甲状腺癌是一种罕见的诊断在儿科人口。最常见的儿童和青少年甲状腺癌乳头状癌;滤泡细胞癌的发生率小于10%的儿童甲状腺癌( 1]。滤泡细胞癌的临床特征是高度可变的,但通常包括颈部扩张质量,压缩当地的结构,和微妙的行为变化等特性。FTC的临床诊断可以挑战,仍然没有单一的方法区分滤泡腺瘤和滤泡细胞癌。使用甲状腺细针吸活组织的质量可以考虑;然而细胞学的存在不确定的意义包括滤泡增生和异型性不确定的意义在5至20%的情况下,限制了使用这种方法的 2]。在这样的病人,确切的诊断通常是由组织学分析,从甲状腺术中冰冻切片质量。治疗包括切除原发病灶,并确保完成根除,会经常需要放射性碘治疗。

鉴于滤泡细胞癌的发病率相对较低,证据的治疗和结果是有限的。遗传学发展的这种癌症的作用还知之甚少。我们报告,第一次,滤泡细胞癌在一个12岁的女孩因获得功能的突变 TSHR。

病人是一个12岁的白人女孩被迫切的内分泌学临床质量与不断扩大的脖子。质量第一次被提到四个星期前预约,感到在这段时间的规模增长。检查发现一个发育的青春期前的女孩没有过度的临床特征暗示或甲状腺功能减退。考试的脖子上,公司对支持脖子质量。这个测量2厘米x 1.5厘米,不依赖于任何地方的结构。紧急甲状腺超声扫描显示圆外切异构,高度血管甲状腺右叶,引发的大规模测量21×17 x 17毫米(图 1)。没有注意到淋巴结病。胸部x光检查是正常的,没有肺纵隔病变或质量的证据。甲状腺功能测试显示了发生(9.1 pmol / L(正常范围3.6 - -6.4))和正常FT4(免费T4 10.1 pmol / L(正常范围9-19)),抑制TSH(< 0.03亩/ L[正常范围0.3 - -3.8])。与家庭详细讨论后,hemithyroidectomy进行切除病变。

手术标本的宏观检验显示井质量限制20毫米。标本的显微镜检查显示主要岛和卵泡增长模式。没有乳头状核变化或未分化组件的特性。轻度至中度核多形性与一些有丝分裂的特性(图 2)。滤泡性甲状腺癌的诊断(pT1b)和病人接受完成甲状腺切除术。组织学检查显示提取的左甲状腺良性的甲状腺组织,没有残余癌的证据。

大多数肿瘤显示卵泡和紧凑的增长模式只有少数领域更多的小叶的外表,虽然典型的孤立的增长并不是礼物。血管侵犯仅限于只有四个小口径血管(静脉)胶囊(两个说明提交图片)和荚膜入侵影响3/4的厚度没有穿透它。岛甲状腺癌是罕见的(从0.3到6.7%的甲状腺癌)和主要影响成人> 45岁,虽然有孤立的案例报告在年幼的孩子 3]。考虑到肿瘤细胞主要是分化良好,滤泡细胞癌诊断确认。这是经专家审查的时候hemithyroidectomy。

左旋甲状腺素是开始正常化的术后甲状腺功能(11.9 1.7 TSH, FT4 pmol / L)。纠正钙[2.38更易与L,正常范围2.15 - -2.74更易/ L)和甲状旁腺素(5.9 pmol / L,正常范围1.1 - -6.9 pmol / L)术后期间稳定。

甲状腺切除术三个月后,病人接受放射性碘。全身扫描表明没有远处转移。病人目前甲状腺素125毫克每日和甲状腺功能是正常的。

桑格从肿瘤组织中提取DNA的测序显示无义 TSHR变异(c。1703T>C, p.Ile568Thr). The mutation was present with a frequency of 25% within the sample, representing a somatic gain of function mutation.

