基因在AML的分类评价中发挥着不可或缺的作用[ 1- - - - - - 3]。大约有50%的新创AML患者细胞遗传学异常。作为反映在最新的分类方案对AML,某些细胞遗传学异常是用于诊断AML患者无论爆炸计数。细胞遗传学分析也确定异常与预后和治疗意义,它可以帮助监测治疗反应,在未来可能会有更大的作用在abnormality-tailored方法。

同样,突变分析中扮演一个重要的和扩大在AML的诊断和管理中的作用。FLT3属于第三类受体酪氨酸激酶家族重要的正常造血干细胞和免疫系统的发展。FLT3是最常见的突变基因在AML,突变发生在约30%的病例。有几个知道激活FLT3突变的AML,包括内部串联重复(ITD)和突变激活循环第二酪氨酸激酶域(跆拳道)等 flt3 D835 / I836。- itd突变是一个不良预后因素。然而,FLT3-TKD突变的意义还不清楚;他们过多PML-RARA和发票(16)AML亚型和中度风险的一种更普遍的子群( 2]。

我们在此描述我们认为是第一个报道的t (14;15)(问;与AML相关问题)。复发在这种情况下也显著改变的FLT3状态(在诊断孤立- itd突变;孤立FLT3 D835突变在复发)除了外观描述的这个新易位。

病人是一位47岁的白人女性最初出现腹痛。她指出与大量的爆炸在外周血白细胞增多;她的CBC包括白细胞计数16900 /毫米³爆炸(微分56%,1%早幼粒细胞,中幼粒细胞1%,1%晚幼粒细胞,乐队1%,2%中性粒细胞、淋巴细胞30%,和8%单核细胞),7.5 g / dL的血红蛋白和血小板计数的43000 /毫米³。她没有重大医疗事故的历史,尽管她27-pack-year吸烟史。她的父亲死于胰腺癌。在考试她的生命体征都在正常范围之内。没有脾肿大淋巴结病。

immunophenotypic,均获得骨髓标本形态学和遗传分析。基于形态学和流量仪分析,病人被诊断患有AML(急性myelomonocytic白血病)。流式细胞术显示,25%爆炸表达CD45(中等强度)、CD34、CD13、CD117(部分)、CD33的(部分),HLA-DR(部分),CD4(部分),和CD15(部分);爆炸没有重要的CD14表达,CD64, CD10, CD19, CD20,表面免疫球蛋白轻链,CD2, CD3, CD5, CD7, CD8、CD56。它还指出31%的单核细胞表达CD45(明亮)、CD13、CD33, CD4, CD64, HLA-DR, CD14(部分),和CD15(部分)可能轻微CD34的表达和张;单核细胞不表达CD117展出或其他分析淋巴抗原。

常规细胞遗传学分析核型正常的女性(46,XX [21])。多路复用,嵌套逆转录PCR测定16较常见的复发性染色体重组与急性白血病没有发现任何异常。分子化验检测涉及FLT3 ITD突变,FLT3 D835 / I836 NPM1外显子12日和装备外显子8 - 17进行;只有FLT3 ITD突变检测。

病人开始与7 + 3(阿糖胞苷诱导化疗100毫克/米²每天连续静脉输注1 - 7天和idarubicin 12毫克/米²天1 - 3 / d IV)。天18骨髓评估剩余AML可疑,所以第二个感应完成HiDAC(阿糖胞苷3 g / m²四12小时×6天1剂,3和5)。骨髓后评价第二感应没有显示剩余AML的迹象。她是巩固HiDAC 4额外的周期。她用正常的CBC和输血达到完全缓解的独立性。她不是同种异体干细胞移植候选人由于缺乏一个合适的捐赠者和有关社会心理评估。

14个月后,她与AML复发了。她CBC显示白细胞计数的4000 /毫米³中性粒细胞(53%,1%,4%,41%,淋巴细胞和单核细胞1%),11.0 g / dL的血红蛋白和血小板计数83000 /毫米³。

一个挑起骨髓复发AML确认。流式细胞术在诊断显示有些相似的结果。有36%爆炸表达CD45(暗),CD13、CD117(部分)、CD33, CD4(部分),和CD15(部分);爆炸表现出最小的表达CD34和HLA-DR CD14表达不显著,CD64, CD10, CD19, CD20,表面免疫球蛋白轻链,CD2, CD3, CD5, CD7, CD8、CD56。还有25%单核细胞表达CD45(亮),CD13(部分)、CD33, CD4, CD64, HLA-DR(部分),CD14(部分),和CD15;单核细胞表现出没有CD34的表达,CD117、淋巴抗原分析。

