eb病毒(EBV)是一种致癌病毒,和主要感染通常发生在童年。原发感染后,EBV潜伏在骨髓和其他组织根据病毒特异性CD8 +细胞毒性T细胞和免疫监视病毒特异性CD4 + T细胞。EBV复活和EBV-associated淋巴增生症(EBV-LPD)越来越在宿主免疫缺陷病人同种异体造血干细胞移植等( 1)或实体器官移植( 2]。EBV-LPD后同种异体造血干细胞移植(HSCT)是一种罕见的并发症;然而,它有时会严重和致命的 3]。的主要风险因素EBV-LPD移植设置使用 在活的有机体内t细胞耗竭与antithymocyte球蛋白(ATG)预防急性移植物抗宿主病(GVHD) [ 1, 4),或者降低强度调节方案 5]。此外,替代供体干细胞移植,也就是说,一个无关供者或至少2轨迹人类白细胞antigen-mismatched-related捐赠者,与风险增加有关EBV-LPD [ 3]。

ATG广泛用于治疗再生障碍性贫血(AA)患者中没有一个合适的供体( 6),除了用于同种异体HSCT的急性移植物抗宿主病的预防。是否使用ATG AA增加EBV-LPD尚未完善。有一些报道EBV-related疾病发生后ATG AA, nontransplant设置( 7- - - - - - 10]。在这里,我们报告一个病人谁开发结肠EBV-LPD免疫抑制治疗后使用兔子ATG,环孢霉素(CSP)和methyl-predonisolone AA。此外,只有停止CSP病变消失了。

2010年2月,现年55岁的日本人被称为我们的医院由于出血倾向。他的血液细胞计数是血红蛋白(Hb) 10.0 g / dL,血小板1.5×10⁴/ μL,白细胞(WBC) 2.9×10³/ μL中性粒细胞和淋巴细胞,分别占46%和49%,绝对的网织红细胞数33330 / μl .骨髓检查发现严重hypocellular骨髓发育不良。染色体分析显示正常核型。全身CT扫描显示无异常发现。因此,我们用AA(阶段3)。血清学诊断他的研究对人类免疫缺陷病毒,乙肝和丙肝病毒和巨细胞病毒(CMV)都是负面的。Anti-EBV抗体滴度在诊断病毒衣壳抗原(VCA) IgG-positive VCA igm阴性,和EBV核抗原(EBNA)阳性。ebv dna病毒载量的数量外周血使用rt - pcr的方法不是以诊断。他依靠监管红细胞和血小板输血。

因为他没有相关病人一样捐赠,接受免疫抑制治疗由methyl-predonisolone(125毫克/天天1 - 5,然后锥形),CSP(6毫克/公斤/天,口服),和兔子ATG(3.75毫克/公斤/天,天1 - 5)在2010年5月。兔子的剂量ATG决定根据AA的诊断和管理的指导方针血液学的英国社会 11]。免疫抑制治疗+ 9天之后,他的淋巴细胞计数下降到0 / μl .尽管+ 13天之后,他的淋巴细胞数逐渐增加,这是保持水平低于100 / μl .他没有记录的感染,他出院监管输血依赖性。2010年8月,他严重贫血,需要频繁的红细胞输血。此外,血清LDH逐渐增加到358 IU / L的正常范围(119 - 229 IU / L)。他发达全身不适,食欲丧失。他是无热的,没有开发浅淋巴结病。因为在大便隐血试验阳性,他接受结肠镜检查,显示多个肿瘤的提升,横向和降结肠(图 1(一))。从结肠肿瘤活检标本显示非典型淋巴细胞的增殖(图 2(一个))。免疫染色显示非典型淋巴细胞CD20 +(图 2 (b))、CD79a + CD3−, CD5−。免疫细胞化学研究EBV编码小rna(生)涉及 原位杂交是积极的(图 2 (c))。PET / CT显示没有淋巴结病以外的结肠肿瘤。免疫抑制治疗后+ 84天,EBV病毒载量略增加到140/10⁶白细胞。他被诊断出患有EBV-LPD。他只收到了CSP为免疫抑制治疗+ 84。CSP的血清浓度在+ 90天333 ng / mL。我们停止了CSP + 97天。停止后,他的症状逐渐改善,血清LDH水平下降到正常范围内。他的淋巴细胞数量逐渐增加到300 / μl . CSP停止后的一个月,他再次接受结肠镜检查,显示肿瘤(图的回归 1 (b))。两个月后停止CSP、EBV病毒载量低于检测水平。2011年2月,他已经实现了部分血液反应和独立的输血。这时,2年后,没有EBV-LPD发生。

