CRIG 遗传学病例报告 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 578018 10.1155 / 2012/578018 578018 病例报告 患有自闭症谱系障碍的女孩 新创X; 19平衡易位 Baruffi 马塞洛Razera 1 de Souza Deise海伦娜 1 Bicudo达席尔瓦 守门员Aparecida 1 拉莫斯 酯对峙 2 Moretti-Ferreira 达尼洛 1 鲍默 一个。 班扬 d . J。 洛佩兹希内斯 C。 1 部门的遗传学 博图卡托生物科学研究所 São圣保罗州立大学 18618 - 970 Botucatu, SP 巴西 unesp.br 2 部门的遗传学 Ribeirão Preto医学院 São圣保罗大学 14049-900 Ribeirão普雷托，SP 巴西 usp.br 2012 17 5 2012 2012 07 02 2012 05 03 2012 2012 版权所有©2012 Marcelo Razera Baruffi等人。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

平衡的x -常染色体易位是罕见的，女性携带者是一个临床异质性的患者群体，具有表型正常的女性，复发性流产史，性腺功能障碍，x连锁疾病或先天性异常，和/或发育迟缓。我们调查了一位患有 新创X; 19易位。这名6岁的女孩因多动、社交障碍、模仿语的刻板和重复使用语言、不听从父母/照顾者的命令、难以安抚的情绪爆发和对物体的部分持续痴迷而接受了评估。这女孩的认知功能正常。她的测量在正常范围内，在身体、神经或畸形检查中未发现其他异常。常规细胞遗传学分析显示a 新创平衡易位，核型46,X,t(X;19)(p21.2;q13.4)。复制带显示出对正常X染色体失活的明显偏好。通过FISH和光谱核型(SKY)证实了易位。尽管异常表型与 新创平衡的染色体重排可能是一个基因在某一断点的破坏、亚显微缺失或复制或位置效应(X)的结果;常染色体易位与其他独特的危险因素有关，包括X连锁疾病、功能性常染色体单体或由复杂的X染色体失活过程导致的功能性X染色体二体。

 1.介绍

平衡的x -常染色体易位是罕见的，女性携带者是一个临床异质性的患者群体，具有表型正常的女性，复发性流产史，性腺功能障碍，x连锁疾病或先天性异常，和/或发育迟缓。由于转录沉默可以扩散到常染色体染色质中，导致功能单体，因此人们倾向于选择正常染色体的失活[ 1， 2］.

在一项与英国临床细胞遗传学协会(ACC)合作的研究中，共报告了104例x -常染色体易位的女性，其中只有4例涉及19号染色体[ 2］.患者出现不同的断点:46,X,t(X;19)(p11.2;q13.3) 新创；46岁,X, t (X; 19) (q28; p13.3) 新创；46岁,X, t (X; 19) (p11.23; p13);46岁,X, t (X; 19) (p10; q10) [ 2］.

本研究调查了一位患有a 新创X;19易位。

 2.病人，材料和方法 2．1．病人

该6岁女童因多动、社交互动障碍、缺乏社交主动性和社交或情感互惠性、刻板和重复使用模仿语、不听从父母/照顾者的命令、伤心欲裂、对物体的部分持续痴迷等原因接受了评估。这女孩的认知功能正常。她是一对没有血缘关系的年轻健康夫妇的独生女。家里没有其他类似的病例。她足月出生(剖腹产)，体重3800克，体长50.5厘米。她1岁零4个月时开始走路，2岁零6个月时开始说话。通过语言和教育治疗，病人的病情有所好转。她在6岁4个月大时接受检查，身高123厘米(p 50-75)，体重23,000克(p 50-75)，头围50.5厘米(p 2-50) 1）.临床检查未见躯体、神经或形态异常。血液学及激素检查正常。脑电图显示正常。骨龄8岁10个月(实足年龄6岁4个月)。脑部核磁共振成像正常。基于聚合酶链反应的测定CGG重复 FRAXA位点显示两个正常等位基因。

患者6岁(A)，面部(B)，轮廓(C)。

 2．2.细胞遗传学分析 2.2.1。条带

淋巴细胞暂时培养后获得中期染色体扩散，并对载玻片进行GTG、CBG和复制显带。

 2.２.２.鱼

FISH仅用于验证X染色体，使用商业上获得的总染色体地高辛标记探针(Oncorr美国马里兰州盖瑟斯堡P5222-DG.5)。按照说明书进行杂交，然后用fitc标记的抗地高辛检测，碘化丙啶计数(终浓度0.3) μ不变色的g / mL)。

 2.2.3。光谱核型分析(天空)