重复常规细胞遗传学分析发现异常核型与t (14;15)(问;问题(图20)在16个分析细胞 1)。分子研究不再显示flt3 ITD突变,但flt3 D835突变检测(表 1)。

她最初复发治疗clofarabine-based方案(clofarabine 30毫克/米²/ 1 - 5天第四天,阿糖胞苷20毫克/ m²天1 - 14 /天SC,索拉非尼400毫克阿宝投标天1 - 14)。不幸的是postinduction天22骨髓显示持续的AML,包括t的存在(14;15)(问;问题)。执行第二个感应FLAG-idarubicin(氟达拉滨30毫克/ m²/ 1 - 5天第四天,阿糖胞苷3000毫克/米²/ 1 - 5天第四天,idarubicin 10毫克/ m²/ 1 - 3天第四天);这种治疗是复杂和长期嗜中性白血球减少症和镰刀菌素传播感染包括窦和皮肤组织。一天40骨髓活检与持久的AML是相一致的;这是hypocellular left-shifted粒细胞成熟,红细胞生成减少,dysmegakaryopoiesis。因此,临终关怀的病人出院。

我们所知,这是第一个描述例AML和t (14;15)(问;问题)。基因的激活或灭活的易位以及这种易位在疾病过程的整体意义尚不清楚。14号染色体问编码本基因,产生免疫球蛋白重链。涉及本基因易位/ 14问是建立在多种血液恶性肿瘤包括弥漫型大b细胞淋巴瘤( 3),套细胞淋巴瘤( 4),前身T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤( 5),慢性淋巴细胞白血病( 6),多发性骨髓瘤( 7]。另一种基因位于染色体14问BCL11B (b细胞淋巴瘤/白血病11 b),这在t细胞分化和增殖中起着至关重要的作用,通常与T-lymphoid恶性肿瘤有关。BCL11B编码一个C2H2-type锌指蛋白和BCL11A,密切相关的基因易位可能与b细胞恶性肿瘤( 8]。BCL11B首次与血液恶性肿瘤由于其经常性的参与以及同源框转录因子TLX3(以前HOX11L2)很大一部分小儿t细胞急性淋巴细胞白血病(t)的情况下带着神秘的t (5;14)(q35;问)[ 9]。有趣的是,在2004年Bezrookove et al。 10AML和t)描述了一个不寻常的情况下(6;14)(q25-q27;问)影响BCL11B基因。2011年奥里维拉等人所描述的一个孩子bilineal T /髓急性白血病与德尔(9问)(q13q22)和TLX3 / BCL11B融合由于神秘的T (5;14)(q35;(32) 11]。最近Ahmad et al。 12)建议BCL11B可能是潜在的致癌基因参与AML 14问畸变;所确定的4例AML的BCL11B重组(每一个都有不同的合作伙伴染色体)表达了骨髓和t细胞标记和内部串联重复AML-associated FLT3(一种情况也有FLT3 D835突变)。考虑到缺乏pan-T-cell标记在我们的例子中,可能参与BCL11B当然只是猜测。

额外的散发病例AML的易位涉及14问已报告。例如,Tecimer et al。 13]报道的AML (AML-M0)和t (1;14)(p13;问)。Ahmad et al。 12]报道的AML (AML-M0 / M1)和t (14;17)(问;q11.2)。

在我们的例子中演示的复发白血病耐火性化学治疗方案。这可能是克隆进化或一个全新的克隆可以反映出抗治疗相关疾病暴露在白血病治疗后首次展示。的缺乏flt3 ITD突变,存在flt3 D835密码子突变,和新发病的t (14;15)(问;问题)可以支持第二个解释。在AML的设置,这种易位是未知的潜力,但可能与化疗耐火性。然而,潜在的未知突变基因涉及合作伙伴也会导致难治性疾病。收集和报告数据的罕见的染色体异常可能会添加更多信息关于AML的发病和预后。此外,它可以转化为改善患者的结果和管理在未来如果发现早在临床课程可以帮助选择患者进行更积极的化疗方案和同种异体干细胞移植。