孩子岁首次提出了11个月,投诉的发烧,呕吐,可怜的喂养,和昏睡。在检查他苍白,呼吸急促,昏昏欲睡。进一步评估暗示高阴离子间隙代谢性酸中毒与酮尿(尿酮- 3 +)与正常的电解质,血糖(94 mg / dl),维生素B12,同型半胱氨酸。血浆氨是118台,血浆乳酸是2.9单位。经颅磁刺激是正常的但尿气相透露3-OH丙酸升高[12.39保留时间(RT))以及甲基丙二酸升高(16.92 RT,增刊图 1 ,在网上补充材料 https://doi.org/10.1155/2017/8984951]。从那时起,这个孩子是在低蛋白饮食,肉碱,生物素,硫胺素,注射维生素B12。孩子是此后承认在多个场合(7次)按急性失代偿和管理协议。突变分析被MMA显示单杂合的错义变体c。外显子5 > 976 G (p.Arg326Gly) 无足轻重的人基因(基因坐标:科6:49421405)的变异不确定的意义。染色体微阵列分析完成并没有透露任何重大缺失或重复这可能扰乱基因。自第3外显子,外显子6没有充分覆盖的门店,桑格测序进一步评估的目标做了外显子和外显子3 c 2突变。753 G > A (p。=)被确认。变异被发现损害筛选数据库上得分(数据)。他们还预测在Polyphen-2有害突变品酒师和ExAC数据库中没有找到。MRI大脑完成4年的年龄是多病灶的显示囊性encephalomalacic变化与周围神经胶质过多症在深白质主要在frontoparietal区域(图 1)。

在最新承认孩子是发现新的神经发现口周的震动的形式,全面高渗性和普遍的肌张力障碍与夸张的深部腱反射阵挛。他在接受静脉注射葡萄糖和碳酸氢钠和继续碱和注射维生素B12。血浆氨18岁的单位和乳酸水平为4.9单位。核磁共振大脑重复,揭示两国基底神经节hyperintensities暗示代谢中风。沉降后的严重危机他出院肉碱,注射维生素B12和苯海索。父母建议关于预后和产前诊断未来怀孕。

MMA呈现嗜睡、酸中毒、低血糖或高血糖,酮症,反复发作。MMA由于 无足轻重的人通常基因突变导致严重的表型,大约35 - 40%的病例是由于新的突变( 1, 2]。可能有错义或nonmutations,删除,插入等等导致临床表型。总会在技术的出现使得更好的描述在几个种群的突变。然而,桑格测序兼职分子测试的情况下仍然有用。有时在门店,由于不完全外显子的报道,桑格测序需要找到突变,如果有强大的临床怀疑。通过谨慎使用这两种技术,我们能找到这两个变异负责临床状况。在沙特的一项研究中MMA的60名患者,胡说,错义,和移码突变检测 无足轻重的人基因( 3]。另一项研究在43个中国患者发现了8复发性突变和10异常的突变( 4]。印度此前的一项研究表明在15例临床诊断MMA的一部小说外显子12突变 无足轻重的人基因预测的致病性。这里,我们确定了两个新的变种,外显子3和的另一个外显子5 无足轻重的人基因。都贴上意义不明的变体(VUS开头)。外显子3变种是同义变体,不同的核苷酸改变c。753 G > C (p.Lys251Asn)已经在ClinVar早些时候报道。一些同义变体也可以影响拼接或蛋白质功能,导致临床表型。发现外显子5变种是新的,但另一个变体c。977 G > ClinVar (p.Arg326Lys)已经被报道。的变异被发现是有害的生物信息学分析和ExAC数据库中没有发现。两种变体识别在目前情况下可能解释表型MMA的孩子。

无足轻重的人在大多数情况下与MMA有不良预后。专门的饮食和补充可能不会改善结果,即使早期诊断。早期识别和适当治疗急性危机是必要的。代谢中风有时发生在缺乏急性代谢代谢失调,所以细致的神经系统检查每一次访问太阳系时,都是有用的。治疗的选项包括早期肝移植( 5),可能在未来基因治疗。遗传咨询和产前诊断帮助这些家庭生育决策。