EBV-LPD接受同种异体HSCT患者越来越多,因为预处理和posttransplantation设置有多样化。相关的危险因素的发展EBV-LPD同种异体HSCT后尚未更高程度的免疫抑制,包括ATG。然而,它不是决定是否治疗使用ATG AA, nontransplant设置,EBV-LPD是一个风险因素。

有一些报告关于EBV-related [ 7- - - - - - 10]或EBV-nonrelated [ 12, 13为AA) LPD后免疫抑制治疗。简要总结的EBV-LPD nontransplant设置如表所示 1。Wondergem et al。 10]报道EBV-associated弥漫型大b细胞淋巴瘤的病人有严重AA和兔子ATG治疗作为第二免疫抑制。他们建议的可行性检测EBV复活在患者接受治疗兔ATG作为第二免疫抑制。此外,Calistri et al。 7]报道的情况下病人发达传染性单核细胞增多,免疫抑制治疗后与CSP和两个课程的ATG(第一当然是兔子ATG,其次是马)AA。这两个病例管理兔子和马ATG。第二道菜ATG可能是一个风险因素为AA EBV-LPD后免疫抑制治疗。兔子ATG被认为是比马ATG免疫抑制。在比较兔子和马ATG的一项研究中,淋巴细胞减少症更长期和中值峰值EBV高拷贝数是比马兔子ATG ATG集团( 14, 15]。

在这里,我们报告一个病人谁开发后结肠EBV-LPD兔子ATG免疫抑制治疗的第一道菜是兔子ATG, CSP,甲基predonisolone AA。因为我们没有做结肠镜检查前免疫抑制治疗,有可能,他的肿瘤免疫抑制治疗之前就已存在。然而,他的结肠肿瘤减少,EBV病毒载量下降只有CSP的中止。这些发现暗示他EBV-LPD可能发生由于他的细胞免疫抑制。据我们所知,这是第一个报告EBV-LPD造成一个兔子的ATG AA,,此外,它可以减少只有CSP的停止。与其他报告的病例中,在我们的病人中,巴尔病毒病毒载量是相对较低,他的临床症状是轻微的。这可能反映了轻程度的免疫抑制ATG的单一课程。另一方面,给出的最佳剂量的ATG尚未成为定居。虽然我们服用3.75毫克/公斤的兔子ATG 5天根据英国指南,有几个报告兔子ATG的低剂量免疫抑制治疗( 16- - - - - - 18]。的剂量为3.75毫克/公斤5天可能过于强大的免疫抑制。需要进一步研究来探索最佳剂量的兔子ATG AA。

EBV-LPD在同种异体HSCT有时是致命的 19),为早期干预是必要的。治疗早期频繁监测负载ebv dna的定量实时PCR已经建议( 2]。然而,若林史江et al。 20.)报道,每周监测ebv dna无法阻止EBV-LPD同种异体骨髓移植后的发展为严重的AA。此外,在nontransplant设置,Scheinberg et al。 14]报道了他们的这一发现巨细胞病毒和EBV复活后免疫抑制治疗AA,他们观察状态,尽管EBV复活,在大多数患者没有EBV-related疾病发生。因此,作者得出的结论是,常规监测病毒载量为AA患者没有必要接受免疫抑制治疗。然而,正如上面提到的,EBV-LPD,包括我们的案例中,证明也为AA在免疫抑制治疗。仍然是有争议的常规监测是否ebv dna病毒载量是必要的。

尽管如此,在我们的案例中,CSP的EBV-LPD消失只有停止,EBV-LPD通常不能有效控制的剂量减少或停用免疫抑制剂,在异基因HSCT设置。和EBV-specific细胞毒性T细胞与供者淋巴细胞输注和利妥昔单抗可作为治疗药物( 21]。此外,与EBV-specific T细胞过继免疫治疗一直在追究EBV-LPD移植设置( 2]。

总之,EBV-related疾病可能发生一个疗程后兔ATG AA。我们应该仔细观察病人免疫抑制治疗后不仅在AA。一旦EBV-LPD发生时,停止的免疫抑制剂可能是一种有效的治疗选择nontransplant设置。