遗传性神经病变与责任压力麻痹(HNPP人类162500号)是一种常染色体显性遗传的周围神经病变表现为复发性周围神经麻痹或感觉丧失,通常在轻微外伤或压缩在不同地点,包括臂丛或腓,尺骨,径向,或正中神经 1]。因为HNPP的症状最常见的开发在青春期或成年期,只有几例儿童HNPP已报告( 2, 3]。在儿童,其他条件也可能干扰电生理测试,诊断精度和分子遗传学研究需要确认疾病。HNPP删除引起的 外围髓磷脂蛋白22-kDa( PMP2217号染色体上,人类数量601097)基因p11.2,编码一种内在的,tetraspan膜糖蛋白,主要表达在雪旺细胞和代表一个重要的,虽然小,紧凑的组件周围神经的髓鞘( 4]。神经病变1型腓骨肌萎缩(CMT1A)也是最常串联1.5 Mb的重复 PMP22( 5]。 PMP2240 kb的基因,由6个外显子,其中两个或者转录外显子(1 a和1 b)包括第一外显子的基因( 6, 7]。在这项研究中,我们报告一个HNPP患者罕见的拷贝数变化检测到多路复用ligation-dependent调查分析(MLPA)使用改进的探针 PMP22基因。

病人是一个2岁的男孩住院评估左侧的弱点。他出生,母亲是31岁的韩国,一个28岁的印尼的父亲在36-week胎龄为臀先露剖腹产。脑部CT显示小结节性出血的小脑半球;大脑MRI显示没有异常发现的证据和脑部超音波显示只有轻微的燃烧。脑电图显示没有痫性放电或异常放缓的证据。没有发现早产的视网膜病变。传统的染色体研究显示正常核型。神经传导研究显示延迟的传导速度复合电机动作电位城市规划机构(CMAP)正确的腓神经。一个46代谢紊乱是负数的筛检试验。的 营养不良myotonica-protein激酶基因PCR分析肌强直性营养不良我和MLPA杜氏肌萎缩症、脊髓性肌肉萎缩症也是负的。

病人的知情同意是来自《卫报》之前的分子分析 PMP22。有一个额外的100控制选择从个人谁脱髓鞘疾病临床上并不明显和知情同意也获得了入学前的研究。从EDTA全血中提取基因组DNA样本和一个Easy-DNA工具包(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)。MLPA都使用了MLPA工具包(莎莎MLPA工具包P033 CMT1, MRC荷兰,阿姆斯特丹,荷兰)根据制造商的指示,网上所描述的协议( http://www.mlpa.com/WebForms/WebFormMain.aspx?Tag=_fNPBLedDVp38p-CxU2h0mQ.。)。MLPA片段分析数据生成ABI 3500 xl系统(应用生物系统公司)使用GeneMarker和分析软件(SoftGenetics州立大学,宾夕法尼亚州,美国)。确定造成的MLPA结果特定的探针结合位点的突变,使用引物PCR直接测序进行侧翼所有外显子和内含子的设计 PMP22。检测任何序列变异,序列比较的参考序列使用Sequencher软件(基因编码,安阿伯市,美国)。

MLPA分析揭示了外显子的缺失病人。这个发现只是出现在受影响的病人和不存在200年的分析等位基因从100例神经肌肉疾病的证据。的可能性的存在探针结合位点的突变或删除在该地区被MLPA排除通过直接测序;没有发现突变。

一些表型变化也被观察到在CMT1A和HNPP病人,尽管遗传和表型变异之间的关系尚不清楚。病人,HNPP被确认在第一个十年的生活,揭示了小说删除在启动子区域(外显子1 b) PMP22。因为只有少数HNPP病例在儿童时期,该病的临床怀疑往往是低,症状可能被忽视和详细的测试,以明确排除HNPP通常是不执行 2, 3]。儿童诊断进一步复杂化,EMG相当难以执行,只做基因检测的患者可能HNPP。在我们的病人中,第一和第二EMG结果显示正常传导,只有第三神经传导测试显示腓神经的传导延迟怀疑脱髓鞘的周围神经病变。这最后的EMG结果促使我们进一步开展分子研究证实诊断。如前所述在Chromik et al。 8),基因检测患者的临床怀疑HNPP即使神经传导研究结果不喜欢HNPP可以帮助医生诊断HNPP童年。未来的工作将需要检查是否 PMP22基因剂量是由启动子区域的拷贝数变化。