CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi 10.1155 / 2018/8296478 8296478 病例报告 跳易位1 q在骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病:三个案例报告和审查的文学 高级定制时装 T。 1 2 阿玛托 K。 1 DiAdamo 一个。 1 http://orcid.org/0000 - 0003 - 4746 - 4905 李 P。 1 Yapijakis 克里斯托 1 临床细胞遗传学实验室 部门的遗传学 耶鲁大学医学院 纽黑文 CT 美国 yale.edu 2 诊断基因科学项目 盟军的健康科学部门 康涅狄格大学 斯托尔斯 CT 美国 uconn.edu 2018年 9 9 2018年 2018年 02 07年 2018年 15 08年 2018年 9 9 2018年 2018年 版权©2018 t时装等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

跳易位1 q指染色体1的折断q作为供体融合两个或多个受体染色体。我们发现跳易位1 q在三个初始诊断骨髓增生异常综合征(MDS)患者,后来发展为急性髓系白血病(AML)。回顾文献发现跳易位1 q在30例MDS和AML报道。这些33例的细胞遗传学研究显示,7例有stemline克隆和26例新创跳1 q的易位额外5%的细胞谱系结构重组。在75%的情况下,1 q捐赠者跃升至收件人近端着丝染色体的短臂。大约82%的融合发生在短的端粒的地区和长臂和18%发生在pericentric或间质受体染色体区域。Hypomethylation捐赠1 q pericentromeric地区和在接收方染色体端粒缩短与跳易位的形成有关。跳易位1 q视为染色体不稳定性对AML高危MDS的进展和预后不良。进一步了解潜在的基因缺陷及其临床意义将提高整体治疗和病人护理。

 1。介绍

跳易位是一种罕见的细胞遗传学异常中发现最初的急性单核细胞的白血病,后来发现在各种类型的白血病( 1- - - - - - 3]。跳易位发生当一个供体染色体片段脱落并融合到两个或更多的收件人染色体以连续的方式和结果与几个克隆异常细胞谱系分享供体染色体片段的获得。折断的融合供体染色体段染色体端粒的收件人或间质地区形成不同患者的不同染色体的易位跳模式和不同类型的白血病( 1- - - - - - 3]。最常见的跳涉及1 q作为供体染色体易位片段被称为跳1 q的易位。在这个报告中,我们的细胞遗传学研究跳易位1 q从最初3例诊断为骨髓增生异常综合征(MDS),后来发展为急性髓系白血病(AML)和额外的30例从文献之回顾 1- - - - - - 10]。这些结果提供更多信息的染色体模式,基本形成机制和临床意义的跳1 q在MDS和AML的易位。

 2。病例报告和文献之回顾

病例回顾性研究MDS和AML从CytoAccess数据库在耶鲁细胞遗传学实验室发现3例1 q的跳易位( 11]。染色体荧光原位杂交(FISH)分析实验室的标准化协议。回顾文献具体1 q跳易位的MDS和30例AML发现从十报告( 1- - - - - - 10]。两种情况下跳涉及其他援助国染色体易位的11 q和13 [12 7)和1例3 q13.1被排除在外的跳易位( 10]。

2.1。案例1

这59岁男性病人第一次评估的白血球减少症和轻度贫血;细胞遗传学分析发现一个正常的结果。两年后,这个病人被诊断为骨髓吸入MDS和染色体分析显示异常克隆与跳1 q的易位。核型是如下:46,XY, t der (15) (1; 15) (12; p12) ( 7 ] / 46,XY, t (1; 21) (21) (12; p12) ( 3 ] / 46,XY,重复(1)(q21q42) ( 2 ] / 46,XY, t der (14) (1; 14) (12; p12) ( 2 ] / 46,XY ( 6 ] 。鱼分析使用双颜色为PBX1基因探针1 q23.3 TCF3基因在19岁p13.3发现三份1 q的骨髓细胞的32%。这个病人开始化疗,然后在两个月内接受了骨髓移植手术。六个月后,病人进展AML和去世,享年62岁。最后的染色体核型分析显示为46,XY, der (1; 15) (12; p12)、德尔(20)(q11.2q13.3) ( 15 ] 。鱼检测证实三份1 q和删除在20问骨髓细胞的83.5% - -96.5%。

