急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特定类型的急性髓系白血病(AML)的特点是爆炸细胞的形态学French-American-British分类(M3)的存在和t (15;17)3易位。这种易位反映了分子重排的早幼粒细胞( PML)基因,位于15的时候,维甲酸receptor-alpha ( RARA)基因,位于17温度系数,它被认为是该疾病的发病机理的关键,因为它块分化在骨髓成熟的早幼粒细胞阶段( 1]。

直接识别t (15;17)或 PML / RARA基因重排是根本的治疗。all-transretinoic酸治疗(ATRA)就可能导致超过80%的情况下,完全缓解但与化疗相结合时,它会导致显著提高生存率和降低复发的发生率[ 1]。染色体重组,除了t (15;17),在25 - 40%的APL患者已报告。三染色体8是最常见的继发性异常,和其他异常涉及染色体9,17日,21日,16日6和12描述了用更少的频率( 2]。染色体异常的预后价值除了t (15;17)在先前的研究仍不确定。

我们描述一个孩子APL的三染色体11和t (15;17)的特点是传统和分子细胞遗传学分析和回顾了染色体异常的预后意义除了t (15;在APL 17)。

一个10岁的男孩被称为2007年5月与血肿出血信号。实验室研究显示白细胞(WBC)计数 2.9 × 10 9 血红蛋白11.6 g / dL / L,血小板 29日 × 10 9 与43%的爆炸细胞/ L。骨髓吸入hypercellular, 84%的有核细胞被爆炸颗粒,偶尔奥尔棒可以观察到。

流式细胞术进行骨髓细胞直接使用一组共轭抗体(Becton和Dickinson,圣何塞,CA),它显示CD45的表达,CD13、CD33, CD117和CD34的表达较低,HLA-DR, T和B淋巴细胞标记是负面的。的骨髓(BM)细胞在诊断时获得的。细胞培养24小时没有促有丝分裂的刺激。染色体制备了秋水仙胺后脉冲(最终浓度10⁶米)在最后一小时的潜伏期;细胞被标准程序处理。GTG分班了,染色体识别和分析根据人类命名的国际体系 3]显示核型:47,XY, t(+ 11日15;17)(如;温度系数) ( 17 ] / 46,XY ( 3 ] (图 1(一))。我们做了鱼分析确认 PML / RARA基因 重组涉及t (15;17)(如;温度系数)和三倍体染色体11(数字 1 (b)和 1 (c)、职责)。鱼与具体分析 PML / RARA15号染色体融合信号导数显然是观察到70%的细胞核和中期观察,确认15;17易位。额外的11也观察到70%的细胞核和染色体中期分析。这是200个细胞间期核和中期分析。AML病人接受BFM 98协议与所有transretinoic酸达到完全缓解。与阿糖胞苷诱导治疗、依托泊苷和idarubicin。第一个执行整合与阿糖胞苷和米托蒽醌和阿糖胞苷和米托蒽醌,执行第二个与阿糖胞苷和加强,依托泊苷。这个阶段之后,是放射治疗预防复发和中枢神经系统的维护与6-tioguanine发起和阿糖胞苷在4天之前一个月完成一年半的治疗。九个月治疗后,病人显示,骨髓复发的疾病。immunophenotypic、传统和分子细胞遗传学分析证实了这种疾病复发。 It was restarted the treatment with ATRA and BMF protocol, but the patient died two months after the resumption of treatment.

APL是大约10%的所有类型的急性髓系白血病(AML)诊断儿童,代表1%的白血病儿童。更常见的儿童在两到三年,成年人超过40年。然而,它也可以被发现在年龄较大的儿童和青少年 5]。易位的存在t (15;17),APL细胞遗传学标记,通常是与好与ATRA对治疗的反应,因此,与良好的预后有关。快速诊断和立即启动特定的治疗非常重要,因为APL的早逝风险高,由于出血。发育异常的的形态外观hypergranulars早幼粒细胞允许识别的典型案例,这本身证明立即开始与ATRA治疗。然而,随后的常规细胞遗传学和鱼分析诊断,确认APL是至关重要的;他们允许澄清的情况下典型易位的形态和特征 PML/ RARA和变种易位没有涉及 PML基因,通常与ATRA阻力[有关 6]。额外的细胞遗传学特性还允许识别染色体改变除了t (15;17),可以在某种程度上影响对治疗的反应。根据西南肿瘤组织(SWOG)、t (15;17)有或没有二级染色体异常与良好的预后有关( 7]。然而,额外的异常的预后意义仍然是有争议的。多项研究表明,二次染色体异常不影响新诊断急性骨髓性白血病患者在接受治疗的反应和结果( 2, 8]。其他报告显示附加染色体变化的存在不利影响预后[ 9, 10]。据我们所知,这是第一个报道的t (15;17)与三染色体细胞与APL 11号染色体的一个孩子。在这种情况下,骨髓APL通常看到的典型形态出现了t (15;17)。通过与ATRA治疗完全缓解。一年后,病人复发的疾病,并重新开始治疗,但病人进化后的疾病和死亡两个月。三染色体细胞11作为唯一的染色体异常发生的频率6 - 7%的karyotypically异常造血肿瘤( 1]。斯洛伐克等人报道的t (15;17)与重复q23处染色体11和相关的细胞遗传学改变的区域对化疗的反应极度贫穷( 11]。周等人相关的三倍体11和CD34 immunophenotype表明三倍体11白血病的特点是干细胞/祖细胞immunophenotype响应标准化疗方案和不利预后较差。在这项研究中,作者提出一些可能的机制与三倍体11和不良预后相关:(a)一个简单的基因剂量效应,产品本地化的基因染色体11结果异常的细胞增殖有或没有印记的后果(b)复制原癌基因突变,或(c)不分离辅助主分子事件导致不受控制的细胞增殖。后两个促使分子调查的可能性 MLL(骨髓淋巴白血病)基因,局部带11 q23处,涉及几个血液肿瘤的发病机理( 12]。

我们建议三染色体细胞11可以代表一个风险因素对贫困的结果,因为我们的病人显示与良好的预后相关的因素如年轻( 8],hypergranular APL(典型AML-M3根据工厂分类)和细胞遗传学根据SWOG有利的风险。因此,三倍体11可能与疾病进展相关,代表一个细胞遗传学克隆进化。在我们看来,额外染色体变化的影响病人的预后直接相关的染色体变化,因此这些基因的改变。三染色体细胞的分子事件的进一步描述11血液恶性肿瘤需要理解它的作用(s)在白血病发病的机制导致的开发和发展。