CRIHEM 在血液学案例报告 2090 - 6579 2090 - 6560 Hindawi出版公司 803298年 10.1155 / 2012/803298 803298年 病例报告 致命的肝细胞癌患者的乙肝病毒感染后的管理R-CHOP为弥漫型大B细胞淋巴瘤 Pitini Vincenzo 里索 马西莫 Arrigo 卡梅拉 Mondello Patrizia Altavilla 朱塞佩 海雷丁 K。 Rund D。 医学肿瘤学(垫。H 5°钢琴) 墨西拿大学 通过Consolare瓦路98125墨西拿 意大利 unime.it 2012年 26 12 2012年 2012年 14 09年 2012年 17 10 2012年 2012年 版权©2012 Vincenzo Pitini et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

隐匿性乙型肝炎(OBI)是由一个持久的低级乙肝病毒复制。像公开的乙型肝炎病毒感染,OBI可以关联到乙肝病毒序列的整合进入宿主基因组,大量的临床相关性免疫系统严重受损患者很长时间。我们报告的情况下病人弥漫型大b细胞非霍奇金淋巴瘤和OBI发达与暴发性肝细胞癌临床课程管理利妥昔单抗+后剁碎。

 1。介绍

在世界范围内,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝癌的主要原因,被认为是十个主要死因之一( 1]。传统上,患有慢性乙型肝炎病毒感染已确定与血液检测乙肝病毒抗原和抗体。最近,另一组慢性乙型肝炎病毒感染患者已经被敏感的分子检测HBV DNA。这一组的成员通常被称为有隐匿性乙型肝炎(OBI),特点是检测不到HBsAg,低(< 200国际单位/毫升)或检测不到病毒dna水平血清,有或没有anti-HBc积极性,和可检测肝组织中病毒dna ( 2]。Etiopathogenically, OBI是由于持续的低水平复制主机造成的乙肝病毒抑制乙肝病毒复制或与有缺陷的突变病毒株复制S-protein合成。像公开的乙型肝炎病毒感染,OBI可以关联到乙肝病毒序列的整合到宿主基因组和最近的研究表明,OBI大量临床意义作为一个重要的风险因素加速肝脏疾病的进展和肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发展( 3, 4]。此外,OBI对免疫系统严重受损患者有临床意义的长时间,例如,患者接受系统性化疗,放疗,或免疫疗法,人类免疫缺陷病毒感染的个体,和接受肝移植的患者可能的风险重型肝炎乙型肝炎病毒感染或失败的复活( 5]。

我们报告的情况下患者弥漫型大b细胞非霍奇金淋巴瘤和奥比(HbsAg,负担沉重,anti-HBs负)开发了一种用暴发性肝细胞癌临床课程管理利妥昔单抗+后剁碎。

 2。病例报告

58岁女性的五门课程的利妥昔单抗+切术治疗化疗从2011年5月到2011年9月为弥漫型大b细胞淋巴瘤III期b最后治疗前,患者呈现严重的疲劳,腹痛,每日气温高达38.3°C和偶尔的盗汗。血球容积计28%血红蛋白9.5 g / dL的白血球计数 2.32 × 10 9 / L(59%中性粒细胞和淋巴细胞41%),和血小板计数 51 × 10 9 / L。bilirubine的水平,碱性磷酸酶,凝血酶原时间,肌酐正常。白蛋白是3.1 g / dL(正常3.5 - 5 g / dL)。测试病毒性肝炎A, B, C是负的。ALT水平是100 U / L和AST 70 U / L。β2-microglobulin水平是正常的,而甲胎蛋白是440 ng / mL。挑起PET /计算机断层扫描(CT)扫描(图 1)显示了一个几乎完整的解决,在lymphnodes参与代谢活动诊断(正确的脖子,叶腋,paratracheal periaortic,腹股沟区)除了正展示了几个地区在肝脏代谢亢进(SUV 10.7)的高档恶性肿瘤。CT扫描显示多个肝质量(< 5厘米。)显示异构后动脉增强管理的对比材料。经皮超声引导核心活检显示组织学标本与典型的细胞学特点:低分化肝癌巨型细胞大核和macronucleoli,多核巨细胞(数字 2(一个), 2 (b), 2 (c))。肝内病毒dna的PCR检测是使用嵌套引物PCR方法描述执行针对年代,聚合酶,precore-core,和X地区乙肝病毒基因组;意外,所有四个地区乙肝病毒HBV DNA检测在这个明显的肝脏不明原因引起的肝细胞癌。鉴于肿瘤的大小和传播bilobar参与,肿瘤被认为是不会susceptable手术切除或烧蚀治疗和索拉非尼治疗开始剂量为400毫克口服一天两次。然而,尽管这种治疗病人的病情迅速恶化,她死后30天。

