冠状病毒疾病2019 (COVID-19)是一种呼吸系统疾病引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2具有高传染性,人群普遍易感。在中国,COVID-19一般人群的发病率是5.76/100 000人,其中81%是轻微的,14%是严重的,5%是至关重要的;死亡率是2.3% ( 1]。此外,近60%的感染者无症状( 2]。

同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种有效的治疗血液学的恶性肿瘤。然而,呼吸道感染的风险更高,因为持续的移植后免疫缺陷状态。移植物抗宿主病(GVHD)是一种免疫疾病引起的移植物抗宿主反应,这是一种严重的并发症和死亡的主要原因allo-HSCT。我们诊断和治疗COVID-19 aGVHD同一性移植后患者。

一名20岁的男性病人住院“3天咳嗽和咳痰”。他的历史急性B淋巴细胞白血病和外周血干细胞移植一年前。三天前,皮肤活检的左手上臂质量证实骨髓复发。实验室测试结果如表所示 1。胸部CT(数据 1(一)和 1 (b)显示双边分散高密度阴影和毛玻璃的透明在肺部。第三天(入学第三天):他接受了化疗与阿糖胞苷,decitabine和依托泊苷。9天:输血G-CSF-mobilized周边单核细胞从之前的捐赠者。和他得到ruxolitinib(5毫克,qd)防止aGVHD口头。24天:病人开始发烧,伴随着咳嗽和咳痰。胸部CT(数据 1 (e)和 1 (f)显示双边斑片状阴影和丝状肺部阴影,和下叶增加的毛玻璃样阴影。从肺CT的角度,肺部感染的病人比以前更严重,并结合COVID-19的疫情在中国,SARS-CoV-2感染被认为是。27天:SARS-CoV-2核酸测试是积极的,他被转移到一个COVID-19-designated医院。

28天:病人仍有发热、气短、咳嗽、咳痰。他的体温是38.7°C,血压100/60毫米汞柱,心率每分钟106次,每分钟呼吸率为23次,血氧饱和度为98%(鼻导管氧吸入3 L / min)。两国在肺部的可以听到湿罗音。通过鼻插管病人得到氧气,药物治疗包括arbidol (0.2 g, tid),这种药(30毫克,qd),和镁isoglycyrrhizinate (100 mg qd)。31天:他面部和四肢皮疹(覆盖50%的身体表面积)和腹泻(约1100 mL / d)。学位ii iii aGVHD皮肤和消化道被认为是,因为他收到了造血的干细胞注入20天前,停止服用后自己ruxolitinib转移。考虑到SARS-CoV-2高度传染性,侵入性操作期间的感染风险高,结肠镜检查和皮肤活检没有执行。他得到ruxolitinib(5毫克,qd)再次口头和甲基强的松龙(20毫克,qd)静脉注射(因为他发烧清晨,他一直处理10毫克地塞米松暂时;因此,我们只用20毫克甲基强的松龙一开始)。32天:SARS-CoV-2核酸测试仍然是积极的。 Thus, arbidol was stopped, and he participated in the clinical trial of remdesivir. It was given at 200 mg intravenously on the first day and at 100 mg over the following 9 days. Methylprednisolone was increased to 40 mg qd. Day 34: his temperature fluctuated at 38–39°C. Blood bacterial and fungal cultures were negative, but C-reactive protein (CRP) increased to 119.10 mg/L. Meropenem (1 g, tid) was used to resist bacterial infection, and methylprednisolone was increased to 40 mg bid. Day 37: his aGVHD achieved partial remission (PR), and CRP had decreased to 36.70 mg/L. Then, he was transferred to the respiratory ICU ward for the unified management of patients in the remdesivir clinical trial. He was treated with remdesivir (100 mg, qd), cefoperazone sodium/sulbactam sodium (3 g, tid), linezolid (0.6 g, bid), methylprednisolone (40 mg, qd), and thymalfasin (1.6 mg/d). Day 38: his blood pressure dropped rapidly, and his neutrophil count was 11.96 × 10⁹/ L,淋巴细胞计数是1.45×10⁹/ L(图 247.87 ng / mL),原降钙素。脓毒性休克被认为是。去甲肾上腺素被立即和呼吸支持加强(鼻导管氧吸入转向高速流氧通过鼻子吸入)。39天:他发明了肝脏和肾脏功能损伤、凝血功能障碍。41天:他死于感染性休克和多器官功能衰竭。

