CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/9814928 9814928 病例报告 Osteoporosis-Pseudoglioma在毛里塔尼亚的孩子由于小说的突变 LRP5 Biha Noura 1、2 2 Ghaber s M。 2、3 3 Hacen M . M。 4 夹头 科琳 5 市川 Shoji 1 风湿病学部门 努瓦克肖特军事医院 毛利塔尼亚 2 de努瓦克肖特将进医学院学习 毛利塔尼亚 3 服务des Laboratoires 中心医院国家德努瓦克肖特 毛利塔尼亚 4 服务de Chirurgie Orthopedique 友谊医院招募de努瓦克肖特 毛利塔尼亚 5 援助Publique-Hopitaux巴黎 友谊医院Lariboisiere Laboratoire de Biochimie等生物Moleculaire 巴黎 法国 aphp.fr 2016年 19 1 2016年 2016年 22 08年 2015年 24 12 2015年 2016年 版权©2016 Noura Biha et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

Osteoporosis-pseudoglioma (OPPG)综合征是一种罕见的常染色体隐性障碍,由突变引起低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5基因)。它体现了严重的青少年骨质疏松症和先天性或infancy-onset视力丧失。我们描述一个OPPG由于小说在LRP5基因突变,发生在一个女性毛里塔尼亚的孩子。这个10岁的女性的孩子生来是瞎眼的,那么多个脆弱性骨折后出现了。PCR扩增和测序揭示小说纯合子的无义突变的外显子10 LRP5基因(c.2270G >; p T r P 757年 ⁎ );这种突变导致的生产截断含有757个氨基酸的蛋白质,而不是1615年,位于第三 β上域的LRP5蛋白质。父母都是杂合的基因突变。这是第一个案例中描述的OPPG非洲黑人,从而拓宽频谱OPPG LRP5基因突变。

 1。介绍

Osteoporosis-pseudoglioma (OPPG)综合征(OPPG, 259770年人类)是一个非常罕见的常染色体隐性疾病。它结合了严重的青少年骨质疏松症和先天性失明。这种严重的疾病是由于丧失突变在低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5)基因( 1]。LRP5 coreceptor的 Wnt坐落在成骨细胞细胞;它位于两个受体使卷曲(Fz)和Kremen家庭中起着重要的作用 Wnt /连环蛋白规范的途径( 2]。

OPPG在1931年首次描述( 3]。龚et al。 4)首次发现的损失函数LRP5基因的突变导致骨质疏松pseudoglioma (OPPG)。迄今为止,三十突变被描述在OPPG包括14个纯合突变,主要是位于第二和第三beta-propeller LRP5域( 1, 2],它有很高的亲和力 wnt配体( 5]。

此外,增益函数的突变LRP5导致高骨量(HBM)(家族性高骨量综合症) 6),骨硬化病1型(常染色体显性遗传 7,骨硬化( 8]。低密度脂蛋白受体相关蛋白 5( LRP5),位于染色体11个问题,有23个编码外显子。LRP5 cDNA包含4845个碱基对编码1615个氨基酸的蛋白质( 9]。迄今为止,只有六十OPPG病例( 2]。在这里,我们描述一个案件OPPG由于小说LRP5基因突变发生在女性毛里塔尼亚的孩子。

 2。情况下

这个报告涉及一个10岁的毛里塔尼亚女性的孩子,被骨科称为服务评估脆弱性骨折。她出生血缘的父母。在出生时被诊断为先天性失明。然后她面对五个断肢(肱骨、手腕、脚踝和股骨)从站的高度下降后,首映时5年。股骨骨折以来,她没有再走路。在临床检查,我们观察到的小眼,角膜透明度(图 1)、背驼背和弯曲的胫骨和下肢长度不平等(总结图 1)。她的重量是15公斤,大小是117厘米,她的年龄都远低于第二个百分位。神经系统检查是正常的。血清钙、磷、碱性磷酸酶、肌酐,25哦维生素D3都是正常的。射线照片显示弥漫性骨质脱钙,多个椎骨折,platyspondyly(图 2)。骨矿物质密度(BMD)显示 Z −5.5的分数的脊柱。

