CRIHEM 在血液学案例报告 2090 - 6579 2090 - 6560 Hindawi 10.1155 / 2018/5865321 5865321 病例报告 费城在MDS易位:病例报告和文献简要回顾看其患病率,疾病进展和治疗选择 http://orcid.org/0000 - 0002 - 6460 - 9400 Chelapareddy Lakshmi Ramya 森 Sandeep Piccaluga 码头P。 舰导弹健康圣玛丽医院 圣路易斯 密苏里州63117 美国 ssmhealth.com 2018年 22 11 2018年 2018年 03 06 2018年 17 10 2018年 08年 11 2018年 22 11 2018年 2018年 版权©2018 Lakshmi Ramya Chelapareddy Sandeep Sen。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组克隆疾病特点是无效的和发育异常的骨髓的造血作用变量白血病的发病几率。MDS的特征是特定核型和分子异常。t(9: 22)费城易位不是常见的MDS中发现的异常,它不包括在遗传突变的预后指标。对这些病人没有明确的治疗指南。在这里,我们回顾了之前报道例MDS和费城易位和目标来确定他们的预后和治疗方案,特别是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。

 舰导弹健康圣玛丽医院 1。介绍

MDS是一组获得疾病的特点是无效的和发育异常的骨髓的造血作用变量白血病的发病几率。MDS诱变后可以新创或开发治疗或环境暴露于毒素,放射和化疗药物。通常非特异性症状,有些病人保持无症状的诊断之前很长一段时间。症状是基于所涉及的细胞系,可呈现疲劳,虚弱,头晕,混乱的贫血或感染嗜中性白血球减少症,或出血由于血小板减少或血小板功能失调。费城染色体是一个涉及染色体易位9 (Abelson protooncogene / ABL)和22(断点集群区域/ BCR)与合成融合致癌基因编码的BCR - ABL蛋白增强ABL1活动。disease-defining实体在慢性粒细胞白血病(CML)和在急性淋巴细胞白血病(ALL),但很少被报道在MDS患者,及其对预后的存在或管理没有定义。我们报告一个例MDS与费城易位,回顾了其他类似的情况。

 2。病例报告

一个83岁的白人男性的过去病史TIA和肾结石最初提出了血液持续评价白细胞增多和未成熟的细胞外围涂片上发现日常办公室访问。在初步评估,外围涂片显示白细胞增多,17500年与中性粒细胞72%的优势,淋巴细胞10%,单核细胞13%,嗜酸性粒细胞1%,中幼粒细胞1%,3%。绝对中性粒细胞计数(ANC)每微升2600个细胞时,伴随着轻微的贫血,血红蛋白11.6 mg / dl,血小板减少90000人。他的新陈代谢也在正常范围内。病人无症状除了简单易疲劳性的几个月。没有出现在初始评价B症状。

初步评估与安娜,RA因子,ESR、CRP、铁、铁蛋白、甲状腺功能测试、维生素B12、叶酸、铜血清,尿液immunofixation测试是正常的。

骨髓活组织检查是由于对CML怀疑与MDS显示hypercellular骨髓细胞性(80%)和粒细胞增生和trilineage dyspoiesis爆炸< 5%。荧光原位杂交(FISH)进行bcr - abl融合gene-p190骨髓是负数,p230 isoforms-and是MDS - AML probes-PDGFRA / PDGFRB / FIP1L1 CHIC2负面的。细胞遗传学是正常的分析显示46,XY,没有证据表明任何克隆结构或数值异常。

血液CML PCR定量面板是负数b2a2和b3a2 (p210)和E1a2 (p190)记录连同JAK2V617F突变。

病人被诊断为轻度(IPSS-R得分2.5,低风险)骨髓增生异常综合征(MDS)和监控是他主要是无症状的,一直做得很好。10个月后,他发达进步的贫血症状,与血红蛋白从基线的11.6降至8.8。与此同时,他的白血球和血小板减少症似乎解决改善> 100000。病人开始每周重组与改善贫血。白细胞增多解决,但是8个月后,病人开发重要的血小板减少症和血小板计数下降,从121000年到64000年的1周。引起的血小板减少症开始稍微高凝血酶原时间11.8秒,PTT INR 1.2,正常。血管性血友病因子抗原和第三因素活动是正常的。重复骨髓活检显示年龄hypercellular骨髓细胞结构(约80%),与重大dysmegakaryopoiesis trilineage造血,dyserythropoiesis温和。没有证据表明T、B细胞淋巴瘤或急性白血病。

