CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi 10.1155 / 2017/8639617 8639617 病例报告 SMARCA2突变在第一种情况下报告Nicolaides-Baraitser综合征在拉丁美洲:Genotype-Phenotype相关性 http://orcid.org/0000 - 0002 - 5059 - 9264 桑切斯 安娜伊莎贝尔 1 罗哈斯 豪尔赫·阿曼德 1 销 菲利普·D。 学院遗传胡玛纳 Facultad药物 Pontificia大学Javeriana 波哥大 哥伦比亚 javeriana.edu.co 2017年 29日 8 2017年 2017年 23 05年 2017年 06 08年 2017年 29日 8 2017年 2017年 版权©2017安娜伊莎贝尔桑切斯和豪尔赫·阿曼德罗哈斯。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

Nicolaides-Baraitser综合征(NCBRS)是一种罕见的和公认的实体,在1993年第一次描述了,流行,目前不清楚。它被认为是一个独特的实体,其中一些变化的症状和体征。最重要的特征包括智力障碍、奇特的面部特征包括稀疏头皮头发,粗糙的面部特征,低额发际线,和小头畸形、癫痫发作。附加功能可能包括内眦赘皮的折叠、上唇薄与厚下唇朱砂朱砂,骨骼异常,和严重的语言障碍。的障碍是遗传的一种常染色体显性遗传方式由新创的突变造成的 SMARCA2基因,大部分都错义突变。我们报告一个年轻的成人患者NCBRS,据我们所知,综合症在拉丁美洲的第一个病例报告证实分子诊断和轻度到中度表型。

 1。介绍

Nicolaides-Baraitser综合征(NCBRS)是一种罕见的和公认的实体,是在1993年第一次描述了儿科神经学家尼克莱德斯Paola和医学遗传学家Michael Baraitser特色表现为智力障碍,患者特有的面部特征,多种先天性异常、癫痫( 1]。之后,进一步病例被报道( 2- - - - - - 5]。2009年,这些病人的随访和十八岁的描述更让科学界描绘整个NCBRS表型和能意识到这是一个独特的实体与一些症状和体征的变化( 6]。

临床诊断NCBRS通常是具有挑战性的,因为它进步的本质。有证据表明连续表型频谱的一个部门之间的一个典型的或严重的表型和非典型或轻度( 6]。附加功能可能包括稀疏头皮头发,骨骼异常如趾关节的重要性和远端趾骨因为减少皮下脂肪,粗面部特征,头小畸型,和严重的语言障碍。自闭症谱系障碍也在这些患者被诊断( 7]。患病率是未知的;然而,迄今为止,全球约有一百患者被描述在文献中( 8]。

常染色体显性遗传方式的障碍是遗传造成的新生突变 SMARCA2基因;他们中的大多数是错义突变和其他一些如帧删除(已报告 9, 10]。

在这里,我们报告一位年轻成人NCBRS患者。据我们所知,这是第一次在拉丁美洲这种综合症的病例报告证实了分子诊断和轻中度已经报道的致病突变的表型。知情同意是正确获得病人的父母(法定监护人)。

 2。病例报告

这个案例研究描述了一个哥伦比亚女病人被称为医学遗传学评价在20年的年龄,因为温和的认知障碍和变形特性。她出生后,阴道分娩孕妇的妊娠足月38-week和简单的2,自发流产1,33岁的母亲和她的nonconsanguineous 28岁的男性伴侣。患者的出生体重3200克,出生49厘米的长度。围产期遇险了,因为产程延长;然而,围产期窒息并不是医生的记录。

电机、演讲和语言里程碑被延误正常发育的同龄人相比,语言障碍更严重比粗大运动和精细运动问题:头45°在8个月容易实现,在11个月身体平衡控制,独立行走在13个月。然而,少数双音节词是通过病人5年岁,大约在11岁两个单词短语。从小,病人经历了语言康复治疗;然而,在考试的时候,理解演讲与重要的训练组被注意到。尽管她对语言能力的障碍,病人能够充分交往与她的父母,甚至是陌生人。她也能很简单的指令,和社会显然在她的微笑。她需要援助用于日常生活的活动。

