Mowat-Wilson综合征(多工作站系统;人类235730)是一种罕见的基因病被Mowat等人在1998年,那些报道一系列六个孩子智力残疾(ID),突出的面部特征,变量多种先天性畸形(MCA) ( 1]。所有与典型分子确诊病例多工作站系统突变杂合的损失函数在锌指E-box蛋白2 ( ZEB2)基因,也叫 SIP1(Smad-interacting蛋白1) ZFHX1B( 2]。到目前为止,大约200分子证明多工作站系统拥有超过100种不同的病例 ZEB2突变已报告( 3]。

面部特征是最重要的诊断线索最初的临床诊断和提供一个标志 ZEB2突变分析( 4]。建立一个分子诊断对病人和他们的家人很重要因为它允许可靠的遗传咨询他们的家庭和一个更好的患者的临床管理。在这里,我们报告的第一个印尼患者分子多工作站系统确认。

病人是一个19岁的男性患有严重ID。他的第三个儿子nonconsanguineous,健康,爪哇人父母和家族病史是毋庸置疑。病人怀孕足月出生的人,在一个平淡的重量3200克(25百分位数)和长度50厘米(第50百分位数)。他展示了张力减退和延迟发展的里程碑。他开始坐在20个月大的时候。在两岁,他发展了广义癫痫复发,并开始在丙戊酸,它控制了他的癫痫。他在四岁开始走,5岁说他的第一句话。他有复发性中耳炎。演讲由只有几句话和他经常用手语交流。他展示了快乐的行为经常面带微笑。此外,他显示重复的手的动作。 On physical examination, his weight was 45 kg (<3rd centile), height 161 cm (<3rd centile), and head circumference 53 cm (<3rd centile). Facial dysmorphisms included a long face, deep-set eyes, large eyebrows with medial flaring, hypertelorism, strabismus, saddle nose with prominent rounded nasal tip, prominent columella, low-set and posteriorly rotated ears, uplifted ear lobules, a prominent narrow pointed chin, a small mouth, and prognathism (Figure 1)。此外,他有锥形,纤细的手指,杰出的指间关节,和双边pes扁平。广义张力减退和反射亢进。心脏听诊是正常的。

个人是一系列的一部分527年印尼个人ID从学校和机构,其常规核型分析, FMR1基因分析和subtelomeric MLPA是正常的( 5]。根据临床特征、多工作站系统被怀疑。因此,分子的分析 ZEB2基因是必要的。桑格测序的编码外显子和周围的拼接的场所 ZEB2基因进行如下所述。NM_014795.2参考基因组DNA序列。使用引物PCR进行外显子8 CTTTACTTGGGTTTCCCACC(向前)和GGGGCTTGTCATTCCTT(反向)。一百毫微克DNA的解决方案(1 μL)被添加到PCR混合物,含有7.6 μL 360 PCR反应混合液(应用生物系统),0.5 μL工作的引物的解决方案,和6 μL H₂o .放大使用PCR系统执行9700(应用生物系统)使用以下协议。PCR是由10′变性在95°C,紧随其后的是35 PCR循环(30^”95°C, 30^”60°C, 60^”72°C)和7′最终伸长72°C。结果分析了ABI 3730分析仪(应用生物系统)。发表的序列相比,结果是参考序列(rs148709333)使用SEQPilot软件版本3.2.1.0 (JSI医疗系统)。外显子8,发现一个无义突变,改变TAC密码子(编码酪氨酸)到一个标签stopcodon;c。1965C>G (p.(Tyr652*)) (nomenclature according to the HGVS guidelines; http://www.hgvs.org/mutnomen/)(图 2)。据我们所知,这种突变之前还没有被报道。

这是第一次报告的印尼人多工作站系统证实了分子基因检测。虽然无意义突变占40%以上 ZEB2突变和大约50%的外显子8(这些都是局部 6),特定的突变检测在本文中描述的病人(c.1965C > G;p.Tyr652 *)之前还没有被报道。

大多数患者的临床特征,有严重的ID,一个独特的面部完形,头小畸型,和癫痫发作与文学(表中描述的一致 1)。大脑成像和超声心动图不能执行,因为他住在这个国家以最小的卫生设施。巨结肠疾病的症状(HSCR)如便秘、吞咽困难、食欲不振并不在我们的病人,但是这些症状的患病率在其他出版物包括大部分的个人 1, 250%的病例, 4, 6]。早期诊断、干预和目标管理是必要的一个更好的健康和生活质量的患者多工作站系统。然而,随着这种综合症是罕见的,最近,临床并发症和自然历史的知识仍然是发展( 7]。

总之,我们报告的第一个印尼多工作站系统与小说 ZEB2突变。我们的病人显示类似的先天性畸形,先前报告的病例中,尽管几个主要功能不在如HSCR有关,先天性心脏缺陷(冠心病)和尿道下裂。尽管分子诊断测试的可用性在世界的一些地方,定义良好的临床症状的识别仍将是非常重要的在诊断设施有限的国家如印度尼西亚。出版的情况下可辨认的面部特征是非常重要的为了让当地的儿科医生意识到像Mowat-Wilson综合征罕见的条件,允许更多的临床诊断。