甲状腺癌的诊断是相对罕见的在儿科人口。最近的研究表明儿科甲状腺肿瘤的分化是归类为乳头状(60%)、滤泡性变异乳头状(23%),卵泡(10%)和髓(5%) 1]。最常见的表现是逐步扩大的脖子质量。患者年龄小于15岁诊断更可能有更广泛的肿瘤在诊断患者15年及以上( 4]。传统贸易委员会几乎从不涉及区域淋巴结和远处转移,最常见到肺部和骨头(10 - 20%的病例) 5]。

我们的病人是独一无二的,联邦贸易委员会的报告很少有毒的甲状腺结节。儿科病人偶尔发现一个自主功能诊断结节(有毒腺瘤)抑制TSH和增加核医学nodule-specific吸收放射性同位素扫描( T c 99年 米 酸或碘- 123^123年我])。这些病变可能与体细胞内激活突变基因编码TSH受体或 G 年代 t1 -亚基。考试,孩子们是euthyroid或可能有轻微的迹象或症状的甲状腺机能亢进( 6]。当前的自主推荐治疗结节手术切除,由于恶性肿瘤的风险增加,尤其是在儿科人口( 7]。存活率是98%,微创FTC为80%,侵入性滤泡细胞癌( 8]。

一个超级功能甲状腺结节与乳头状癌曾被描述( 9]。甲状腺机能亢进的病人临床特征,证实了生化和功能成像。切除组织的分析显示乳头状癌的证据。分子研究显示met453thr突变的证据 TSHR。

FTC的发展从一个毒性结节曾被描述在成人( 10),体细胞突变的 TSHR据报道;不过据我们所知这是第一个描述演示FTC的有毒在儿科病人的甲状腺结节。

促甲状腺素受体(TSHR)属于七transmembrane-spanning受体,的一个亚科糖蛋白激素受体(GPHR) [ 11]。体细胞突变G蛋白和G蛋白耦合受体最近涉及到所有人类癌症的20% ( 12]。 TSHR变异与多种癌症包括甲状腺、肺、卵巢虽然TSHRs在这些癌症的作用仍不清楚( 13]。在RAS突变和PAX8 / PPAR γ重排都牵连到成人贸易委员会;然而体细胞遗传事件导致儿科FTC的发病机制在很大程度上仍有待研究[ 14, 15]。成人的研究表明,5日至6日跨膜域和第三细胞外循环的地区 TSHR激活突变频率最高( 16]。

我们的病人描述的基因异常(c.I703T > C)是一个杂合的增益函数的促甲状腺素受体基因突变。胞嘧啶的替换胸腺嘧啶检测,改变异亮氨酸568到一个苏氨酸(I568T)(图 3)。这是一个体细胞突变的频率突变样本组织。

的体细胞突变 TSHR基因(c.I703T > C)先前描述的一个病人出现毒性甲状腺腺瘤和被证明有效的激活腺苷酸环化酶途径( 16]。突变也被证明是显著激活体外环腺苷酸水平升高。TSH细胞信号是独立的增加刺激( 17]。水平的提高磷酸肌醇也被证明在体外细胞携带ile568thr突变( 18]。随后的细胞通路,与美国联邦贸易委员会的发展这个病人仍然还不清楚但显然代表了一个进一步研究的机会。

尽管突变前面描述与毒性甲状腺腺瘤,其与贸易委员会没有先前描述的发展。回顾 TSHR突变数据库并没有透露先前描述的协会的发展贸易委员会( 19]。

类似的突变被Tonacchera前面描述的et al。 20.];然而这是一种生殖系突变杂合的 TSHR检测到PCR基因扩增。病人描述的情况下开发了一个急性新生儿甲状腺机能亢进,与相关的甲状腺肿,十五天的生活。病人治疗44天丙硫氧嘧啶和普萘洛尔。建立euthyroidism后,剂量逐渐减少导致复发的临床甲状腺机能亢进 20.]。没有行为、神经或汽车缺陷被发现在长期随访。类似案件也被报道与nonautoimmune新生儿甲状腺机能亢进( 21治疗甲状腺切除术后),甲状腺组织质量报告( 22]。

滤泡细胞癌在儿科病人的遗传基础仍很好理解。甲状腺癌的遗传基础主要是专注于乳头状甲状腺癌的遗传基础( 23]。最近的研究,试图进一步描述FTC的基因突变,用全外显子组测序的肿瘤样本识别相关的基因突变。除了 TSHR包括相关的突变,突变 国家管制当局方面,极品,BRAF和 EIF1AX( 24]。集体突变率滤泡腺瘤和癌之间类似于大多数基因突变在两种细胞类型。 TSHR突变细胞群也被报道。这些结果儿科病人的概括是有限的测序只是进行成人类型组织样本。

我们描述,第一次,联邦贸易委员会 TSHR突变表明一个潜在的,有待探索,分子途径导致恶性肿瘤的发展。还强调了不同寻常的FTC表示,在这种情况下产生的有毒的甲状腺结节。相似的成人病例描述;然而据我们所知这是第一个这样的演讲在儿科病人。