在18个月的年龄,她发达全身性癫痫是由抗癫痫药物(卡马西平),与上次危机记录5年的年龄。脑MRI异常并不认可。易怒和侵略从小一直存在;然而,这些行为障碍严重程度和频率逐渐减少与精神病管理和药物(利培酮)。严重的胸脊柱侧凸手术治疗在9岁,一位杰出的结果,但一般卫生很好。

物理检查发现稍微超重病人normocephalic头,见图 1。身高是156.5厘米( p60),体重为69公斤( p90 - 95年),头周长54 cms ( p50 - 75)。

超重和临床病人的照片显示的特性normocephalic头。

她有轻微粗糙的脸,有些稀疏的头发,前额发际线低,偏睑裂,眶周的皮肤松弛,内眦赘皮的折叠,广泛的眉毛,长长的睫毛。广泛的鼻桥,仰着鼻尖,长和宽口人中,牙龈肥大,厚降低朱砂也见过在这个病人(图 2)。病人的脸的侧面可以看到在网上补充材料S1 https://doi.org/10.1155/2017/8639617。远端趾骨的手指和脚趾都窄,与著名的指间关节(图 3)。指甲和脚指甲略超凸。她也有湿疹,尤其是涉及躯干、胳膊和腿。

临床病人的照片展示一张粗糙的脸,有些稀疏的头发,前额发际线低,广泛的眉毛,长长的睫毛,广泛的鼻桥厚厚的翅米饭,仰起的鼻尖,长和广泛的人中有宽嘴巴,牙龈肥大,厚较低的朱砂。

临床的手的照片展示突出的指间关节。

因为进步粗化的面部特征和中度智力障碍由于短暂的55岁,智商与中度智力障碍的诊断一致,生化酶进行了分析和排除礼宾部主管综合征的诊断,投手综合症,Maroteaux-Lamy综合症。尿氨基酸、有机酸和尿分析低聚糖、葡糖氨基葡聚糖色谱是正常的。传统的细胞遗传学研究和全息微阵列也给正常的结果。心脏超声和听力测试显示没有异常。

全外显子组测序分析从病人的血液中提取的DNA进行了使用门店技术(Illumina公司®),与后来确认Sanger测序。一个杂合的错义突变 SMARCA2报道基因,特别是c。2564 g > A (p.Arg855Gln)。病人的临床表型的特定的面部特征,减少语言、认知障碍和癫痫,以及 SMARCA2突变,与NCBRS是相一致的。

 3所示。讨论

我们报告一个病人被诊断为岁NCBRS 20年的文档 SMARCA2致病突变,通过临床检查。病人第一次咨询遗传学诊所当她是一个成年人的时候,所以,遗传学家,我们不能看到表型的进展,NCBRS病人通常有。此外,由于病人的特有表情很微妙,因为认知障碍是一个主要的症状许多症状,包括那些,像Coffin-Siris综合症,很难在20岁诊断只有临床怀疑。这是为什么,排除异常后常规cytognetics研究全息微阵列,我们决定执行全外显子组测序,当病人这样做基因测试标准。除此之外,它必须是说她已故的诊断是由于疾病的表型是略有进步和一些只在年长的年龄特征出现。在年轻的年龄,面部特征是微妙的,尽管有全球发展迟缓,这也是一个比较常见的神经病学方面的疾病,可引起不同的遗传和nongenetic条件;因此,它不是特定NCBRS。

除了轻度到重度的智力障碍( 11)、神经参与综合症可能包括多达三分之二的患者癫痫发作,像这个 12]。然而,这种女性个人不在场的所有功能的典型NCBRS颅面表现型。她没有显示的三角形状的脸,头小畸型,和上唇薄朱砂的,还是身材矮小,独特中描述的障碍。

