x连锁鱼鳞癣(XLI)的x染色体隐性障碍的患病率大约1:4000年,证明干燥、鳞状皮肤由于缺乏这种酶类固醇硫酸酯酶( 1]。虽然只涉及STS基因突变患者或复发~ 2 Mb删除可以用儿童注意力缺陷多动症(ADHD)现在,那些大的缺失包括邻近基因如neuroligin 4 (NLGN4)可能出现自闭症除了ADHD ( 2, 3]。

我们提出的XLI多动症和轻度自闭症由于复发~ 2 Mb幸免NLGN4基因删除。

50百分位,一个5岁的男孩(43英寸和42磅,50百分位)提交给Parkside医疗集团(高地,CA)神经系统评估。他母亲记得被告知他可能智力障碍基于血液测试和羊膜穿刺术;然而,这些测试结果目前还不清楚。否则,怀孕历史和交付是正常的。他体重6磅10盎司(20百分位)出生时,走在14个月,说“妈妈”和“爸爸”在8 - 9个月。在儿童早期,他不想被周围其他孩子。他坚持的习惯;例如,当他的父亲会改变他最喜欢的电视频道,他会变得很生气。他说西班牙语和英语。他参加了在学前特殊教育水平和他能数到100。 However, he could not focus in school. He was diagnosed with ADHD and mild autism based on the DSM V criteria by a child psychologist six months prior to the neurology visit. He was started on amphetamine-dextroamphetamine ER 10 mg daily, which improved his behavior both at home and at school. He started participating more in group activities. On exam, he was found to have a high anterior hairline, a triangular face, a short chin, widely spaced eyes, prominent nasal bridge, and conical teeth (Figure 1)。没有角膜混浊或preauricular鳞片。他能回答他的名字,年龄,和他喜欢什么,但是缺乏互惠和目光接触。没有抽搐。然而,他烦躁,不能耐心等待轮到他的时候,是徘徊,说过西班牙语,打断他的父母。因此,他Adderall XR是每天增加到20毫克,但他成为了催人泪下的情感;因此降低回10毫克每日剂量,但是7个月以后剂量必须增加回15毫克每日由于他持久多动症的症状。他还与胍法辛治疗失眠晚上0.5毫克。值得注意的是,他有哮喘和被对待布地奈德0.5毫克/ 2毫升悬挂和montelukast 4毫克每日。家族史是不起眼的。 He has an 11-year-old healthy sister. There was no history of consanguinity. His EKG was normal. There was no history of seizures; EEG was not performed due to lack of cooperation. His lab results were all normal (cholesterol, TG, HDL, LDL, FSH, LH, TSH, ACTH, vitamin A, free retinol, and plac Lp PLA2) except for human growth hormone, which was elevated (1.6 ng/ml; normal range 0.01–0.97 ng/ml). He tested negative for fragile X syndrome with 29 CGG repeats. Chromosomal microarray (CMA), performed at the Mayo Clinic (Rochester, MN), demonstrated a 1.7 Mb deletion at Xp22.31 (Figure 2),其中包括6基因;STS,假尿苷5′磷酸酶(PUDP), microRNA 4767 (MIR4767),可变电荷,x连锁(VCX) patatin-like磷脂酶域包含4 (PNPLA4)和微651 (MIR651),这是一致的诊断XLI [ 4, 5]。CMA执行使用拷贝数和单核苷酸多态性(SNP)在全基因组阵列探测器(CytoScan高清平台)(Affymetrix)。这个数组的全基因组功能的决议是大约30 kb为重复删除和60 kb。的干燥、鳞状皮肤在他的腹部和胫前粘液性区域(图 1)在收到确认的结果数组中。没有隐睾症的迹象。患者的母亲不能测试由于缺乏保险。

这里我们提出一个案件的XLI 1.7 Mb删除Xp22.31包括STS基因,以及5其他基因。除了XLI干的典型特征,鳞状皮肤(图 1),他还提出了多动症和轻度自闭症。在怀孕期间,他的母亲回忆起一些血液测试,但想必他们显示不可用低或检测不到血清水平的非结合的雌三醇,XLI中可以看到。

