不良记录对时间的影响。锌是更少的有毒,方便,便宜。这可能给希望国家有限的资源。这个例子和其他案例报告有望鼓励未来的调查对症状性肝锌monotherapeutic管理威尔逊的疾病。这是对发展中国家尤其重要,没有获得铜螯合剂的药物和肝移植的选择。

总结改善锌治疗后失代偿性的肝脏疾病。

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3所示。优势和局限性

这种情况下报告的长处是病人满足诊断标准,毫无疑问的诊断和合成功能,和肝脏功能障碍的严重程度也得到了评估。病人随访直到现在在诊所,和症状的临床和实验室解决完全评估。缺乏肝活检诊断形态和基因分析可能被认为是一个限制在这种情况下报告。

 缩写 WD:

威尔逊的疾病

 阿尔夫:

急性肝衰竭

 取环:

Keyser-Fleischer环

 AST:

天冬氨酸转氨酶

 ALT:

丙氨酸转氨酶

 高山:

碱性磷酸酶。

 同意

书面知情同意了从病人的法定监护人(母亲)发表的病例报告和任何附带的图片。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

HHL构思并起草报告。毫米和TGG回顾了数据。他们也参与准备和重要的修订手稿。所有作者阅读和批准最终报告。

 确认

作者要感谢儿科居民,老年人,和其他员工ayd全面专业医院病人的临床管理。作者还想欣赏病人和他的母亲给博士同意这种情况下报告发布、穆罕默德和Teklu先生写这病例报告的支持。

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