SKY使用了应用光谱成像公司(ASI, Carlsbad, CA, USA)的SKY试剂盒。载玻片处理、基因修饰后检测和清洗是按照标准协议和制造商的说明进行的[ 3.］.载片采用20 mM Tris-HCl pH 8.0, 90%甘油，含2.3%抗褪色，1,4，二氮杂双环-(2.2.2)辛烷(ONCOR Inc.， Gaithersburg, MD, USA)。光谱图像获取和分析SD 200光谱bioimaging系统(ASI有限公司、MigdalHaemek、以色列)附加到蔡司显微镜(Axioplan 2)通过C-mount光学头组成的一个特殊的傅里叶转换分光光度计(萨尼亚克常见路径干涉仪)测量光谱,以及一台用于成像的冷冻ccd相机。通过自定义滤光片集(Chroma Technology, Brattleboro, VT, USA)激发，允许所有染料同时激发和测量，没有任何图像移位。光谱图像的生成是通过获取约100帧相同的图像来实现的。每两帧之间的区别仅仅在于干涉仪中扫描器控制器所产生的光程差(OPD)。图像存储在计算机中，使用SKYVIEW (ASI, Carlsbad, CA, USA)软件进行进一步分析。在测量各染色体光谱的基础上，应用光谱分类算法。DAPI图像通过DAPI专用光学滤波器从所有分析的中期获取。

 3.结果

常规GTG条带显示a 新创核型46,X,t(X;19)(19qter→19q13.4::Xp21.3→Xqter;19pter→19q13.4::Xp21.3→Xpter)(图 2）.CBG染色显示9qh是复制的。额外的FISH和SKY分析证实了这种易位，这是由gtg -条带确定的(图) 2）.正常的X染色体优先失活，如复制带所示。

(a) gtg带状部分中期。染色体(从左到右):正常X, der(X)，正常19,der(19)。(b, c, d, f ）光谱核型分型(SKY)分别显示整个中期(b)，反向G带中相同中期(c)，分类后光谱为基础的颜色(d)，以及异常染色体的详细特征(f)。(e) x染色体探针FISH。

 4.讨论

施米特和杜萨特[ 4表明，在Xp (Xp22)和Xq (Xq28)远端，我们可能会观察到易位断点。然而，我们的患者在Xp21.2中有一个断点。这与另一项研究一致，该研究显示了一个明显的随机断点分布，除了在Xq22的过度代表性[ 2］.

Armah等[ 5作者描述了一例发生在怀孕期间的肾细胞癌(RCC)的染色体X和19,t(X;19)(p11.2;q13.1)易位的病例。Xp11.2易位与RCC之间存在关联。另一报告肝黏结性肿瘤易位(X;19)(q13;q13.3) [ 6］.我们的患者有明显的Xp和19q断点。

在另一项与本研究非常相似的研究中，一名平衡互惠易位患者46,XX,t(X;19)(p21;q13)具有相关特征，包括身材矮小、单侧肾脏发育不全、肱囊肿和Diamond-Blackfan贫血(DBA) [ 1］.后者是一种罕见的纯红细胞发育不全，一个DBA位点已定位于染色体19q13.2。19q13.4断点可以解释我们的患者没有贫血。

Dystrophin基因定位于Xp21.2-p21.1。这种基因和肌萎缩症与自闭症有关[ 7］.在本研究中未发现明显的肌肉紊乱。

自闭症还与15q1-q13位点的细胞遗传学异常有关，许多病例报告已经描述了该位点的重复、缺失和倒置[ 8］.Muhle等人[ 8]表示 γ-氨基丁酸(GABA)受体基因簇(位于15q11-q13)与自闭症发病机制密切相关，因为它参与了兴奋性神经通路的抑制。在另一项研究中，对一种名为155CA-2的gabrb3标记进行了关联分析，使用的是一组80个自闭症家庭的传播不平衡测试(TDT) [ 9］.这些作者认为，在15q11-q13中GABA受体基因复合物的遗传变异可能在自闭症中发挥作用。

在我们的病例中，患者可能在X或9号染色体的断点处经历了亚显微缺失。表观遗传和/或位置效应也不能排除。倾斜的X线失活可以允许较少的临床特征。

与…相关的异常表型 新创平衡的染色体重排可能是一个基因在某一断点的破坏、亚显微镜缺失或复制或位置效应的结果，而x -常染色体易位与其他独特的风险因素有关，包括x -连锁疾病、功能性常染色体单染色体、或由复杂的x染色体失活过程产生的功能性x染色体二体。

 致谢

感谢Jeremy Square博士，女王大学教授SKY技术和本文的技术审查。作者感谢João Antonio Priolli e Silva，博图卡图生物科学研究所遗传学系，São巴西圣保罗州立大学(UNESP)博图卡图，SP，博图卡图，对手稿准备发表的支持。

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