“多种”一词被创造来描述一系列的表现产生的生物活性物质或免疫反应,引起实体肿瘤或血液恶性肿瘤。不同的血液malignancies-lymphoma共存的证据,白血病,多发性骨髓瘤,骨髓增生异常综合症、溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)可以在文献中找到( 1- - - - - - 3]。然而,更多的“系统性”的努力达到进一步并检查潜在的任何一个作为潜在多种的表现并没有被执行。在此基础上,3例UC显化之前,同时,提出了不同的血液恶性肿瘤的发病和批判性的评估。

创建了一个相当严重的动荡对血液恶性肿瘤复杂的炎症性肠病(IBD),从大型研究显示,尽管数据风险增加UC患者骨髓白血病,目前尚不清楚是否疾病本身或使用不同的治疗药物是负责( 1, 4]。相比之下,对炎症性肠病的患病率在造血系统恶性肿瘤患者 1- - - - - - 3]虽然认为加州大学可能代表了多种的表现在这种情况下是“未知领域。“出于我们高等中心的入学,2½颁奖礼期间,三个三个不同的血液恶性肿瘤患者伴有UC几乎相同的范围和严重程度,似乎适合进一步检查这个协会。

炎症和癌症之间的密切关系是研究,与自身免疫性疾病诱发恶性肿瘤和自身免疫现象展现更频繁地在癌症的设置。这个想法最近丰富通过慢性抗原刺激的识别作为各种恶性肿瘤的发病的主要参与者,包括血液以及自身免疫性疾病如炎症性肠病发生的独立或联合。刺激条件包括免疫细胞的激活可能导致最终pro-oncogenic突变在积极分裂细胞免疫调节异常发生在造血癌症的设置可能会导致交联反应和识别内源性分子由此引发一些自身免疫现象( 5- - - - - - 7]。此外,生物通路参与血液恶性肿瘤与加州大学相通,与一些炎症介质和细胞数量与改变反应概要文件被这些实体之间共享( 8]。事实上,肿瘤坏死因子-α(TNF - α),核转录因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞(NF-kB),白细胞介素(il - 1、5、6、8),(即血管生成因素。血管内皮生长因子(VEGF)),不规则plasmatoid TNF -细胞诱导明显 α和移行细胞生产减少,嗜酸性粒细胞是发病的关键组件的MM, MDS, SM,加州大学( 3, 7- - - - - - 12]。更多细节关于每种情况介绍如下。

在第一种情况下,加州大学与毫米而表现之前几乎2个月复发的诊断毫米。此外,足够的“控制”的MM伴随着缺乏UC复发。一起表演,前面描述的分子和细胞组件可能青睐的加州大学,之前的最终诊断毫米复发。在这一点上,重要的是要强调,所有病例IBD毫米属于附带光盘。在这些情况下,治疗方案没有,然而,包括lenalidomide,萨力多胺类似物与TNF×2000年更大的力量 α抑制( 9]。萨力多胺已被应用在一些研究感应或维护的CD缓解,而没有任何好处记录对加州大学。基于这些,我们不能排除这样一种可能性,即萨力多胺模拟条件的IBD-genic潜力MM,阻止CD发病而完整的生物通路最终导致加州大学表型。同样,这似乎很合理,包括调药的结肠炎在鉴别诊断。对这些概念的观察四年随访期间UC的诊断并没有改变,此外,lenalidomide readministered时,没有记录不良事件暗示结肠。

MDS的链接与几个良好的自体免疫现象。这密切联系药物诱导抑制这些表现是伴随着部分MDS进步,在我们的例子中( 10]。另一个发现复制在我们的研究MDS的协会是一个广泛的加州大学(pancolitis) [ 3]。在发病机制方面,受损的促有丝分裂的回应,cd4阳性细胞数量的减少,在B细胞功能异常子集伴随着过度或低丙球蛋白血症或锁定杀死已经记录在MDS受损。同样,在促有丝分裂的障碍,cd4阳性,据报道在UC患者B细胞反应。此外,某些强大的造血作用抑制剂诱导加速细胞死亡,如肿瘤坏死因子- α,也可以显著调节MDS和加州大学( 3, 10]。因此,毫不奇怪,治疗针对加州大学和它的生物学途径可能在血液MDS的地位发挥良好的效果。

至于cosegregation SM与溃疡性结肠炎并不奇怪的障碍可能共享一个共同的Th2致病的背景。此外,结肠癌可能与肥大细胞增多症,构成严重的挑战在鉴别诊断方面,因为它是模仿炎症性肠病( 11]。根据出版的文献,肥大细胞的存在可以通过参与调节炎症性肠病正常免疫力,增加肠道通透性和敏感性,嗜酸性粒细胞chemoattraction,释放血管活性的介质,超氧化物歧化酶结肠损伤。在这种情况下,SM-related肥大细胞和增加他们的产品可以产生这些现象,从而破坏粘膜上皮屏障,启动和维持一个不恰当的炎症过程随后导致加州大学( 13]。

