人类# 300100 x连锁罹(ALD)是世界上最常见的过氧化物酶病障碍( 1, 2),最常见的遗传性疾病影响髓鞘出现在中央和周围神经系统。主要的生化异常是非常长链脂肪酸的积累(VLCFA)组织和体液之后他们有缺陷的过氧化物酶体的分解代谢。从缺乏“肾上腺脑白质退化症”的结果 ABCD1磷酸腺苷盒式sub-family D,成员1,也称为ALDP(罹蛋白质),编码的 ABCD1x染色体上的基因( 3]。一种可预测genotype-phenotype关系缺乏。存在巨大的差异的突变和程度的生化异常与临床表现。此外,疾病外显率并非100%:5 - 10%的突变携带者有其他演示文稿或无症状( 4]。

疾病的主要特征是并发的神经和内分泌紊乱,后者主要肾上腺皮质机能不全,和偶尔的睾丸衰竭。临床表现主要有两种,即所谓的“儿童脑形式”(子)急性发作,并迅速致命的脑参与小男孩(35% ( 4]),和其他形式通常影响年轻人慢慢进步脊髓病和周围神经病变(adrenomyeloneuropathy(飞行员))(40 - 45% [ 4])。肾上腺机能不全是另一个临床表型和可以独立或发生之前,或之后的同时神经系统疾病(10% ( 4])。它的出现不会预测神经障碍的严重程度。相反,“肾上腺脑白质退化症”是一种微分诊断考虑在任何男性原发性肾上腺机能不全患者。相当大比例的女性 ABCD1突变携带者发展缓慢进步脊髓病了( 5]。骨髓移植ALD表示在孩子表现出早期大脑参与的证据,但在设置不可用,如大多数撒哈拉以南的非洲地区(SSA),大脑迅速致命的形式。

突变 ABCD1描述了从世界各地的人口(ALD患者 1),但来自非洲的报道仅限于几个北非国家。肾上腺白质退化症患者发生在南非共和国( 6- - - - - - 8]虽然遗传确认不可用在科学文献。

我们提出一个9岁的男性,从nonconsanguineous独生子女父母从坦桑尼亚北部。父亲没有和母亲住在一起,但是据报道。母亲的步态是正常的但没有执行进一步的神经系统检查追踪损失。没有以前的病史。孩子有正常的里程碑和直到最近一直表现良好,但总是比他的年龄短的伴侣。他报告给我们的诊所在乞力马扎罗基督教医学中心,在苎麻三级转诊医院,坦桑尼亚北部的3 - 4月历史进步的混乱和行走困难。有情节的侵略和多动症波动超过天,晚上更糟糕。他被要求离开学校。他走路困难和同期成为失禁的尿液和粪便。没有急性发作,也没有投诉前发热性疾病。 Upon physical examination, we saw a proportionally small child, height 110 centimetres (below third percentile, [ 9])和体重24公斤(第五百分位( 9])。他的营养条件温和。一般的体检,尤其是皮肤,是正常的,没有变形特性。头围是正常的。在神经系统检查,男孩似乎只是部分知道他的环境,没有人说话特别表演防守和积极。脑神经是毋庸置疑。Fundoscopy视神经和视网膜是正常的。视力测试是复杂的,一个很短的注意力。然而,他能辨别和本土化明亮和移动对象。汽车考试与夸张的反应显示中度痉挛状态的孩子允许检查,足底上行双边和他明显是大小便失禁。 Proximal leg musculature was grade 5-/5, muscle bulk was slightly decreased in keeping with a short stature and moderate nutritional condition. He could walk with assistance with a broad based, high stepping gait. In the course of months upon follow-up, he developed fatigue, generalised lassitude, and a slate-grey discolouration most prominently around the nose and mouth, tongue, hand palms, and around skin scars (see Figure 1)。他总是感觉冷和累得吃。实验室调查是正常的,除了116更易/ l的低钠血症与高钾血症最初用食盐水和盐的饮食治疗,但没有太大改善。艾滋病毒检测是阴性,胸部x光片正常。腰椎穿刺显示正常数量的细胞,蛋白质和葡萄糖水平。免疫电泳不可用在我们的中心,通过商业实验室不是负担得起的。计算机断层扫描(CT,补充材料图 S1)和磁共振成像(MRI,补充材料图 S2)的大脑显示出明显的后方分布式hypodense白质体积损失和与对比增强磁共振成像。特征辐射模式与前保留广泛的白质异常结合神经退化和肾上腺皮质失败建议“肾上腺脑白质退化症”。工作诊断迅速渐进多焦点的中枢神经系统障碍,在第二个实例一个内分泌并发症,查询甲状腺功能减退或肾上腺皮质机能不全。因为历史很短,最初低——年级脑病或脑炎被怀疑,与艾滋病毒主要感染被排除。另外,炎症脱髓鞘脑病是查询。急性脱髓鞘性脑脊髓炎(ADEM)或自身免疫性脑炎的可能性,进行腰椎穿刺。不太可能在这个SSA设置但并不是没有可能这会是代谢或神经退行性疾病的发病。肾上腺皮质的失败随后基于临床理由怀疑,和补充口服氢化可的松治疗就开始了。极长链脂肪酸水平,皮质醇和ACTH测试没有在坦桑尼亚北部。几天之内,他一般情况显著改善,但不是他的神经系统的性能。 Later on, for local unavailability of oral hydrocortisone therapy, the patient had to be switched to prednisolone. This allowed for some improvement albeit not as much as before. Written informed consent for genetic testing of the ABCD1从母亲获得基因遗传研究和照片,在斯瓦希里语和英语。从病人静脉血液样本,被送往实验室遗传代谢疾病,阿姆斯特丹联电,阿姆斯特丹,荷兰。桑格所有编码外显子测序进行+侧翼的内含子序列 ABCD1基因。DNA序列分析 ABCD1c基因(NM_000033.3)揭示了半合子的变体。1534G>A (p.(Gly512Ser)) which is a recurrent, pathogenicity class 5 variant (see electropherogram in Figure 2)。没有额外的致病性突变被发现 ABCD1基因;这证实了“肾上腺脑白质退化症”的诊断。病人的母亲和祖母对研究结果建议但以来,尚未用于进一步的测试。病人不幸去世一年后诊断。

