CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 898706年 10.1155 / 2011/898706 898706年 病例报告 纯粹的重复的远端15号染色体长臂的原发异常和锁骨异常 奥康纳 瑞秋 1 Al-Murrani 阿梅尔 1 Aftimos 萨利姆 2 阿斯奎斯 菲利普 1 Mazzaschi 罗伯特。 1 Eyrolle-Guignot 多米尼克 3 乔治 爱丽丝M。 1 爱 唐纳德·R。 1、4 班扬 d . J。 销 p D。 Velagaleti G。 1 遗传学诊断 LabPlus 奥克兰城市医院 邮政信箱110031 1148年奥克兰 新西兰 adhb.govt.nz 2 北部地区的遗传服务 奥克兰城市医院 私人包92024 1142年奥克兰 新西兰 adhb.govt.nz 3 Maternite安德里亚·德·巴尔曼 du Taaone中心 1640年英国石油公司 98 713帕皮提 Polynesie法语 法国 4 生物科学学院 奥克兰大学 私人包92019 1142年奥克兰 新西兰 auckland.ac.nz 2011年 09年 10 2011年 2011年 24 06 2011年 21 07年 2011年 2011年 版权©2011雷切尔·奥康纳et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

这份报告是纯三染色体性患者的15 q24-qter礼物的罕见的原发异常和一个以前未报告的骨骼异常。染色体微阵列分析允许高分辨率三染色体细胞的程度的识别和提供实现高分辨率的断点数据的一种手段。的表型表达不平衡染色体区域是一个复杂的现象,和良好的映射区域,在这里,道路上的只是第一步完全理解。过度的 LINGO-1和 CSPG4基因与发育迟缓被视为在其他患者三倍体15 q24-qter,但是目前我们的病人太年轻确定发展进步。原发异常的遗传基础和骨骼异常报告是不清楚基于我们的高分辨率剂量映射。

 1。介绍

报告病例15号染色体末端的重复的少见。大多数都是由于遗传不平衡易位的产品与另一个单体的组件。只有很少的报告病例的“纯”的重复15 q24-qter区域(表 1)[ 1- - - - - - 6]。的10个病人报道,七15 q25 / q26-qter患者三倍体。这些患者提供产前过度生长和发展产后生长的证据。过快增长归因于过度的胰岛素样生长因子( IGF1R)基因,位于15 q26.3,扮演着一个关键的角色在体细胞生长产后哺乳动物胚胎和胎儿的增长。一般来说,这些患者也有轻微的发展问题和最小的先天性畸形,后者包括异常偏或睑裂大小,上睑下垂,长手指,脚趾和重叠。

总结15例重复的q24-qter地区。

现在的情况下 大久保等。 Roggenbuck et al。 Bonati et al。 康德等。 Tatton-Brown et al。 米勒et al。
Twin1 Twin2 家人 家庭B
案例1 * 案例2 案例3 情况下 案例1 案例1 b 1例通透 案例2 b 案例1 案例2
性 F 米 F F 米 米 F 米 F F 米 F F
三染色体的部分 15 q24.2-q26.3 15 q25-qter 15 q24-q26.3 15抓起- 26.3 15 q24-q26.3 15 q25.2-qter 15 q26.1-qter 15 q26.1-qter 15 q26.1-qter 15 q26-qter 15 q26-qter 15 q22-qter 15 q24-qter
单体的段 15 p11.2 15 p11.2 没有一个 没有一个 没有一个 没有一个 没有一个 15 p12-pter 15 p12-pter 14 p11.2-pter 14 p11.2-pter 7 q36-qter 21 q22.2-qter
变形特性
产后生长迟缓 − + + − − − − − − − +
高大的身材 + − − − + + + + + + − −
精神发育迟滞/发育迟缓 + + + + + + + + + + +
小颌畸形 + + − − −
Long-tapered手指 + + − − + − + +
指弯曲 + + + − − +
向内弯曲和重叠的脚趾 + + − + + +
不寻常的睑裂 小 Upslanting Down-slanting − Down-slanting Down-slanting
发育不全的生殖器 + + − − −
心脏异常 原发异常 室分隔作用 房间隔缺损+自闭症 原发异常 原发异常
其他 放射的锁骨 先天无脑畸形 头小畸型 短头 癫痫发作 宽鼻桥 额叶肿块 马蹄肾 斜视长突出的鼻子 长头的 头小畸型 突出的鼻子
*出生后不久就死了 高高拱起的口感 上睑下垂 斜视 长时间面对 突出的下巴 广泛的鼻桥 长下巴 突出的鼻子和下巴 突出的鼻子 广泛的鼻桥
上睑下垂 眼睑下垂 张力减退 大下巴 广泛的鼻桥
癫痫发作 突出的鼻桥 多个关节挛缩

