Pallister-Hall综合征(小灵通)是由霍尔等人首先表现为6婴儿1980年新生地致命下丘脑hamartoblastoma畸形综合征,postaxial多指趾畸形,和肛门闭锁,以及一个星座的内脏和内分泌异常( 1, 2]。额外的零星的和随后家族病例报道,导致国家健康研究所的车间在1996年进一步描述小灵通( 3]。这个车间建立最低诊断标准的小灵通,包括下丘脑错构瘤和mesoaxial的存在(多指趾畸形 3]。之后,建立了sub-PHS标准包括以下几点:1 mesoaxial多指趾畸形(也称为中央多指趾畸形与一个额外的部分或完整的数字涉及2日,3日,4日的手指或脚趾),postaxial多指趾畸形(额外的部分或完整的数字位于尺骨的手,或横向第五趾),少指(少于5位数的手或脚),或下丘脑错构瘤;和1以下:裂成两半的会厌,肛门闭锁,小指甲,垂体机能减退,生长激素缺乏症,或生殖器发育不全 4]。

1997年,康有为等人发现了 激活基因突变是小灵通的原因( 5]。继承通常是常染色体显性遗传 新创突变在某些情况下( 4]。突变以外的中间三分之一的相同 激活基因导致其他症状,包括格雷格cephalopolysyndactyly综合症( 6),孤立的多指趾畸形类型,A / B、上肢内侧的多指趾畸形类型4 ( 7, 8),和acrocallosal综合症( 9]。

内分泌下丘脑错构瘤的表现几乎完全由中央性早熟(CPP) [ 10]。尽管垂体机能减退,生长激素缺乏症,小灵通中描述和生殖器发育不全,目前尚不清楚这些是次要错构瘤( 10]。神经系统表现的错构瘤由gelastic发作( 11]。与下丘脑错构瘤,发生在nonsyndromic隔离病人,小灵通患者不太可能出现癫痫发作,如果他们这样做,往往发生在以后的生活中,频率更低,更容易控制药物( 12]。

在这个病例报告中,我们描述了在16岁的男性与新出现头痛和暂时的失明,其大脑成像显示nonenhancing isointense,下丘脑质量,在mesoaxial和postaxial多指趾畸形与小灵通一致。

这个16岁的男性向应急部门与新出现头痛和视觉的变化2天时间。头痛突然发病,被形容为常数的性质,和双时态的位置。这是与开发相关的视力丧失1天以加深他的视野,进步从上到下的视觉领域持续大约30分钟,随后持久性的视物模糊。没有解决他的症状,他提出了急诊室。

在质疑,没有之前发作的历史活动或性早熟,或出生时生殖器畸形。他经历了多指趾畸形矫正手术的左手在9个月大的时候。多指趾畸形也在他的母亲和哥哥。

他的神经系统检查良性没有异常的眼外运动,瞳孔反射,面部运动强度,或感觉;他没有视神经乳头水肿。泌尿生殖器的检查是正常的,适合的年龄。检查左手显示织物之间的第三和第四位,与尺上的伤口恢复地不错疤痕方面在第五掌指的关节。

CT扫描的头部没有对比确定了30毫米蝶鞍部的质量。随访MRI确诊的脑有或没有对比,识别nonenhancing 30 x 27 x 30 mm质量沿中线的后部上水箱相邻的后地板下丘脑和灰结节(图 1)。质量是isointense灰质在所有序列和产生重大质量效应出现在视交叉的后部和视神经传导束,垂体的前位移。

荷尔蒙测试显示完整的前脑下垂体功能。没有暗示中央尿崩症的症状。血清生殖细胞标记是负面的。正式的视野测试没有出现赤字。耳鼻喉科的正式评估并没有透露悬雍垂裂或会厌。

射线照片的左边显示几个形态异常,包括部分融合(并趾)3日和4日掌骨,多指趾畸形的中产和远端趾骨第五手指(图 2)。

虽然头痛持续24小时,然后用止痛剂的使用,解决视觉变化自发入学在4小时内解决。下丘脑错构瘤的建议是无症状的,而不是临时视力丧失的原因。其他病因并不确定。

基于polysyndactyly左手和核磁共振的发现符合下丘脑错构瘤,小灵通被认为是。

而视神经减压通过进行开颅手术被认为是由于急性右眼眶上的视觉变化,密切随访的多学科小组和患者当选没有干预的综合征,-正式的视野测试,历史上良性的错构瘤。

随后基因测序 激活在GeneDx(马里兰州)显示一个杂合的c。2388delT variant causing a frameshift, starting with codon Leucine 797, changing the amnio acid Leucine to a Tyrosine, and thus creating a premature stop codon at position 12 of the new reading frame, denoted p.Leu797TyrfsX12. This pathogenic variant is predicted to cause loss of normal protein through protein truncation. This variant had also not been previously reported. We were unable to clinically and genetically evaluate his mother and brother. Genetic counseling was offered but declined by the family.

尽管许多病例报告以及基本的理解肢体异常来自小灵通分子生物学的说明,这种综合症与真正的发病率和自然历史罕见的不完善 4]。

本病例报告描述了一个独特的表示基因在一个16岁的小灵通确诊男性,因为它通常是在婴儿和儿童早期诊断,2基本特征时,下丘脑错构瘤和mesoaxial多指趾畸形,可能会出现癫痫发作和/或性早熟、分别和肢体异常( 4]。这个病人有了内消旋和postaxial多指趾畸形以及并指3日和4日的掌骨。多指趾畸形是相对常见的婴儿( 13]。虽然通常的零星的,孤立的形式( 13),多指趾畸形也可以约300的一个功能良好的综合征畸形( 14]。多指趾畸形的临床,没有典型特征表明它形成的一部分特定综合征包括小灵通。病人然后在16岁头痛和主观视觉变化。有趣的是,尽管短暂失明,小心视野检查没有引起任何赤字。进一步,尽管规模相对较大的错构瘤成像,和发展同错构瘤的CPP的相关性大小( 12),这个病人没有发作或CPP的历史。

鉴于没有内分泌异常的情况下,局灶性神经和视觉赤字,自发的解决头痛和视觉的变化,与手术治疗相关的风险明显超过预期的效益。方法切除下丘脑错构瘤一直探索的文学。建议开放手术技术包括subtemporal方法下丘脑错构瘤有梗的或有prepontine组件,以及transcallosal方法无柄病变与脑室组件( 15, 16]。放射治疗,使用伽玛刀手术,也被调查,特别是对非手术候选人( 15]。

尽管罕见的小灵通的大约只有100报告病例( 4),重要的是为临床医生考虑是否发现多指趾畸形可能是小灵通,或一个相关的综合症。小灵通继续揭示的自然历史本身,更复杂的基因族群和表现型,病人的临床表现和遗传分析作出了重大贡献广泛和新表型的小灵通。