 2.2。案例2

这个病人,一位63岁男性,被称为与MDS MDS爆炸过剩的一个迹象。染色体核型分析显示为46,XY, t der (15) (1; 15) (12; p11.2) ( 4 ] / 46,XY, der (22) t (1; 22) (12; p11.2) ( 2 ] / 46,XY ( 7 ] 。鱼分析使用双颜色为CDKN2C基因探针1 p32.3 CKS1B基因1 q21.3确认三份1 q的骨髓细胞的5.5%。在接下来的六个月,异常细胞的比例增加,尽管两轮化疗和AML患者进展。运输与der克隆(15)t(1; 15)和删除在11问。过去的染色体核型分析显示为46,XY, t der (15) (1; 15) (12; p11.2) ( 13 ] / 46,XY, der (22) t (1; 22) (12; p11.2) ( 2 ] 。鱼中发现三份1 q骨髓细胞的94%。这个病人死于8个月后的最初发现跳1 q的易位。

 2.3。案例3

这个病人是男性73岁时诊断出患有MDS。染色体核型分析显示为46,XY, t der (15) (1; 15) (12; p11.2) ( 13 ] / 46,XY ( 7 ] 。鱼确认三份1 q的骨髓细胞的82.5%。两年后,AML患者发展到最后死后不久染色体分析显示核型的46,XY, t der (15) (1; 15) (12; p11.2) ( 9 ] / 46,XY, der (22) t (1; 22) (12; p11.2) ( 4 ] / 46 X, der (Y) t (Y; 1) (12; q11)、t (10; 17) (p10, p10) ( 3 ] 。鱼中发现三份1 q骨髓细胞的94%。

连续的细胞遗传学研究发现所有这三个病人的研究显示持续跳易位1 q在骨髓细胞比例增加。染色体的易位跳模式1 q图所示 1(一)。回顾文献具体1 q跳易位的MDS和30例AML发现从十报告( 1- - - - - - 10]。的临床适应症和模式跳易位的1 q 33例图进行了总结 2。共有110个细胞谱系从这些33例,跳易位的细胞谱系1问病人从两到十不等,平均约为三个细胞谱系。Stemline异常1跳易位的新兴之前问一被发现在7例(2 - 7日,30),看似不相关的克隆被发现在两种情况下(8号和27),有关克隆跳易位和额外的重排一被发现在两种情况下(29号和33),一种进化的异常克隆与删除的一个额外的像差20问指出在一个案例中(31号),和一个运输异常克隆与额外的畸变的删除11问是指出在一个案例中(32)。这些结果表明至少有39%(13/33)的病例与跳易位1问还有其他克隆异常。然而,在这种情况下与新创跳易位1 q,其它结构重组是罕见的事件,只有发生在约5%(4/26)的病例和15%(4/79)的细胞谱系的跳易位1 q。1 q的供体染色体显示断点pericentric地区1 q11的12个,除了一个对方篮里情况在1 q31q32断点。接收方的染色体,82%的融合,即地区最有可能发生的短(p)和长(q)武器和18%发生在染色体的pericentric或间质区域。最常见的端粒融合15便士(12%)、22 p(11%), 21个p (8%)、14 (7%), p 13 p (4%)、Yq(4%)、17问(4%)、18 q(4%),和21问(3%)。最常见pericentric或间隙融合16 q11.2q12 (4%)、7 q11(3%),和20 q12q13.1 (3%)。跳易位1 q融合的短臂端粒区域的至少一个近端着丝染色体13日,14日,15日,21日和22日指出,75%(25/33)的病例。

(一)跳易位1 q三个病人中观察到。每个细胞谱系中的跳易位显示在一个循环。箭头指向一个额外的重排在细胞谱系进化。(b)表观遗传改变跳易位1 q的形成。Hypomethylation 1 q12 pericentric异染色质诱导染色质decondensation, triradial形成,折断1 q捐赠部分。损失的端粒的功能变异染色体端粒和端粒缩短重复不稳定的接受者。连续折断捐赠者段和接受者之间融合染色体异常导致克隆供体染色体片段的细胞排列分享收益。

