含有儿茶酚胺的多态室性心动过速(CPVT)主要是一种遗传性心律失常综合征,其特点是肾上腺素能诱导双向或多态室性心动过速 1]。一种隐性的CPVT是由纯合子或复合杂合的隐钙素2基因的突变( CASQ2)[ 2]。的发病率 RyR2突变CPVT大约是65%,而突变 CASQ2基因只占1% 3]。CPVT是由基因突变引起的常染色体显性形式在心脏阿诺定受体基因( RyR2)。尽管一些复合杂合的 CASQ2纯合子突变已报告 CASQ2突变是几乎确定CPVT患者。

一个62岁的女性被称为遗传评估我们医院。她患有复发性晕厥的集自童年。晕厥,持续2到3分钟,重复在她打乒乓球或者是不良在地震袭击。最初,她被诊断患有癫痫和被antiepilepsy药物治疗,没有有效的防止她晕厥。60岁时,她被称为心脏病部门评估心动过缓。然而,她拒绝接受一个密集的检查和药物治疗病窦综合征与西洛地唑被启动。她没有突然死亡或其他心脏疾病的家族史。她的身体和神经系统检查正常。她静止的心电图表现出左轴偏差和QT-U延伸(图 1(a))。晚电位负在signal-averaging心电描记法。经胸廓的超声心动图没有透露任何结构异常。冠状动脉造影和乙酰胆碱的压力测试也不能透露任何冠状动脉狭窄或冠状动脉血管痉挛。运动压力测试显示多态心室异位(图 1(b)),发展到多态室性心动过速(图 1(c))伴有晕厥。她不能接受脑电图或核磁共振,包括头部和心脏,由于她幽闭恐怖症。基于这些发现,她被诊断出患有CPVT。她之前植入心律转复除颤器植入双腔的处方 β拦截器由于先前13第二集在霍尔特心电图窦性停搏。后来,她开始不再比索洛尔和有经验的晕厥的集。在病人的请求,执行CPVT遗传评估。全面的基因检测是使用TruSight发起的一个(安捷伦科技,圣克拉拉,CA)测序面板中,目标4813个基因与临床表型有关。基因测试显示纯合子的c。1083 G > A / p.Trp361 ∗ 终止密码子变体(W361X) CASQ2基因(NM_001232.3)。这变种是通过直接毛细管测序(图进行验证 2(a))。W361X变异导致终止CASQ2蛋白c端区域(图 2(b))和被报道为CPVT致病突变。没有其他变体中检测出其他arrhythmia-related基因。这种纯合突变被确认后,我们进一步询问病人,发现她父母是近亲(图 2(c))。她有两个无症状的孩子27岁和24岁。我们还进行了基因测试。她的两个孩子带了杂合的W361X突变,这是相同的索引病人。这些基因的发现伴随着的常染色体隐性特质 CASQ2继承。我们不能进行遗传评估其他家庭成员。

如果未经治疗的CPVT是非常致命的。大约有30%的患者心脏骤停和80%经验晕厥。突然死亡可能是第一个疾病的发作。CPVT成立于病人的诊断结构正常的心,静息心电图正常,双向心动过速或多态VT运动压力测试( 1]。杂合的突变的识别 RyR2或纯合子/复合杂合的突变 CASQ2还可以建立诊断。

我们发现了一个纯合子 CASQ2突变在日本CPVT病人。这个W361X突变是位于CASQ2 c端地区。的纯合子突变 CASQ2基因于2001年首次发现的贝都因部落( 4]。的 CASQ2变异占大约1%的CPVT情况下,这是一个低利率的 RyR2突变中确定CPVT病例的65% ( 3]。似乎很少形成一个纯合子突变没有血缘关系率高的群体。在日本,只有一个复合杂合的 CASQ2据报道突变是诱发CPVT [ 2]。患者的 CASQ2纯合子/复合杂合的突变是已知的猝死率更高,影响患者比那些在早期阶段 RyR2突变( 5]。突变CPVT患者中确定 RyR2、CASQ2 CALM2, TRD, KCNJ2,和 ANK2基因( 3]。建议减少CASQ2功能,Ca^{2 +}肌浆网内存储蛋白质(SR),可能导致增加免费Ca的水平^{2 +}在SR,导致舒张压泄漏的Ca^{2 +}( 3]。

总之,我们所知,这是第一次报告的隐性 CASQ2纯合子突变在日本CPVT病人。历史的血缘婚姻家庭的重要性。遗传分析使用,不仅可以检测专业 RyR2基因突变也小 CASQ2突变是有用的。