集群的识别突变大量NCBRS支持这种综合症患者是一个独特的临床实体( 13]。在这个病人发现的突变(p.Arg855Gln)此前曾报导过,有人预测各种有害的硅片致病性预测工具(筛选、PolyPhen和MutationTaster)。它位于外显子18,这是主要的一部分SNF2 atp酶域的 SMARCA2基因,特别是II解旋酶检测相关序列基序的解旋酶腺苷结合域( 9, 13]。

SMARCA2基因位于9 p24.3,遍布34个外显子,编码1590个氨基酸的蛋白质。这个基因是Swi2 / Snf2家族的一员,分享一个helicase-like ATP酶域,其中包括一个地区七个典型解旋酶相关序列参与ATP检测绑定/水解以及DNA的绑定和细胞分化中扮演不同的角色和转录控制重构核染色质( 9, 14, 15]。这个atp酶域物种之间是高度功能守恒( 9, 13]。考虑到整体缺失的基因不会引起NCBRS表型,并错义突变在atp酶区域而不是删除突变,它假定突变中确定NCBRS不会导致haploinsufficiency而是函数有一个占主导地位的消极或获得优先车道效应( 9, 13]。

绝大多数的突变导致NCBRS位于外显子15 - 25的atp酶域这个基因( 9, 16, 17];然而,非典型变异外ATP域也被描述在患者典型的NCBRS,突出的广谱综合症和帮助阐明更多的基因型和表型( 16]。

有认知障碍的严重程度之间的相关性和癫痫,语言障碍,身材矮小,头小畸型;众所周知,严重或中度智力障碍患者最有可能有身材矮小,头小畸型,癫痫发作和癫痫患者也有更高的患病率头小畸型的 9];然而,这并不是完全准确的在我们的病人。个人的突变影响c端解旋酶地区SMARCA2 atp酶域往往有严重的智力障碍和癫痫的患病率增加( 9]。然而,尽管我们的病人有明显的认知障碍和癫痫,据突变是位于解旋酶腺苷结合域。

