心房纤颤的50岁男子,subaortic狭窄,甲状腺机能亢进交给血液学临床评估长期红细胞增多。他是无症状的,没有经历任何的血栓形成或超高粘度在过去。他被称为检查长期过高比容初级保健提供者。病人没有慢性肺部疾病史,阻塞性睡眠呼吸暂停,烟草使用、肾脏疾病,或者使用外源性雄激素或红细胞生成素。他说,他的兄弟姐妹在伊朗也有红细胞增多需要串行放血。

在初步评估病人没有缺氧的血液流动稳定。他的体检是不起眼的,没有脾肿大或其他的血液疾病。血红蛋白水平为19.5 g / dL血球容积的58%。外周血涂片是模糊的(图 1)。血清促红细胞生成素水平,11.8个人/毫升,是不合理的高程度的红血球增多症。高铁血红蛋白水平为0.5%。JAK2 V617F突变检测是负数,有效地排除真性红细胞增多。p50红细胞氧解离试验显示left-shifted曲线的静脉p50 23毫米汞柱,暗示oxygen-affinity高血红蛋白变体。设置的这一发现,JAK2外显子12突变测试并不像它的追求不会解释他的高氧亲和力,也不是骨髓活检。

血红蛋白电泳显示β球蛋白迁移非常接近Hb变体;酸凝胶显示Hb这变异发生在几乎相同的比例(图 2)。随后的血红蛋白电泳级联显示48.9%的份额Hb和48.3%的份额变体血红蛋白,分子识别为Hb舍伍德森林的双向序列分析测试所有的突变的存在β血红蛋白基因的编码区和非编码部分。作为他的红细胞增多已经被确认没有其他病因,病人的病情被认为是造成他的杂合的Hb舍伍德森林。他不需要任何治疗他的红血球增多症和继续被监控在门诊。

高亲和性红细胞增多的人是相对罕见的原因,及其临床效果可能被误认为是更常见的条件,如真性红细胞增多或慢性肺部疾病的红细胞增多。高亲和性血红蛋白变异的诊断通常需要一个p50氧气分离测定。hemoglobin-oxygen离解曲线,p50指氧气的分压的血红蛋白分子half-saturated与氧气。将有一个高亲和性血红蛋白变体left-shifted氧解离曲线,反映出异常的分子结合氧的能力以相对较低的氧气压力。由此产生的氧气释放障碍导致相对组织缺氧,促红细胞生成素刺激生产,增加红细胞质量和红血球增多症( 1]。

许多的高亲和性血红蛋白变体已确定,突变影响众多网站α或β链。所有的高亲和性血红蛋白突变倾向于放松(R)状态,分子构象,氧气和一氧化碳等优先结合配体( 2]。最早的高亲和性血红蛋白被描述是Hb切萨皮克,引起的低浓缩铀参数替换的α链首次发现于1966年( 3]。自那时以来,近200的高亲和性血红蛋白变异被发现,几乎所有由单一的氨基酸替换( 4]。

调查我们的病人的红细胞增多导致诊断Hb舍伍德森林,很少的高亲和性血红蛋白在医学文献中描述。Ryrie等人首次发现Hb舍伍德森林在1977年一个年轻女人孕期贫血( 5]。血红蛋白电泳显示迁移接近Hb变体;异常的分子被发现有参数用力推替换密码子104β链的。这杂合的病人没有任何临床表现的异常血红蛋白,和她贫血改善后交付。研究人员得出结论,氨基酸替换没有影响血红蛋白分子的功能。

近二十年之后,威廉森等人描述一个年轻人与红血球增多症被发现纯合同样的高亲和性血红蛋白( 6]。这是第一个报道的纯合子Hb舍伍德森林,这表明,该受损氧气交付补充红细胞增多。这个人的父母都发现是杂合子突变和没有血液异常。

随后Schnedl等人以及其他人的研究显示,Hb舍伍德森林可能导致异常升高Hb糖化血红蛋白值由高效液相色谱法( 7, 8]。然而,变异杂合的状态被认为是临床沉默,尤其是光之前报道的表型正常的杂合体。值得注意的是,某些其他的高亲和性血红蛋白分子与杂合的红细胞增多;例如,一个单核苷酸多态性 β99年生产一个血红蛋白病,结果在一个温和的红细胞增多cooccurring与正常血红蛋白( 9]。没有这样的证据存在了Hb舍伍德森林及其临床意义的杂合的状态没有进一步调查。Hb舍伍德森林的大部分报告病例发生在巴基斯坦和伊朗,我们的病人的原产地地区,这可能导致有限的文档的杂合的医学文献。

与红血球增多症病人的评估,识别高亲和性的人可以防止不必要的检测和治疗。这些先天条件通常不需要患者放血和不应暴露在细胞毒性治疗用于其他条件,如真性红细胞增多症( 10]。基于我们的病人的临床经验,我们觉得有令人信服的证据表明,Hb舍伍德森林在杂合的状态会导致红细胞增多。我们理解的高亲和性的传播和表达人的扩张,和以前弱势患者群体的进一步研究,我们将开发更多的洞察这个家族的血液的影响条件。