流式细胞术在骨髓标本显示中性粒细胞主要标本用74%中性粒细胞,单核细胞3%,10%正常淋巴细胞亚型,2.9%爆炸。100间期细胞在骨髓细胞遗传学分析表明新bcr - abl1融合基因t (9;22)(q34;q11.2)之间的易位22 q11.2 9 q34 79%的细胞。对bcr - abl外周血RT PCR阳性bcr - abl p210成绩单(b2a2为11.042%)。Pt被诊断为Ph值+ ve MDS /或然数,中间风险和开始酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是停止了7个月后由于缺乏显著降低Ph值+ ve克隆重复骨髓活检。他转而开始达沙替尼就是停止1星期后由于开发的支持心脏衰竭。他没有一个T315I突变并不是ponatinib候选人。他目前做的很好,30个月后诊断,不需要输血支持,目前正在等待nilotinib批准。他最后bcr - abl水平为9.9%外周血1月前最后检查。

 3所示。讨论

MDS是一个克隆的过程被认为起源于单个转换造血祖细胞( 1, 2]。MDS的发病率是可变的,但据估计每年约有10000例,通常诊断后50岁( 3, 4]。常见的细胞遗传学异常与MDS包括+ 8、损失或del染色体5或7,德尔20问[ 5]。bcr - abl融合基因是disease-defining克隆异常,通常出现在CML(> 95%)和在某些情况下的(17 - 25%)( 6]。MDS很少与bcr - abl基因突变有关,通常是报道的发展为急性白血病( 7]

达成共识的MDS患者的bcr - abl融合基因是目前不可用。在亚强等的研究,似乎患病率约2%的情况下,但这并不区分新创和治疗相关的MDS [ 8]。进一步的文献检索显示共有22例MDS的费城染色体。病人的细节特征如表所示 1,( 8- - - - - - 25]。患者患者费城染色体突变和收购bcr - abl基因进化急性白血病的时候没有被包含在表( 26- - - - - - 28]。

病人的特征、细胞遗传学、时间进程,治疗结果,骨髓爆炸百分比

爆炸计数(病人) < 10% ( n = 11 ) 10 - 20% ( n = 7 ) > 20% ( n = 2 ) 不可用( n = 3 )
没有进展 5 2 0 1
白血病的转换 5 3 2 1
没有数据 0 1 0 1
RAEBt 1 1 0 0

费城染色体的易位是由t(9: 22)与合成融合基因编码的癌蛋白bcr - abl1,增强ABL酪氨酸激酶活动( 29日, 30.)导致骨髓细胞增殖增加可能导致这些MDS患者为急性白血病的变换。据估计,大约有三分之一的MDS诊断病例就会转化为AML,和BCR / ABL1易位估计出现在大约1%的AML患者( 7]。考虑到外观的费城染色体患者后或演进的时候白血病( 20., 26- - - - - - 28),它可能表明一个总体预后差。

除了已知的预后因素,如血球减少、骨髓爆炸的百分比,和核型( 31日),我们想看看费城易位的存在将导致风险增加的转换。表 2说明事件的数量进展和没有进展。可用的患者数据, n = 15 ,50%以上( n = 8 )患者转化为白血病(AML、CMML CML,骨髓肉瘤),远高于预测的风险转换。8的患者接受TKIs,变量的反应,但他们似乎执行糟糕与常规化疗或支持性护理与死亡由于败血症死亡的常见原因。与传统化疗病人爆炸数上升但对伊马替尼( 15]。总体而言,病人似乎贫穷与增加转换相比,白血病患者预后没有BCRABL突变,不应对传统的化疗或支持性护理,尽管他们似乎表面上的反应与酪氨酸激酶抑制剂。

