1。介绍
染色体14报道的染色体只有少数产前情况。一般来说,这种染色体与镶嵌性的环形染色体14。环14号染色体是一种罕见的细胞遗传学与临床特征的实体,包括生长迟缓,面部变形,张力减退,癫痫发作,色素性视网膜炎
1,
2]。鉴于大多数产后症状出现,少数病例的产前诊断镶嵌性染色体/环形染色体14 [
3- - - - - -
5]。我们描述的产前诊断染色体镶嵌性的情况下,一个细胞与环14号染色体r(14),和第二个细胞株染色体14日在胎儿主动脉缩窄和室不对称。这是第一次的产前诊断将镶嵌性与环14号染色体,染色体14日和胎儿心脏病。
2。病例报告
32岁的孕妇被我们单位26岁5/7周的妊娠是评估胎儿心脏病的可能性。超声波显示室不对称(右心室和左心室0.77厘米1.05厘米)(图
1(一)),主动脉缩窄(图
1 (b))。胎儿生物统计学没有透露任何其他畸形;二顶的直径是61.5毫米(−2 SD);frontooccipital直径是85.7毫米(−0.5 SD);颅周长是231.2毫米(−2 SD)和股骨长度为49.0毫米(−0.25 SD)。没有什么值得注意的家族史;父母没有血缘,这是母亲的第一次怀孕。怀孕前期筛选显示低风险。
(一)超声显示室不对称。低:右心室(1.05厘米);上:左心室(0.77厘米)。(b)主动脉缩窄。箭头:主动脉地峡。
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Cordocentesis执行使用20 G针在超声指导下,获得1毫升的胎儿的血液。最初在这个过程中,20毫升清晰的黄色羊水。
分析,使用鱼AneuVYsion工具包(Vysis,,美国)的无教养的兼容是一个男性胎儿羊水细胞与正常补的染色体研究(X, Y, 13日,18日和21)。胎儿淋巴细胞的细胞遗传学研究在刺激后72小时文化,揭示了存在两个细胞系:46个染色体的一个主要细胞系的环形染色体被发现(图
2(一个)),和第二个细胞系45染色体,染色体的14号染色体,染色体公式(ISCN 2009): 45, XY, -14 [3] / 46, XY, r (14) (p11.2q32.33) [27]。r(14)的特征荧光原位杂交(鱼)的混合7 ToTelVysion工具包(Vysis,,美国),其中包括14 qt subtelomeric具体调查,(D14S1420)和14 q控制探针(图
2 (b))。为了更好的描述,我们使用LSI本双颜色,分开重排探针(Vysis,,美国)。这个工具由两个探针杂交组合的免疫球蛋白重链轨迹:近端LSI本3′侧翼探针(SpectrumOrange)和远端LSI IGHV探针(SpectrumGreen)。这些探针杂交的两边J段的恒定区本轨迹,这样任何断点位于J部分的分离或损失将导致一个探针(雅培分子:探针对鱼分析;
http://www.abbottmolecular.com/)。鱼分析subtelomeric调查显示删除的14 qt subtelomeric环形染色体区域,而有一个14问控制探测器的信号。研究与大规模集成电路本调查表明,有损失远端LSI IGHV探针的r(14),位于两个探针之间的断点。因此,我们估计,r(14)亏损260 kb (UCSC基因组浏览器的数据库;
http://genome.ucsc.edu/)。培养羊水细胞的细胞遗传学分析证实了这两种细胞系的存在。细胞系的百分比,然而,不同于那些被发现在胎儿淋巴细胞,观察到相应的最频繁的一个反映染色体14:45,XY, -14 [19] / 46, XY, r (14) (p11.2q32.22) [5]。因此,胎儿核型是45,XY, -14/46, XY, r (14) (p11.2q32.33)。伊什r(14)(5′本- 3′IGHx1, D14S1420 -)。而90%的胎儿淋巴细胞细胞显示环形染色体,只有21%的羊水细胞显示环形染色体。在这个示例中,最常见的细胞系观察对应染色体14。细胞遗传学分析父母双方是正常的。