挑起PET / ct。

与大核和macronucleoli巨细胞,多核巨细胞。

 3所示。讨论

慢性乙型肝炎(慢乙肝)感染可检测循环乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是一种常见的肝细胞癌(HCC)世界上大约60%的肝癌病例;除了显然无法辨认的肝癌经常HBV相关的原因,指出在最近的两项研究表明,患者OBI仍然可以发展先进肝脏疾病和肝细胞癌( 3, 6]。患者的血清学调查结果OBI发生显著的变化,在一篇评论文章中,大约有22%的OBI血清是负的,35%的患者OBI anti-HBs是积极的,42%是anti-HBc积极( 4]。OBI HCC患者的患病率的变化在不同的人群中,16%在美国,有慢性乙肝患病率低,70%慢性乙肝流行地区如中国( 7, 8]。乙肝病毒通过几种机制有助于hepatocarcinogenesis:它可以整合到宿主染色体的DNA,随机插入毗邻protooncogenes或肿瘤抑制基因可以激活增殖途径。此外,X乙肝病毒蛋白本身可能致癌。此外,活跃的病毒复制肝引起坏死性炎症反应与肝细胞的再生,导致增加的风险的积累突变导致肿瘤转变。此外,实验数据表明,HBV DNA阳性转基因小鼠表现出广泛的肝细胞氧化损伤,可能与细胞因子合成解释其对恶性转变增加了化学致癌物质,所以,有可能OBI hepatocarcinogenic风险的增加协同化疗期间博览会能够诱导诱变和致染色体断裂的DNA损伤,包括基加合物,复制错误,链断裂,使交联( 9]。这可能是有关人类暴露于肝炎病毒和癌症化疗治疗的化学致癌物。提出的主要问题就是OBI是否有临床意义的开发和进展肝脏肿瘤形成接触化疗治疗和免疫系统严重受损患者的利妥昔单抗在很长一段时间。一般来说,引入利妥昔单抗后,乙型肝炎病毒再活化是证据确凿的并发症,几乎经常发生在两个独立的临床情况;第一个发生在慢性乙型肝炎病毒感染的病人复活的诊断是基于检测血清HBV DNA水平的肝炎临床证据的同时,在第二个场景中,病毒激活发生在患者的乙肝病毒复制水平低或者检测不出来有或没有抗体B核心抗原和anti-HBs。然而,这是合理的在这两种情况下的潜在疾病的长期免疫功能障碍和重复利妥昔单抗治疗负责病毒再活化,可能导致肝衰竭和死亡。为什么我们的患者在治疗后没有出现病毒激活而致癌作用与化疗被强调为后期效应与接触化疗药物仍然是一个悬而未决的问题,即使它似乎少见最近几项研究报告中指出在非霍奇金淋巴瘤第二恶性肿瘤幸存者的风险( 10- - - - - - 12]。

在我们看来,很难提出建议关于预防和控制癌症与奥比;也许血清microRNA概要文件可以是一个新颖的生物标志物对肝癌的早期诊断,乙型肝炎病毒相关( 13]。

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