计数和爆炸事件的数量。

年龄 性别 分类 细胞遗传学 Bm爆炸% Plt /制程 血红蛋白g / dL 时间发展 治疗 结果 参考
74年 米 RCMD 44岁,XY, t (9: 22) [4], 46, XY [16] - 46% 0 341年 8.3 没有进展 达沙替尼 临终关怀在7米以下败血症 ( 9]
55 F RAEB我 45 xx,−4 t (9;22)(q34;q11.2) 6 10 10.3 没有进展 支持性护理 死于1月败血症 ( 10]
31日 米 RAEB二世 44-45XY der (4)−5 der (7)−7−8 t (9;22)(q34;q11.2)、−15 + 22 14 54 4.7 没有进展 支持 死于1周- IC流血? ( 10]
65年 米 RAEB 2 44 xy del 5、7、-14、-16 + 3月 18 n /一个 n /一个 没有进展 没有一个 在1米死于肺癌 ( 11]
67年 米 RAEB1 - > RAEB 2 45,XY, + 3,−5,−7−20日+ 3,+ 3月/ 45,XY, 4 52 10.4 没有进展 伊马替尼为f / b支持性护理2周 1年死于真菌性肺炎 ( 12]
−−−+ 3日4日8日9日−11日−18日−20岁,21岁的−−21日+ 3,+ 3月
61年 米 MDS不可归类的 46,XY, der (5;12)(q10;q10) + 3月[3]/ 46,XY [12] t (9;22)的鱼der (5;12) n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 伊马替尼、羟基脲、阿糖胞苷 死于5米从resp失败 ( 13]
71年 米 RAEB 46 xx, der (12) t (12;17)(p11.2;q11.2) [7] / 46, XX [9] 10 54 9 在5米RAEBt 羟基脲 在4米死于肺炎 ( 14]
66年 F RAEB 47岁的XX + 8 t (9;22;16)(q34;q11.2 q23处)[4] 2 275年 7.5 发展到粒细胞肉瘤9米的皮肤 支持性护理 1米后死亡 ( 14]
59 米 RAEB 46,XY, t (9;22)(q34;的事情) 4 78年 9.2 4 m AML 伊马替尼 活着HCT后 ( 14]
67年 F RAEB 2 46,XX [1] / 46, XX, t (9;22)(q34;q11) [29] 10 114年 11.5 NA 传统的化疗与上升的爆炸%对伊马替尼。 伊马替尼之后活着在14米 ( 15]
73年 米 RAEB 46 XT t (9: 22), 8 n /一个 n /一个 CML在2.5年3 m f / b爆炸危机 伊马替尼 死于耐火CML和肺炎 ( 16]
78年 米 RAEB t 46,XY der (3), t(1: 3)(第22位:好)、t (9;22) 22.2 29日 9.8 n /一个 Ara-C +道诺霉素- > AraC + IDarubicin 后死于肺炎5 m Dx ( 17]
69年 米 RAEBt + Y, del5 q13q34, + 8, + 13 + 14, t922q34侯+ 22日 14 46 8.1 2 m AML 长春地辛f / b阿糖胞苷,米托蒽醌,tenoposide 后死于肺炎5 m Dx ( 18]
64年 米 RAEB + 8 t (9: 22) (q34)——46% 4 98年 7.8 9 M AML 羟基脲f / b cyt ara-c、替尼泊苷 死于败血症Dx后9米 ( 18]
30. 米 MDS 46,XY [1] / 46, XY, t (9;22)(q34;q11) [45] 0.5 30. 12.5 没有进展 n /一个 2年后死于颅内出血 ( 19]
78年 F RAEB 2 46 XX, t (9;22)(问34;问11) 11.7 21 8 5 m AML 输血,ubenimex 死于肺炎 ( 20.]
73年 米 MDS 46,XY [54] / 46, XY, t (4;6)(p15;p12)、t (9;22)(q34;q11) [6] 1 120年 15.4 7 m CMML 支持性护理 死于出血后10 m dx ( 21]
85年 米 RAEB 46,XY, t (9;22)(q34;的事情) 25 120年 9.8 17米AML Daunorubicine、阿糖胞苷、6 -巯基嘌呤。强的松f / b 6 -巯基嘌呤,羟基脲。 21米后死亡 ( 22]
62年 米 MDS 46,XY [?] / t (?;11;22)(?);的事情;q11)、t (9;22)(q34;q11)、−5 + 8,−−7日12 8.2 3 11.9 3 m RAEBt 强的松和D3 3 m后死于肺炎,出血 ( 23]
70年 调频 rar 46,XX [3] / 46, XX, t(9问;22问)[12] n /一个 316年 9.5 没有进展 吡哆醇、nandrelone叶酸 活在45个月 ( 24]
49 F MDS 46 XX (3) t (9: 22) 34: 11 n /一个 425年 8.2 32 m AML Ara-C、6-thioguainine道诺霉素 AML后死于肺炎1米 ( 25]
78年 F MDS-RARS 46,XX - - > 46, XX, t (9;22)(q34;的事情) 14 152年 10.2 26米CML爆炸危机 伊马替尼和nilotinib 血液反应TKI ( 26]
83年 米 MDS-RCMD 46 XY - - > 46, XY, t (9;22)(q34;q11.2) [10] / 46, XY [5] < 1 90年 11.6 没有进展 伊马替尼,达沙替尼- > nilotinib 活后30个月 情况下

M =男,F =女,RCMD =耐火血球减少multilineage发育不良,RAEB =难治性贫血与多余的爆炸,rar:耐火材料与环形铁粒幼红细胞性贫血,CML =慢性粒细胞白血病,CMML =慢性myelomonocytic白血病,骨髓BM爆炸= %,而Plt =血小板。

很难确定确切的发病率或MDS患者的预后谁发现这种突变此时由于罕见的存在,但它将必须表明,这些患者的风险会增加,扩散和可能转型为白血病。常规测试费城易位不是机构建议的一部分 32],它不属于MDS面板探针测试分子遗传学和在列表中没有发现的常见基因突变,但这种易位时可以与常规细胞遗传学和礼物,考虑与酪氨酸激酶抑制剂治疗。TKI阻力可能发生在治疗后TKIs和检查T315I突变治疗这些病人建议开关。

此外,一个国家数据库研究这些突变的发生率和整体生存和预后在未来会很有帮助。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

舰导弹提供的金融支持健康的圣玛丽医院,内科实习计划。

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