M:男性;F:女性;+:功能;−:功能缺失;空白:不知道;房间隔缺损:腹侧中隔缺损;自闭症:心房中隔缺损。

在剩下的三个患者中,所涉及的三染色体细胞15 q24-qter地区( 2, 6]。有趣的是,这些患者表现出生长迟缓,以及更重要的发育迟缓相比上面描述的病人。人们很容易推测超表达的基因位于15抓起地区排除IGF1R的表达增加的影响,导致短而不是高大的身材。

在这份报告中,我们提出一个病人,一个纯粹的重复15 q24-qter。我们的病人有异常表型不通常与之前报道有关dup15q病人。在她的许多畸形的发现是两个典型的特征。第一个是原发异常,在其他情况下只有两个携带三倍体15的时候/ q24-qter,但这些患者也进行单体的区域( 6]。传单的原发异常是一个独特的异常变形的三尖瓣隔和后阀传单取代水和右心室的附着在墙上。第二个典型特性是一个不寻常的放射的锁骨。

 2。临床报告

先证者早产在33周妊娠G2, P1的母亲。她第一次怀孕导致早期流产。最初进行产前诊断在怀孕23周,和一个心房间隔缺损(3 - 4毫米)检测,与右心房扩张和肺发育不全、肝肿大和大型胆囊;原发异常是由心脏病诊断的。没有证据表明生长迟缓。后续在31周妊娠显示加重心脏的缺陷与右心室扩张。

出生体重是2380 gms, 47个cms,头围是32.5厘米,长度为孕龄都是足够的。产后超声的第一天生活证实存在严重的发育异常的三尖瓣,发育不全的,增厚的小叶间隔传单和增厚前传单。这些研究结果与重度三尖瓣返流的存在有关。右心房严重扩张,心房中隔缺损测量直径3 - 4毫米的在场与右向左分流。肺动脉环略发育不全的。温和的右心室扩张也会被记录下来。在检查,小睑裂和温和的小颌畸形。手指修长,有双边第五根手指指弯曲。也有向内弯曲和重叠的脚趾。阴囊还不发达,未降到阴囊的睾丸,有腺尿道下裂勃起性淋病有关。

最初的胸片显示存在巨大的心脏扩大心胸比率为0.83。还指出一些骨骼异常(图 1)。有11条肋骨,还有一些肋骨展出薄和波浪的外观。反复胸锁骨的电影还演示了一个不寻常的外表,很可能是由于他们的midportions角变形。假关节的锁骨被获得的观点排除武器的锁骨下,也没有假关节可以记录。此外,没有临床触诊群众在锁骨的网站。

渊源者的胸部电影生活的第一天。这部电影展示了巨大的心脏肥大,薄和波浪上肋骨,两国异常锁骨。

最初所需的婴儿胃喂养。他进步缓慢,但五周的年龄他吃食完全口头和增加的体重。没有心力衰竭的迹象,他的血氧饱和度数据在95%以上。心脏肥大定居,但心依然重复放射学略有扩大。后续超声心动图显示右心房扩张与显著的三尖瓣返流。右心室功能正常和轻度肺动脉狭窄。现在的心房中隔缺损主要有左向右分流。心脏介入手术被认为不需要在那个阶段,但婴儿将征的心脏病。

2.1。细胞遗传学和分子研究

传统G-banded进行外周血染色体分析样本的渊源者和她的母亲(一个血液样本来自她的父亲是不可用)。母亲的分析确定15号染色体的臂间倒位的同系物,断点在15 p11.2抓起46,XX,发票(15)(p11.2q24)(图 2(一个))。渊源者的分析显示额外染色体材料远15便士,核型为46,XY, rec (15) dup(15问)发票(15)(p11.2q24垫(图) 2 (b))。

部分的染色体核型和表意文字15渊源者和母亲了。(一)母亲的部分15号染色体核型和表意文字显示正常(左)和反向染色体15(右)。(b)渊源者的部分15号染色体核型和表意文字显示正常(左)和重组染色体15(右)。

从外周血基因组DNA分离渊源者使用Gentra Puregene血装备根据制造商的指示。0.1微克的基因组DNA标签使用Affymetrix细胞遗传学试剂盒,并将DNA应用于细胞遗传Affymetrix数组(270万探针)根据制造商的指示。数组是扫描和数据分析使用Affymetrix染色体分析套件(底盘;版本1.0.1)和解释的帮助下UCSC基因组浏览器(hg18组装)。渊源者的分子核型识别终端重复27 Mb;加勒比海盗15 q24.2q26.3 (73237973 - 100215737) x3(图 3)。