模式跳跃的供体和受体染色体易位1 q MDS和AML患者。

 3所示。讨论

结果从这些33例显示之间的染色体融合模式1 q供体染色体和不同受体染色体。然而,所有的研究由常规染色体分析缺乏断点的分子表征涉及染色体融合、潜在基因失衡,和肿瘤基因突变。最近的一项研究用基因阵列检测和目标基因小组下一代测序发现100 - 107 Mb的重复1 q与断点q21.1-q21.3地区和复发TET2和SF3B1基因突变( 10]。TET2基因编码一个methylcytosine加双氧酶,催化转换methylcytosine 5-hydroxymethylcytosine。这个基因的突变与MDS(人类# 612839)和响应性hypomethylating药物如阿扎胞苷或decitabine [ 10]。SF3B1基因编码的第1单元拼接因子3 b蛋白复合物。剪接因子3 b和剪接因子3和12 s RNA单元,形成了U2小型核核糖核蛋白复合体(U2 snRNP)。在MDS SF3B1基因的突变被认为(人类# 614286)。这些发现进一步支持基因组分析定义涉及跳易位断点和疾病相关基因突变( 12, 13]。

大约三分之一的MDS / AML患者跳易位1 q摆脱stemline异常克隆或额外的克隆进化异常发现,三分之二的人作为新创染色体异常。缩短端粒和端粒重复许多变体中发现的融合点跳1 q的易位的MDS AML的进展;这一结果表明,扩展的癌细胞扩散可能与端粒的功能的损失( 4]。拷贝数增加1 q涉及pericentromeric断点被肝细胞癌中经常看到。这是假定hypomethylation卫星2 DNA在1 q12改变CpG-rich卫星DNA和染色质蛋白质之间的相互作用导致异染色质decondensation,破损,异常1 q形成( 14]。调查der (16) t (1; 16) / der(1; 16)在乳腺癌癌建议hypomethylation pericentromeric卫星2 DNA 1 q12可能与许多数值染色体改变的积累和激进的组织学特性( 15]。研究五1 q12重组导致多发性骨髓瘤患者的观察到hypomethylation 1 q12 pericentromeric异染色质感应瞬态decondensations和triradials 1 q12 pericentromeric地区。Triradials 1 q12起源克隆1 q重组或跳不平衡易位历届融合受体染色体的端粒或pericentromeric地区( 16]。因此,跳易位表示染色体不稳定性的存在改变了表观遗传修饰。拟议机制跳易位策划在图的形成 1 (b)。

MDS AML和预后不良的发展指出在目前的三个案例1 q跳易位。这个结果是与先前的研究一致的跳1 q的易位与AML的发病几率高,预后不良,从而保证积极的治疗( 8, 10]。目前,azanucleosides阿扎胞苷和decitabine用于治疗MDS和AML [ 17]。这些azanucleosides称为hypomethylating代理,干扰DNA甲基化机制。azacytidine成RNA或decitabine DNA触发两个主要通过诱导细胞毒性抗肿瘤细胞活动导致DNA损伤反应和DNA hypomethylation通过抑制DNA甲基转移酶使激活正常生长和分化的肿瘤抑制基因。MDS和AML跳1 q诱导的易位hypomethylation 1 q pericentric异染色质,azanucleosides可能依赖于细胞毒性的治疗效果。进一步的研究来理解底层的基因缺陷导致跳易位和作用机理有针对性的治疗是必要的。

总之,跳1 q的易位染色体不稳定的迹象显示可能引起的表观遗传改变hypomethylation和缩短的端粒。1 q显示独特的重排模式的跳易位与多个细胞谱系都获得供体染色体片段和缺乏其他复杂结构或数值重组。目前还不清楚是否这些表观遗传改变以独立为两步事件发生或同时驾驶遗传缺陷。进一步的分子分析了解遗传缺陷导致跳易位1 q和相关的致病机制可以促进靶向治疗MDS和AML的类型。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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