发现这种情况下报告表明,突变可能与语言问题密切相关,智力障碍,癫痫,超过特定的颅面特征和生理表型。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 Nicolaides P。 Baraitser M。 一个不同寻常的症状与精神发育迟滞和稀疏的头发 中国Dysmorphol 1993年 2 3 232年 Krajewska-Walasek M。 Chrzanowska K。 Czermiska-Kowalska 一个。 另一个不寻常的综合症患者的精神发育迟滞和稀疏的头发吗? 临床Dysmorphology 1996年 5 2 183年 186年 2 - s2.0 - 0030003309 10.1097 / 00019605-199604000-00013 莫林 G。 Villemain l 鲍曼 C。 马修 M。 布兰科 N。 Verloes 一个。 Nicolaides-Baraitser综合症:确认报告的综合症,稀疏的头发,精神发育迟滞,身材矮小和掌骨 临床Dysmorphology 2003年 12 4 237年 240年 2 - s2.0 - 0142043960 10.1097 / 00019605-200310000-00005 喋喋不休 我。 Fryns j . P。 精神发育迟滞、稀疏的头发、面部先天性畸形与知名的下唇,和脂肪代谢障碍。一个变种Nicolaides-Baraitser综合症的例子吗? 遗传咨询 2003年 14 2 245年 247年 2 - s2.0 - 0038682743 Castori M。 Covaciu C。 里纳尔蒂 R。 Grammatico P。 天堂金花蛇 M。 综合征口渴的罕见原因:Nicolaides-Baraitser综合症 美国皮肤病学会杂志》上 2008年 59 5 S92 S98 2 - s2.0 - 53349108384 10.1016 / j.jaad.2008.05.016 苏萨 美国B。 阿卜杜拉· o . A。 Bottani 一个。 Cormier-Daire V。 油炸锅 一个。 Gillessen-Kaesbach G。 角 D。 Josifova D。 Kuechler 一个。 李 M。 MacDermot K。 麦基 一个。 Morice-Picard F。 伐木工人 E。 Sarkar 一个。 香农 N。 Stolte-Dijkstra 我。 Verloes 一个。 Wakeling E。 威尔逊 l Hennekam r . c . M。 Nicolaides-Baraitser综合症:表现型的描述 美国医学遗传学杂志》,部分 2009年 149年 8 1628年 1640年 2 - s2.0 - 68049111462 10.1002 / ajmg.a.32956 迦纳王国 年代。 Panizzon M。 Fongaro D。 Selicorni 一个。 备忘录 l Scandurra V。 Vannucci C。 Bigozzi M。 Scordo m·R。 Nicolaides-Baraitser综合症:两个自闭症谱系障碍的新病例 临床Dysmorphology 2011年 20. 1 38 41 2 - s2.0 - 78650790655 10.1097 / MCD.0b013e32833edaa9 阿卜杜拉· O。 冰内生物 r。 亚当 m P。 Ardinger H . H。 华莱士 s E。 Amemiya 一个。 豆 l . j . H。 鸟 t D。 Ledbetter N。 Mefford h . C。 史密斯 r . j . H。 Nicolaides-Baraitser综合症 GeneReviews(右) 1993年 西雅图,洗。美国 华盛顿大学 苏萨 美国B。 Hennekam r . C。 表型和基因型Nicolaides-Baraitser综合症 美国医学遗传学杂志,C部分:在医学遗传学研讨会 2014年 166 c 3 302年 314年 10.1002 / ajmg.c.31409 2 - s2.0 - 84906531783 沃尔夫 D。 Endele 年代。 Azzarello-Burri 年代。 霍耶 J。 Zweier M。 Schanze 我。 施密特 B。 劳赫 一个。 里斯 一个。 Zweier C。 在坐标系c端解旋酶域的删除和错义突变SMARCA2三nicolaides-baraitser综合症患者 分子Syndromology 2012年 2 6 237年 244年 2 - s2.0 - 84860338936 10.1159 / 000337323 毛伊岛 F。 Marozza 一个。 Mencarelli m·A。 罗里索 C。 Fallerini C。 Dosa医生 l Di马可 C。 Carignani G。 Baldassarri M。 Cianci P。 Vivarelli R。 Vascotto M。 格罗索 年代。 Rubegni P。 Caffarelli C。 Pretegiani E。 Fimiani M。 加拉韦利 l Cristofoli F。 Vermeesch j . R。 Nuti R。 多蒂 m . T。 Balestri P。 哈耶克 J。 Selicorni 一个。 Renieri 一个。 Coffin-Siris和Nicolaides-Baraitser综合症是一种常见的可辨认的智力障碍的原因 大脑和发展 2015年 37 5 527年 536年 2 - s2.0 - 84925238588 10.1016 / j.braindev.2014.08.009 唐 年代。 休斯 E。 拉塞尔斯 K。 辛普森 m·A。 朋友 d·K。 