XLI最早在1863年被塞奇威克( 6]。XLI x连锁隐性;因此,它几乎完全发生在男孩的患病率大约1:4000 1]。这是由于缺乏这种酶类固醇硫酸酯酶由于STS基因的突变或缺失,位于远端部分X染色体的短臂(Xp22.31) [ 7]。XLI礼物与干燥、鳞状皮肤(鱼鳞癣),皮肤损伤,角膜混浊,隐睾症( 1]。只涉及STS基因或突变患者复发~ 2 Mb的删除可能出现多动症,而那些更大的删除(凡涉及不仅STS或基因复发~ 2 Mb删除还有其他邻近基因如NLGN4)可能出现多动症和/或自闭症( 2, 3]。因为患者只STS突变或复发~ 2 Mb删除没有显示任何孤独症特征,认为失去一个或多个邻近基因在更大的缺失是导致孤独症( 3]。

在我们的病人,染色体微阵列显示复发~ 2 Mb的删除,其中包括以下基因:STS, PUDP, MIR4767, VCX PNPLA4, MIR651。PUDP的意义、MIR4767 MIR651是未知的。因为没有多少了解这些基因的生物学作用。PUDP编码的一员haloacid dehalogenase-like(已经)水解酶总科;然而,编码蛋白没有已知的生物功能( 8]。没有信息MIR4767和MIR651关于他们的目标 8]。VCX(可变电荷,x)基因属于VCX / Y基因家族,都是表示只在男性生殖细胞。同时认为VCX / Y小和高度紧张的核基因编码蛋白,其功能是有待阐明 8]。尽管有冲突的报告VCX3A和神经认知异常表型之间的关系,不存在这种相关性的基因删除我们的病人(VCX)或与其他基因家族成员(VCX2 VCX3B) [ 9, 10]。PNPLA4编码patatin-like磷脂酶家族的成员,三酰甘油脂肪酶和transacylase活动。PNPLA4可能参与脂肪细胞甘油三酯体内平衡( 11]。它也被牵连因果自闭症基因( 7]。STS属于硫酸酯酶家族和水解几个3-beta-hydroxysteroid硫酸盐,特别是硫酸脱氢表雄酮的形式转换,否则称为硫酸脱氢表雄酮(DHEA - s脱氢表雄酮( 8]。这些都是neurosteroids展览对神经生理学和行为过程的影响。低水平的血液中脱氢表雄酮与多动症有关表型( 12]。这可以解释损失之间的联系STS基因的功能和在XLI ADHD患者。此外,动物研究表明,STS基因可能参与过程涉及的关注( 13]。

肯特et al。 2]报道,25岁的男性患者STS点突变或复发~ 2 Mb删除,40%实现dsm - iv标准ADHD(相对于人口率;3.6%),80%的疏忽的亚型。五完成标准一个自闭症谱系障碍或相关语言/沟通障碍,而且他们所有人都异常巨大STS基因的缺失与NLGN4基因丢失。男性仅仅STS突变或复发~ 2 Mb删除没有证明自闭症的困难。因此,NLGN4建议作为孤独症的致病基因在XLI患者更大的缺失。

然而,在我们的病人,复发~ 2 Mb删除(包括STS, PUDP MIR4767, VCX, PNPLA4, MIR651但保留NLGN4)足以引起轻度孤独症和多动症。

我们的案例报告强调神经系统评估的重要性XLI由于患有ADHD的协会和自闭症,特别是那些与复发~ 2 Mb的删除和那些大的缺失包括NLGN4。此外,我们建议临床细胞遗传学实验室报告这些删除应该表明神经的风险表现在他们的解释,除了皮肤表现和其他临床特征。总之,我们希望把意识的神经系统表现XLI神经病学家和遗传学家(包括实验室和临床)。

基因组DNA提取和染色体微阵列分析与前面描述的方法进行 14]。知情同意了母亲的照片。