针对这三个案例中,患者没有炎症性肠病家族史的男性白种人。男性的优势在MDS,毫米,最近IBD已经记录并可能是反映在我们的系列中,也( 8, 10, 14]。同样,所有病人的共同种族背景最有可能来自高加索地区优势,尽管某些民族/种族的存在不能排除基因易感性。免疫原性的改变配置文件已被记录,为水平的提高免疫球蛋白(免疫球蛋白和IgA)记录。此外,臭名昭著的自身免疫性疾病,包括炎症性肠病,可交叉反应的c-ANCA, a-ANCA, ASCA被发现,建议改变了模式识别状态,针对两种内生以及微生物组成( 14- - - - - - 16]。可能的重要性是c-ANCA ASCA,在加州大学并不常见,它们的存在有关在某些情况下与不同的加州大学phenotype-usually pancolitis [ 15, 16]。此外,这些标记的积极性已被证明是一种遗传性状,cosegregating家庭无论IBD的存在在个人的亲戚 14]。除了明显的免疫失调,上述三种情况似乎有一个共同的免疫遗传的背景通过类主要组织相容性复合体(mhc I), HLA B ∗ 等位基因(B07 B35、B51 B55),参与细胞内的演讲而闻名的尝试和病毒成分以及肿瘤细胞逃避T细胞的抗癌免疫反应,通过强化表达HLA的产品,也记录在患者血液恶性肿瘤( 17]。B07,相当频繁的等位基因,已经与血液恶性肿瘤( 18),也经常遇到希腊UC患者与更大的疾病和相关程度( 19]。B35的存在已经被记载在cosegregated自身免疫性疾病的情况下,如加州大学和Takayasu指出动脉炎,以及加州大学和传染病后格林-巴利综合征(GBS) ( 20.- - - - - - 23]。此显示与Adamantiades-Behcet[联系紧密 24]虽然B55参与丙型肝炎病毒病人进展( 25]。有趣的是,上面提到的所有等位基因也被归类在同样的HLA B7“超类型”基于共享肽结合主题( 26]。可能是一些重要的是所有三个患者EBV阳性免疫球蛋白g抗体,巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒和带状疱疹。EBV与血液恶性肿瘤有关,主要是淋巴瘤而EBV相关和巨细胞病毒也毫米( 27]。然而,没有一个病人有急性感染或病毒复活的迹象,此时不可能扩展这一发现这些血清阳性是很常见的。

当co-evaluating上面提到的所有数据,这是至关重要的谨慎行事,以避免任何误解。在临床实践中,多种的表现常常作为报警信号的额外检查旨在揭示的存在一个潜在的恶性肿瘤( 28]。基于可用的文学,常规调查恶性疾病的患者诊断为加州大学,到目前为止,是不合理的。协会记录在我们的箱子虽然发人深省的不是足够的改变这种想法,似乎和它,然而,提出一些问题和鼓励进一步的假设。例如,这个“多种”加州大学出现而被紧紧地与多种恶性肿瘤有关,然而,所有的血液”的起源。“有趣的是,加州大学表现在一个相同的范围和严重程度患者轴承HLA B7超类型组件,一个完全相同的病毒血清学形象,表现出一种不常见,加州大学,自身免疫血清学的模式(ASCA和c-ANCA两种情况)。此外,这个链接是进一步加强恶性肿瘤的疗效被记录在有效控制加州大学和加州大学缓解负的维护成功治疗的恶性肿瘤。基于经验来自这些情况下,临床医生应该警惕在共同在这些疾病的鉴别诊断。因此,贫血常见表现在加州大学不应该轻易仅仅归结的慢性疾病,血液或铁损失,吸收不良,药物或自身免疫性溶血,特别是伴随着额外的血球减少。亦然,腹泻与已知的血液恶性肿瘤患者不应仅仅归因于感染或药物毒性。作者,另外两个重要,相当挑衅假说仍有待深入研究。 Could the association of UC with hematological malignancies be due to a genetic predisposition, implicating the components of the MHC-I, HLA B7 supertype, as in these cases? Similarly, could this “paraneoplastic” extensive UC represent a distinct entity, a unique or specific UC phenotype similar to the one described for GBS associated with 空肠弯曲杆菌感染( 20.]?

考虑上述证据,我们可以有把握地得出这样的结论:共存的血液恶性肿瘤患者的炎症性肠病表现为胃肠道症状应该承认和调查。此外,为了提高治疗功效,促进医学和发病的研究结果,一个多学科和多中心的方法应该被应用。