CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 306098年 10.1155 / 2013/306098 306098年 病例报告 从一个家族臂间倒位重组染色体4:产前和成年Wolf-Hirschhorn表型 0000-0002-8673-2944 Malvestiti 弗朗西斯卡 1 Benedicenti 弗朗西斯科 2 0000-0002-8586-2122 De Toffol 西蒙娜 1 Chinetti 莎拉 1 大声叫喊 Adelheid 3 Grimi 比阿特丽斯 1 Fichtel 格特鲁德 4 Braghetto 莫妮卡 5 Agrati 克里斯蒂娜 1 波拿巴 爱莉 1 美极 费德里科• 1 西摩尼 朱塞佩 1 Grati 弗朗西斯卡和平 1 得知崔 研究所。 程 C.-W。 销 p D。 风阁 M。 莫里森 P。 沃格特 G。 王 X。 1 研究和开发 细胞遗传学和分子生物学 生田斗真先进的生物医学分析公司。 25/27弗朗西斯科·费雷尔街道瓦雷泽(VA) 21052年Busto Arsizio 意大利 tomalab.com 2 Servizio di Consulenza遗传戴尔'Alto阿迪杰河 Dipartimento di Pediatria 39100 Ospedale迪博尔扎诺博尔扎诺 意大利 asdaa.it 3 Laboratorio di Citogenetica 39100 Ospedale迪博尔扎诺博尔扎诺 意大利 asdaa.it 4 Servizio di解剖学e Istologia Patologica 39100 Ospedale迪博尔扎诺博尔扎诺 意大利 asdaa.it 5 Reparto di Ostetricia e Ginecologia 39100 Ospedale迪博尔扎诺博尔扎诺 意大利 asdaa.it 2013年 16 5 2013年 2013年 04 04 2013年 06 05年 2013年 2013年 版权©2013弗朗西斯卡Malvestiti et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

染色体的臂间倒位4能增加重组染色体的复制或删除4 p。我们报告一个家族Wolf-Hirschhorn综合征的特点是GTG-banding核型形成的情况下,鱼,和全息阵列分析,重组引起的染色体4 4 p16.3删除终端和终端q35.2重复。这是一个aneusomy由于重组发生在神秘的臂间倒位的杂合子减数分裂的载体。我们还描述了成年和产前表型与重组相关的染色体4。

 1。介绍

WHS Wolf-Hirschhorn综合征()的结果远端染色体短臂的部分删除4 (4 p16.3)。临床特征变量,随着严重程度取决于缺失的程度,虽然最小诊断标准应包括典型的面部外观,协会生长延迟,精神发育迟滞、癫痫( 1]。考虑到小型和大型4 p16.3删除与轻微和严重WHS的表型相关,分别Zollino et al。 1)建议在三类WHS的分类根据临床表现,所有共享最低诊断标准:“温和”的形式(删除< 3.5 Mb)指轻度精神发育迟滞(MR)患者,可能流利的语言,通常由2 - 3岁独立行走;“古典”的形式(删除5日至18日期间召开Mb)的特点是主要的畸形,严重精神运动性延迟(PMD),延迟或缺乏演讲,和后期走;“严重”(删除> 22 - 25 Mb)有严重的PMD和先生,面部异常,严重的脊柱侧凸,精神的行为。在分子层面上,两个WHS的关键区域(WHSCRs)已确定:WHSCR地区,165 Kb大小,它位于约2 Mb D4S166和D4S3327[标记之间的端粒 2,拥抱300 - 600 Kb的WHSCR-2地区位点之间的间隔D4S3327和D4S168映射远WHSCR约为1,9 Mb的端粒( 1]。大多数4 p16删除参与WHS的发生 新创,但在10% - -15%的情况下,衍生染色体4源自染色体重组的父母。四个不同的重组报告( 1):(1)隔离4 p删除(70%的患者);(2)不平衡易位(22%);(3)反向重复与终端4 p删除(6%);(4)重组染色体4组成的矩形(4)不平衡臂间倒位与大4问段重复删除4 p (2%)。这里我们描述一个家族WHS的矩形(4)引起的终端4 p16.3删除终端4 q35.2重复。这是一个aneusomy由于重组发生在神秘的臂间倒位的杂合子减数分裂的载体。