(一)核型:46,XY, r (14) (p11.2q32.33)。(b)与ToTelVysion混合7探针杂交。注意信号对应于14 qt的损失,维护SpectrumAqua 14 q控制信号。(c)原位杂交和LSI本双颜色,分开重排调查。注意两个杂交信号在正常染色体14(红/绿信号)。失去LSI IGHV探测器(SpectrumGreen)中检测出染色体r (14)。
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鉴于细胞生成的结果,父母决定终止怀孕27周妊娠的5/7。尸检显示男性胎儿体重1038 g(90百分位)的长度40.5厘米(50百分位)和面部变形。心脏,重7 g(50百分位),显示出突出的右心室及肺动脉,主动脉弓和降主动脉狭窄。其他器官的位置和结构都在正常范围内。胎盘重249 g(50百分位)和单脐动脉。显微分析的器官是正常的。
3所示。讨论
少数病例的产前染色体镶嵌性和环形染色体14。琴等人报道案例8毫米ICSI后的囊状水瘤(
3),最近Quenum-Miraillet等人报道胎儿有严重骨骼发育不良(
5]。无论是报告提到的胎儿心脏异常。大多数情况下的镶嵌性r(14)诊断产后不存在相关的产前的历史。临床表现包括特征相、张力减退,产后发病头小畸型和色素性视网膜炎。r(14)表现为耐药患者癫痫发作,往往在青春期消失。没有重大畸形,然而,和大多数产后发病,这阻碍了他们的产前鉴定(
2]。观察到这些患者的表型差异可能是由于实际的体细胞镶嵌性由于环形染色体有丝分裂动荡的。这在我们的例子中发现组织不稳定。虽然大多数的细胞在72 -小时文化胎儿淋巴细胞显示环形染色体,戒指在羊水细胞染色体的存在后10 - 12天的文化只有21%。因此看来,不仅与该实体相关的表型是由于遗传物质的损失,因此环的大小,但也有丝分裂组织环形染色体的不稳定。它也可能是由于材料的可能获得观察到在某些情况下,这一过程被称为“动态组织镶嵌性”(
6]。在环形染色体患者和那些删除的14 q22.1q22.1地区,反复观察到的症状之一是对感染的易感性,甚至可能导致死亡。在我们的例子中,我们已经能够确定断点,位于远侧地的大规模集成电路本3′J-segment免疫球蛋白基因的探针。因此,免疫球蛋白重链基因中断,因此提出了haploinsufficiency基因。这也许可以解释反复呼吸道感染患者中观察到(
4]。此外,环形染色体的形成改变了染色体结构调节基因的表达,而在正常情况下会很遥远。因此,患者相同的断点出现表型变化(
7]。在我们的案例中,监管区域的基因可能位于本区域影响的基因,在正常情况下是非常遥远的
8]。这是第一个病例的产前诊断染色体镶嵌性/环形染色体与胎儿心脏病。鉴于大多数患者症状环14号染色体有产后发病,产前诊断的实体只有在少数情况下。在我们的例子中,胎儿心脏病的存在使我们识别染色体异常。各种研究表现genotype-phenotype相关性终端患者14 q32.33删除(
2,
9,
10]。先天性心脏病的存在,然而,只有被描述在一个病人
11]。
动态的组织镶嵌性胎儿的发病与环形染色体14使细胞遗传学产前诊断困难的解释,特别是因为缺乏主要的胎儿畸形。有丝分裂动荡的r(14)可能导致诊断错误如果足够数量的细胞不分析,或如果他们没有出现在胎儿组织研究。存在的情况下,细胞遗传学分析显示14个染色体,染色体r(14)的存在应怀疑pseudomosaicism。在这些情况下,当面对缺乏超声异常,胎儿淋巴细胞研究提供了有价值的信息来解释胎儿的染色体组型。
知情同意是获得所有的参与者为临床和分子遗传学研究。这项研究符合赫尔辛基宣言的原则以及我们建立的机构审查委员会的要求。