马里尼 C。 Guerrini R。 纽鲍尔 B。 Korff c . M。 Craiu D。 朋友 D。 恰拉扬 H。 Helbig 我。 De Jonghe P。 托马斯。 R。 Møller r S。 Sisodiya 年代。 冯Spiczak 年代。 Weckhuysen 年代。 Talvik T。 新SMARCA2突变患者Nicolaides-Baraitser综合症和肌阵挛癫痫无定向 美国医学遗传学杂志》,部分 2017年 173年 1 195年 199年 2 - s2.0 - 84995693998 10.1002 / ajmg.a.37935 范Houdt J·k·J。 Nowakowska b。 苏萨 美国B。 Van Schaik b . d . C。 Seuntjens E。 Avonce N。 Sifrim 一个。 阿卜杜拉· o . A。 Van Den Boogaard 蔡明俊。H。 Bottani 一个。 Castori M。 Cormier-Daire V。 Deardorff m·A。 Filges 我。 油炸锅 一个。 Fryns j。 迦纳王国 年代。 加拉韦利 l Gillessen-Kaesbach G。 大厅 b D。 角 D。 Huylebroeck D。 Klapecki J。 Krajewska-Walasek M。 Kuechler 一个。 行 m·A。 Maas 年代。 MacDermot k·D。 麦基 年代。 麦基 一个。 德曼 美国一个。 男人 Y。 Morice-Picard F。 Obersztyn E。 尿布垫 J。 伐木工人 E。 香农 N。 Stolte-Dijkstra 我。 范Dijck P。 维兰 C。 Vogels 一个。 Wakeling E。 Wieczorek D。 威尔逊 l Zuffardi O。 范Kampen a . h . C。 Devriendt K。 Hennekam R。 Vermeesch j . R。 杂合的错义突变SMARCA2引起Nicolaides-Baraitser综合症 自然遗传学 2012年 44 4 445年 449年 2 - s2.0 - 84859423484 10.1038 / ng.1105 Santen g·w·E。 Kriek M。 范Attikum H。 瑞士/ SNF复杂障碍从恶性肿瘤转向智力障碍 表观遗传学 2012年 7 11 1219年 1224年 2 - s2.0 - 84868344895 10.4161 / epi.22299 Wieczorek D。 Bogershausen N。 Beleggia F。 Steiner-Haldenstatt 年代。 波尔 E。 李 Y。 Milz E。 马丁 M。 蒂埃尔 H。 Altmuller J。 Alanay Y。 Kayserili H。 Klein-Hitpass l Bohringer 年代。 Wollstein 一个。 阿尔布雷希特 B。 Boduroglu K。 Caliebe 一个。 Chrzanowska K。 Cogulu O。 Cristofoli F。 Czeschik j . C。 Devriendt K。 多蒂 m . T。 Elcioglu N。 总的来说 B。 Goecke t . O。 Krajewska-Walasek M。 Guillen-Navarro E。 哈耶克 J。 Houge G。 科里奇 E。 Simsek-Kiper p . O。 Lopez-Gonzalez V。 Kuechler 一个。 Lyonnet 年代。 毛伊岛 F。 Marozza 一个。 Dramard M . M。 Mikat B。 莫林 G。 Morice-Picard F。 Ozkinay F。 劳赫 一个。 Renieri 一个。 Tinschert 年代。 Eda Utine G。 维兰 C。 Vivarelli R。 Zweier C。 纽伦堡 P。 Rahmann 年代。 Vermeesch J。 Ludecke 周宏儒。 Zeschnigk M。 Wollnik B。 全面的分子研究coffin-siris和nicolaides-baraitser症状识别广泛的分子和临床表现聚集改变染色质重塑 人类分子遗传学 2013年 22 25 5121年 5135年 10.1093 /物流/ ddt366 2 - s2.0 - 84888798171 Bramswig n . C。 Ludecke 周宏儒。 Alanay Y。 阿尔布雷希特 B。 Barthelmie 一个。 Boduroglu K。 Braunholz D。 Caliebe 一个。 Chrzanowska k . H。 Czeschik j . C。 Endele 年代。 伯爵 E。 Guillen-Navarro E。 躺下睡觉 p . O。年代。 Lopez-Gonzalez V。 Parenti 我。 Pozojevic J。 Utine g . E。 维兰德 T。 凯撒 f·J。 Wollnik B。 斯特罗姆 t M。 Wieczorek D。 外显子组测序张专辑意想不到的鉴别诊断在个人Coffin-Siris的初步诊断和Nicolaides-Baraitser综合症 人类遗传学 2015年 134年 6 553年 568年 2 - s2.0 - 84936765373 10.1007 / s00439 - 015 - 1535 - 8 Ejaz R。 Babul-Hirji R。 Chitayat D。 Nicolaides-Baraitser综合症——一种的进化特征的临床报告20年的随访 临床病例报告 2016年 4 4 351年 355年 10.1002 / ccr3.425