 2。材料和方法 2.1。临床报告

28岁的孕妇健康nonconsanguineous父母的第一个孩子,称为遗传咨询在妊娠14周(wg)先生在她的家族历史的存在。她的哥哥,一个23岁的男孩,面部先天性畸形,张力减退,PMD(独立走在24个月),先生,自2岁癫痫发作。他出生在第41届wg的诱导交付,后一个简单的怀孕(重量、W、2.5公斤;高度H, 49厘米;头围、HC、32.5厘米)。他还(W 53岁,8公斤,157 H, 7厘米,HC 50.5厘米)显示预处理和产后发育迟缓,近视,嘴唇和舌头领带,牙齿咬合不正,隐睾,社会行为,和频繁的呼吸道感染。产前后细胞遗传学分析和遗传咨询20 wg妊娠终止的。尸检显示胎儿生长迟缓(W、250克;H, 23.5厘米;HC, 15.5厘米),面部先天性畸形(距离过远,突出的眼睛,低点的耳朵,突吻鼻子,和温和的小颌畸形)以及缺乏主要的外部或内部的畸形。 In addition the weight of placenta was not up to expectation compared to week of gestations (W 85 g, corresponding to the 16th wg), with a single umbilical artery.

 2.2。细胞遗传学和分子细胞遗传学分析

染色体分析在协议与意大利符合欧盟的指导方针。标准协议被用来建立文化和染色体的准备;应用条带技术GTG QFQ;分析是制定ISCN(后 6]。其他的分子细胞遗传学分析(荧光 原位鱼和阵列比较基因组杂交,杂交aCGH),应用于增加染色体水平的分辨率,是根据生产的协议。鱼分析使用TelVysion WHS 4 p / q和LSI / CEP4探针(美国德斯普兰斯Vysis)。全息阵列进行了使用全基因组BAC平台(ConstitutionalChip 4.0, PerkinElmer Wallac,图尔库,芬兰)dye-swap方法。平均空间分辨率是600 Kb和参考dna是商业的人类男性或女性dna池(Promega公司,麦迪逊,威斯康辛州,美国)。称为样本被逆转染料使用dye-swap实验分析方法组合样本DNA对性与人类商业DNA参考(Promega)。数据分析与OneClickCGH 4.3.3软件(PerkinElmer)和位置都是根据人类基因组构建36 (hg18、装配2006年3月)。

