染色体异常与疾病表型往往导致小说基因的鉴定。在这里,我们报告的女孩,身材矮小,原发性闭经,具双着丝的染色体。身材矮小是指一个人的高度低于预期,青春期闭经这个词意味着缺乏月经或在以后的生活中。闭经的原因包括怀孕,没有子宫,阴道,荷尔蒙失衡,过度的男性睾丸激素,子宫内膜炎、卵巢功能不当( 1, 2),米勒发育不全( 3),卵巢多囊,性腺的发育不全,也由于X /常染色体易位( 4]。显然这两种表型的原因是异构的,可能包括环境或遗传因素。遗传因素可能是由于基因缺陷或由于染色体异常包括常染色体和性染色体。有几个染色体异常报告与身材矮小和闭经独立但只有一个报告描述的染色体异常发生率女性身材矮小和闭经(37.93% 5]。

结构染色体异常缺失、重复、易位等等相关的各种疾病很常见但具双着丝的染色体在人类是罕见的 6只有除了罗伯逊的易位。heterodicentric染色体包括来自nonhomologous染色体着丝粒( 7]。这些heterodicentric染色体有两个α卫星在同一染色体序列导致高风险的附件相同的染色单体磁极的有丝分裂纺锤体的形成和在细胞分裂后期桥。但在人类,具双着丝的自然发生的很大一部分人口和通常在有丝分裂和减数分裂(隔离成功 8]。其稳定性一直归因于两个着丝粒的失活,创建一个功能monocentric染色体可以隔离时通常在细胞分裂或着丝粒相互非常接近,形成只有一个异色的块( 9]。

到目前为止大约有30例non-Robertsonian具双着丝的染色体报告在回顾Lemyre et al。 9),包括一些案件与其他常染色体,染色体14到19岁为例,原发性闭经的情况下显示迪拜国际资本(12;14)( 10),迪拜国际资本(19;(20) 11),32周增长推迟男性胎儿的表现型三倍体18显示一个马赛克的核型+ 18,迪拜国际资本(14;18)/迪拜国际资本(14;18)。母亲把具双着丝的染色体( 9)和一个18 q-syndrome造成dic (14;(18) 12]。但没有报告non-Robertsonian具双着丝的染色体形成涉及染色体14日和19日。在本文中,我们描述一个女孩,身材矮小,闭经和non-Robertsonian具双着丝的14号染色体;19所示。

细胞遗传学分析GTG带状染色体患者核型马赛克的45岁的XX,迪拜国际资本(14、19)(p11.2; p13.3) [35] / 46, XX [15]。(图 1)。父母双方的染色体是正常的。和染色显示没有卫星non-Robertsonian具双着丝的染色体(数据没有显示)。航空鱼证实的参与染色体重排(图19和14 2(一个))。证实了导数染色体的具双着丝的性质使用着丝粒探针(图 2 (b))。19号染色体是稳心在起源,我们利用鱼类探测器 ERCC1和 ZNF443允许我们确定参与的19个p或19手臂的重排。鱼与这个调查显示近端地区绿色信号和红色信号的远端地区non-Robertsonian具双着丝的染色体。从这个结果我们得出结论,断裂发生在19 p13.3区域(数据 2 (c)和 2 (d))。

具双着丝的常染色体不是普通人类,因为他们常常导致部分三染色体细胞和部分染色体( 6]。除了罗伯逊的易位,常染色体宪法具双着丝的染色体很少见,大多数这些涉及一个近端着丝染色体短臂断点融合到另一个染色体,其中有一个断点( 16]。具双着丝的染色体形成推测是由于减数分裂重组臂内倒位圈内,isochromatid打破U形重新加入,有丝分裂交换、罗伯逊易位和nonhomologous non-Robertsonian易位。

具双着丝的染色体桥本质上是不稳定的,因为在细胞分裂形成和破损。但具双着丝的染色体的稳定性涉及到一个近端着丝染色体可能是由于相对较小的近端着丝染色体和常染色体着丝粒之间的距离。此外,缺乏相关的表型删除p手臂的近端着丝染色体也有利于胚胎的发育能力。稳定的另一个原因可能是由于失活的两个着丝粒,创建一个功能monocentric可以隔离通常在细胞分裂过程中染色体。着丝粒失活的分子机制了解甚少,但研究表明,基因组和表观遗传机制可以参与。也观察到稳定的着丝粒失活涉及部分删除α卫星阵列的不活跃的着丝粒 8]。

我们研究了一个女孩,身材矮小,闭经和确定了non-Robertsonian具双着丝的染色体14到19岁。在大多数的细胞遗传学的辨认heterodicentric常染色体,只有一个主缢痕。主缢痕对应于着丝粒的活动( 17]。在我们的病人,我们观察到的细胞遗传学的着丝粒19缺乏一个狭隘的外观,着丝粒14显示中期染色体的主缢痕14描绘是活跃的着丝粒。着丝点的动态和静态状态也解释在迪拜国际资本(13;17)情况下的鱼 18]。同样,在我们的鱼与着丝粒探针实验观察到19个着丝点一直显示“双重染色单体”信号而14更像是monocentric染色体着丝粒显示单一的信号。这表明,19号染色体着丝粒压制,着丝粒14是活跃的。还沙利文et al。 19)显示在许多罗伯逊的14号染色体易位病人最常保持活跃,不管其他的近端着丝。这些结果暗示着丝粒是“强”或少服从着丝点失活。因此,我们假设我们的病人显示pseudodicentric non-Robertsonian衍生染色体。因此,我们推测,具双着丝的染色体的稳定性可能是通过失活的着丝粒19。机制很可能nonhomologous non-Robertsonian易位。

保持视图患者的表型特征,我们在19 p13.3地区寻找潜在的候选基因。我们确认的存在 KISS1R基因,这个基因编码的蛋白质明胶像G蛋白耦合的受体结合metastin,转移抑制基因编码的肽KISS1。基因表达的组织分布表明,参与调节内分泌的功能,这是支持的发现这个基因似乎在青春期的发病中发挥作用。这个基因的突变与hypogonadotropic性腺机能减退;De Roux et al。 20.显示的参与 KISS1R促性腺激素分泌的调节。这个基因出现远端(917342 - 921015)的BAC克隆研究,917 kb的距离内端粒。我们的病人没有显示这个基因缺失;因此,我们假设这个断点发生远端地区和区域内终端917 kb。实验也表明,端粒破坏导致非随机新创的形成具双着丝的人类染色体(包括近端着丝染色体 21]。因此,表型可能是由于中断端粒序列的区域或可能是由于其他一些基因的位置效应远离断点。断点地区进一步精细定位和精确的描述可以帮助识别的新基因参与身材矮小和闭经。

总之这里的病人报告增加了知识non-Robertsonian具双着丝的染色体身材矮小和闭经。我们发现了一个non-Robertsonian具双着丝的染色体和证实它,也排除在外的参与 KISS1R基因。它总是有趣的学习情况下每种情况下是一个潜在的材料的说明genotype-phenotype相关性。我们所知,这是第一个病人non-Robertsonian具双着丝的14号染色体;19个身材矮小和闭经。