移植受者SARS-CoV-2感染时,由于免疫缺陷或免疫功能延迟复苏,毒性更强的病毒,病毒清除时间较长( 3]。因此,COVID-19病人应积极接受抗病毒治疗具有重要的意义。

SARS-CoV-2的发病机理尚未完全阐明。曹本发现有更高水平的炎性细胞因子在关键COVID-19患者的血浆被病人,表明细胞因子风暴的发生和严重程度与COVID-19 [ 4]。因此,抗炎治疗可能治疗COVID-19发挥重要的作用。

糖皮质激素是最常用的抗炎药物,但是他们的使用一直存在争议。糖皮质激素可以抑制过度炎症反应,减少炎症细胞因子风暴造成的身体伤害,但他们也可以延长病毒间隙时间和增加继发感染的风险。然而,过度的炎症和肺损伤引起的炎症细胞因子可能导致迅速恶化COVID-19病人由于疾病至关重要的。病人只有COVID-19相比,这个病人也aGVHD;因此,糖皮质激素更积极地使用。

除了糖皮质激素,使用一些免疫调节药物逐渐接受审判。Ruxolitinib选择性Janus激酶(激酶)1/2抑制剂,已被FDA批准用于治疗steroid-refractory aGVHD后同种异体造血干细胞移植( 5]。鉴于传统免疫抑制剂,如钙调磷酸酶抑制剂,可能增加感染和肿瘤复发的风险,我们使用ruxolitinib aGVHD的预防和治疗这个病人。Ruxolitinib不仅可以防止aGVHD但也保留graft-versus-leukemia效应( 6]。此外,ruxolitinib还具有抗炎效果,应用于炎性细胞因子风暴和haemophagocytic综合症( 7]。对于这个病人,没有严重的呼吸窘迫的初始阶段SARS-CoV-2感染。在后期阶段,疾病状态由于aGVHD变得复杂和严重,但公关aGVHD在一周之内就完成了,和肺部感染也迅速控制。这表明posttransplantation患者适当的免疫抑制,以及ruxolitinib结合aGVHD皮质类固醇治疗,可能有助于缓解和战斗SARS-CoV-2造成的过度炎性细胞因子风暴。

病人迅速恶化后转移到另一个部门,这可能与下列因素有关:(1)过度炎症反应,免疫缺陷,和糖皮质激素的使用导致免疫功能低下,使病人经常遭受各种病原体的威胁。(2)的能力SARS-CoV-2感染呼吸道和消化道的黏膜是非常著名的 8, 9),移植物抗宿主病也容易攻击多个器官和血管内皮 10, 11]。这些自然生理和免疫屏障的破坏大大增加感染的风险和死亡率。(3)过早减少糖皮质激素和免疫调制剂的应用后,病人被转移到肺病学部门可能刺激炎症反应的强度或自身免疫攻击的程度,导致疾病的迅速恶化。(4)当肠道和呼吸道粘膜被破坏或修复不完全,生产异位或耐药细菌的肠道很容易导致感染性休克。

这COVID-19病人的疾病状况严重,由于aGVHD复杂,变量。然而,没有无法控制的趋势在逐步恶化的早期阶段,反映病毒的致病性之间的平衡的重要性,适度的免疫反应,支持性疗法,新的小分子药物与抗炎和anti-GVHD效果。然而,这个病人最终死于感染性休克和多器官功能衰竭,这表明新的并发症很容易出现与aGVHD COVID-19的治疗过程。即使疾病改善,临床医生应该意识到疾病的变化,加强感染的预防和治疗,以避免危及生命的事故或疾病的恶化。