aCGH结果总是可视化通过鱼使用选定的BAC克隆在中期和/或核。•巴来自RP11-library (PerkinElmer Wallac图尔库,芬兰)。

 3所示。结果与讨论

怀孕的病人的核型,执行GTG-banding(分辨率> 550乐队,图 1(一)),显示一个4号染色体结构异常。定义重排,鱼是使用4 p (tel4p 4 p16.3轨迹D4S3359)和4 q (tel4q 4 q35.2轨迹D4S2930) subtelomeric特定的探测。tel4p信号位于4 q,而tel4q信号分裂。即两个tel4q减弱信号提出了4 p和q, 4日(图 1(b))。这一发现了神秘的存在4号染色体的臂间倒位的两个断点映射区域内被tel4q探针(核型:46,XX,发票(4)(p16.3q35.2)。伊什发票(4)(p16.3) (D4S3359−, D4S2930 +) (q35.2) (D4S2930 +, d4 - 3359 +)]。进行羊膜穿刺术在18日工作组结合QFQ核型WHS TelVysion 4 p / q和鱼分析;我们确定了部分重复tel4q地区4 p和删除tel4p和WHS的临界区。异常染色体4被定义为矩形(4)和胎儿染色体组型是46,XX, rec (4) dup (4 q)发票(4)(p16.3q35.2)垫。伊什矩形(4)dup (4 q)发票(4)(p16.3) (D4S3359−, WHSC1−, 3′D4S29-30 + 5′D4S2930−) (q35.2) (D4S3359−, WHSC1−, 3′D4S2930 + 5′D4S2930 +)(数据 1(c)和 1(d))。怀孕20 wg被终止。核型分析和鱼与前所述探测器(TelVysion 4 p / q和WHS的),扩展到怀孕的病人的弟弟,显示相同的矩形(4)在胎儿染色体观察。此外,全息阵列分析被用来描述的大小删除4 p和4 q复制。是6293 Mb大小的4 p删除断点之间rp11 - 586 d19和rp11 - 91 b20克隆,最后保留和第一个删除的分别;4 q复制是0,67 Mb的大小。rp11 - 354 h17和RP11-45F23是最后平衡和第一个复制克隆,分别。据我们所知,在文献中报道只有三个家族WHS的情况下(表 1)的存在造成的矩形(4)和远端4 p的部分染色体段的部分三染色体细胞远端4 q地区,导致父母的载体从减数分裂重组臂间倒位的大尺寸( 3- - - - - - 5]。众所周知,在大型倒互换部分很有可能发生,证明还存在的两个病人在我们的家庭,杂合子的遗传风险大发票(4)会很高。除了我们已经删除和复制aCGH大小。具体来说,4 p删除区域,大约6.293 Mb,包含(i) WHS关键区域(WHSCR e WHCRS2), (2) LETM1基因( 7),1.9 Mb终端区域,两相关联的癫痫症,(3)1.9和1.6 Mb的端粒之间的地区负责面部先天性畸形和生长延迟,及(iv)地区的2.2 Mb端粒相关头小畸型( 1]。三个基因地图4 q复制地区,大约0.67 Mb的扩展: FRG1、编码核蛋白质参与pre-mRNA拼接( 8), TUBB4Q人类成员beta-tubulin表生的家庭( 9),而 FRG2,可能参与肌细胞生成( 10]。他们所有的人都为facioscapulohumeral肌肉萎缩症(FSHD)候选基因。总的来说,删除,复制部分的大小,所含的基因和已知karyotype-phenotype相关性被删除的部分,建议4 p的损失远地区的独特原因胎儿和成人患者的临床特征。虽然4 p删除的程度是“经典”的范围内包括WHS的形式,缺乏严重和重大畸形,先生都存在语言和独立的开始走2岁,是“温和”的暗示WHS的综合症,而不是一种“经典”。

核型染色体重组和表型的比较例4。

媚眼et al ., 1996 3] Dufke et al ., 2000 4] 妈妈et al ., 2010 5] 现在的情况下
染色体组型 46,XX, rec (4) dup (4 q)发票(4)(p15.32q35)垫 46,XX, rec (4) dup (4 q)发票(4)(p16.2q35.1)帕特 46,XX, rec (4) dup (4 q)发票(4)(p16q31.3)帕特 46,XX, rec (4) dup (4 q)发票(4)(p16.3q35.2)垫
产前表型 ND ND 胸腔积液和羊水过多 生长迟缓、面部先天性畸形(距离过远,突出的眼睛,低点的耳朵,突吻鼻子,和温和的小颌畸形),缺乏重大外部或内部的畸形
成年表型 Wolf-Hirschhorn综合症,左侧偏瘫、癫痫、萎缩的右大脑半球,右心室的扩张,小心室中隔缺损,并没有讲话 Wolf-Hirschhorn综合症 没有畸形或功能障碍,preauricular皮肤标记 面部先天性畸形,张力减退,PMD (indipendent走在24个月),先生,癫痫,预处理和产后发育迟缓,近视,嘴唇和舌头领带,牙齿咬合不正,隐睾,社会行为,和频繁的呼吸道感染

ND:没有完成。

(一)GTG部分核型,只有杂合子的第4染色体倒置载体(b)所示鱼淋巴细胞中期和tel4p tel4q探针的杂合子反演载体:tel4p探针信号(绿色)位于4 q subtelomeric地区,而tel4q探针(红色)显示一个信号对subtelomeric 4 q地区和subtelomeric 4 p地区(低密度)(c)鱼amniocyte中期。矩形(4)(箭头所示)显示tel4q探测信号的重复(红色)和缺乏tel4p探针信号(绿色信号正常染色体)。WHS (d)特定的探测信号(红色)不在矩形(4),而CEP4控制探针信号(绿色)显示在两个染色体4 (e)全息阵列染色体4。

 4所示。结论

总之,成人患者介绍了核心WHS的表型,虽然胎儿,引起一些显而易见的原因的年龄相关性临床迹象,显示了一个表型局限于畸形的存在特性兼容综合症和宫内生长迟缓。WHS的胎儿的知识仍然是有限的,但少数情况下报告,讨论一个,显示出典型的颅面畸形WHS的迹象和严重IUGR(宫内生长迟缓)。

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