孩子的照片OPPG显示角膜透明度,小眼(c, d)和弯曲的胫骨(a, b)。

侧棘射线照片显示严重的骨量减少,platyspondyly (a、b),头骨x射线显示wormian骨头 ↘ (c)。

 3所示。测序分析

书面知情同意了她的父母。基因组DNA提取使用QIAamp从病人外周血白细胞DNA血液midi设备(试剂盒)。我们所有的编码外显子23日上映 LRP5情况和她的父母。PCR产物测序在两股ABI棱镜3130基因分析仪(生命技术、Saint-Aubin、法国)。序列分析使用SeqScape 4.0软件(技术)并与基因组参考序列(NG_015835.1) LRP5。突变命名法是基于HGVS发布命名指南( http://www.hgvs.org/mutnomen/),其实编号是基于基因组参考(图 3)。

c。2270G>A, p.Trp757LRP5基因突变。(一)cDNA LRP5参考序列。(b)互补脱氧核糖核酸的渊源者发现了G - - - - - - - - - - - - - 2270年-在核苷酸的替换,导致trp757-to-stop密码子。

 4所示。结果

PCR扩增和测序揭示了一种新颖的无义突变的外显子10 LRP5基因(c.2270G >; p T r P 757年 ∗ )。它产生截断含有757个氨基酸的蛋白质,而不是1615年。这种突变位于第三beta-propeller域(YWTD重复)受体的细胞外的领域。父母都是杂合的基因突变。

 5。讨论

OPPG综合症是极其罕见的遗传疾病,由常染色体隐性传播,将与早发性严重的骨质疏松症(先天性或infancy-onset视力丧失 6]。其他临床表现可以观察到像一个肌肉张力减退,韧带松弛,精神发育迟滞和肥胖 10]。眼部异常是由于胎儿眼部维管组织的系统的持久性,这似乎是由于失败的macrophage-induced内皮细胞凋亡(需求 wnt蛋白质)[ 11]。

我们这里描述的情况下一个10岁的毛里塔尼亚女性的孩子,临床OPPG表型。分子分析确定了小说LRP5基因纯合无义突变,导致G-to-A 2270核苷酸替换的外显子,导致trp757-to-stop密码子(c.2270G >; p 。 T r p 757年 ∗ )。这种突变,从来没有在文献中所描述的那样,允许我们确认OPPG的诊断,这是第一个非洲黑人的OPPG [ 9, 10, 12- - - - - - 14]。

渊源者的突变导致的生产截断含有757个氨基酸的蛋白质,而不是1615年。符合先前的研究[ 15, 16),小说无意义突变报道这里同样位于第三 β上域的LRP5蛋白质。

简化,LRP5蛋白含有大量细胞外域(ECD) membrane-spanning域和胞内域。细胞外的氨基酸域(ECD)后跟交替beta-propeller图案(YWTD)、表皮生长因子(EGF)和三个LDL受体域( 17]。跨域是紧随其后的是一个简短的胞内域(如图 4)。YWTD绑定域名,具有高度的亲和力 wnt配体( 4, 5]。

示意图的LRP5的蛋白质结构域组织。这里描述的小说LRP5基因突变(示意图所示的蛋白质)。

p。 T r p 757年 ∗ 截短蛋白含有信号肽,第一和第二螺旋桨(YWTD)域,第一和第二EGF-like域和第三的一部分 β螺旋桨域(YWTD)(如图 4),但缺乏跨膜和胞质域,这是至关重要的LRP5蛋白质区域( 1),导致截短蛋白的蛋白酶降解[ 6, 18]。

至少14个不同纯合突变和16个化合物,杂合的基因突变已经被描述 1),没有该表型差异和杂合子在文献[ 16, 19]。然而,一些杂合的病人已报告有温和的眼睛骨表型和正常的表型( 16]。这份报告中描述的切断表型这部小说表明,突变(c.2270G >; p T r P 757年 ∗ )是更多的致病性。

OPPG的致病机制很好理解:当wnt结合Fz LRP5,这使β-连环蛋白的稳定,这与基因转录监管机构。上述相互作用导致骨形成激活( 16, 20.]。因此,突变,防止LRP5之间的联系和wnt将导致受体的功能丧失,导致OPPG综合症( 4, 19]。

LRP5眼开发的功能是复杂的( 16];然而,许多研究表明,Lrp5也是必要的正常回归胚胎血管的眼睛( 11]。

几项研究已经表明LRP5基因的作用在收购峰值骨量增长( 21, 22]。此外,常见的多态性LRP5与骨折相关风险和BMD的变化( 23, 24]。OPPG因此,透彻的了解可以帮助我们了解骨组织的生理和治疗骨质疏松症的目标。

总之,我们描述了临床和分子特征的女性毛里塔尼亚OPPG由于儿童小说 废话LRP5基因突变。我们的情况下扩展频谱OPPG LRP5基因突变和骨形成的LRP5凸显出重要的作用。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者感谢孩子的父母他们的勇气和支持。他们特别愿意承认夫人Habi ly (KISSI诊所医院)和Maurilab实验室人员。

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