据文献检索允许我们得出结论,这是第一个基因在SSA ALD患者确诊。常见的c。1534G>A (p.(Gly512Ser)) mutation has been described elsewhere, and adds to data on its panethnic occurrence. There is a void on the map between Northern Africa and the Republic of South Africa which is likely explained by the lack of recognition and testing resources for ALD, rather than by the absence of the condition in these regions. It nevertheless confirms its presence in SSA, adding to the very few reports from the African continent.

肾上腺白质退化症患者或其临床怀疑有报告来自南非,但情况下发表不提到基因确认( 6- - - - - - 8]。c。1534G>A (p.(Gly512Ser)) mutation causes a complete loss of function with no detection of ADLP in patient cells [ 10]。这个特定的突变之前被描述在世界的许多地区,特别是巴西,中国,日本和许多欧洲国家,占32例ALD基因突变数据库( 11]。这个专用的数据库包含22个参考这个特定的突变,但没有报告非洲这种突变患者是可用的。四个有关引用未公开发表的材料从分子诊断实验室和新生儿筛查项目数据库。的四个地址回应说,没有非洲人的特定突变在数据库中,但两个索马里患者被诊断为其他 ABCD1突变;两位同事回答说,种族没有注册由于基因不同的当地居民;最后一个分子诊断实验室尚未回应我们的查询。

ALD患者从非洲的其他地方,有一些基因与其他确认 ABCD1突变,见表 1概述。大部分的病人来自北非( 12- - - - - - 19]。病人的非洲起源在美国不知道详细( 20.]。一些从南非ALD患者转诊医院,其中包括患者的混合和非洲血统,基因还没有得到证实,但的细节(个人沟通,m·亨德里克斯/ J。维尔姆赫斯特被)。

这个病人面对快速进行性神经退行性疾病结合肾上腺衰竭,在一个没有遗传或neurometabolic诊断设施的设置在一个半径衡量几个国家在非洲大陆——更不用说这个特定的家人会有财力等测试。成像进行,然而,未已在节能CT显示大脑的白质hypodensity模式特点。它说明了这个事实,在设置通常缺乏更高层次的测试设备,可以由这些特点促使临床诊断功能。因此强调培训的重要性可能治疗儿科神经系统疾病。然而,不幸的是,这种治疗方法在大多数的SSA尚未公布。