15号染色体区域的示意图显示增加剂量的渊源者。(一个)显示了一个意符的15号染色体的位置和程度的重复检测渊源者(15 q24.2-qter;盒装红);光明与黑暗的碱基对坐标染色g频段也会显示出来。(b)显示了局部15 q24.2-15q24.3 Refseq基因; LINGO-1和 CSPG4红框所示。这些数据和图形来自UCSC基因组浏览器( http://www.genome.ucsc.edu)。

 3所示。讨论

在这个报告中描述的病人表现出正常生长参数在出生时,但它是太早来评估产后增长和发展进步。指出的一些畸形的发现,即小睑裂,小颌畸形,纤细的手指,脚趾向内弯曲和重叠,生殖器发育不良,类似之前报道患者的纯15 q24-qter重复。更重要的发育延迟报道对这些病人来说,相比那些有更多的远端复制(15 q25/26-qter),可能是由于基因的超表达位于15抓起地区( 7]。相关的基因 LINGO-1和 CSPG4。过度的 LINGO-1已经在小鼠模型(涉及延迟髓鞘形成 8, 9),和细胞表达CSPG4在大脑修复中发挥作用 10, 11]。

我们的病人展品原发异常,这是罕见的,只有0.5%的患者组成的先天性心脏缺陷( 12]。三尖瓣的形成和解放传单的一个分层的过程发生潜在的心肌,从8周的胎儿的妊娠。原发异常与缺乏在这个间隔的分层过程和后三尖瓣传单 13]。与染色体异常有关的案件,以及多个家族原发异常的情况下,支持几个基因的假设可能在cardiogenesis分层的规定。到目前为止,只有两个人类基因与原发异常: TBX5在12 q24.1与Holt-Oram综合症( 14),心脏转录因子, NKX2-55点,q34 [ 15]。

只有两个报告病例患者的重复的远端15 q和原发异常(表 1)[ 6]。第一个病人是三染色体的15 q22-qter地区和单体的7 q36-qter。第二个病人是15 q24-qter三染色体的地区和单体的21 q22.2地区。没有先前报道的原发病例异常患者的终端7 q或者21问染色体。因此,这两种情况下,与目前的情况下,提高的可能性,一个基因的过度表达,可能在15抓起乐队,扰乱了正常发展的三尖瓣。这个基因的身份目前尚不清楚基于搜索的所有基因在15 q24.2-q24.3(见补充的辅料表doi: 10.1155 / 2011/898706)。

描述骨骼异常情况下没有之前报道的部分患者三倍体15问。特别感兴趣的是不同寻常的放射的锁骨。类似的外观midportions锁骨之前已经报道过了的一个婴儿环21的镶嵌性( 16]。随后给《华尔街日报》的编辑提出了这样的可能性,这种异常可能代表假关节的锁骨 17]。我们已经在临床及影像上都排除了这种可能性。不幸的是,没有任何已知的人类基因15 q24-q26.3地区似乎参与本文提供的异常表型的发展。

 确认

作者感谢太太Rhena Peridou (echographist助产士)和布鲁诺•乌尔姆博士(心脏病)的参与此案的产前评估报告。

 大久保 Y。 Siddle K。 弗斯 H。 O的摄影 年代。 威尔逊 l . C。 Willatt l 福岛 T。 高桥 我美国。 佩特里 c·J。 Saukkonen T。 斯坦霍普 R。 粪 d·B。 皮肤成纤维细胞细胞增殖活动从一个简短的孩子缺乏的一个副本1型胰岛素样生长因子受体IGF1R基因和一个高大的孩子有三个IGF1R基因的副本 临床内分泌和代谢杂志》上 2003年 88年 12 5981年 5988年 2 - s2.0 - 9144269782 10.1210 / jc.2002 - 021080 Roggenbuck j . A。 Mendelsohn n . J。 Tenenholz B。 Ladda r . L。 芬克 j . M。 重复的远端15号染色体的长臂:三个新病人和审查的报告文学 美国医学遗传学》杂志上 2004年 126年 4 398年 402年 2 - s2.0 - 2142706613 Bonati m . T。 Finelli P。 Giardino D。 Gottardi G。 罗伯茨 W。 Larizza l 三染色体细胞15 q25.2-qter孤独症孩子:genotype-phenotype相关性 美国医学遗传学》杂志上 2005年 133年 2 184年 188年 2 - s2.0 - 14044270114 10.1002 / ajmg.a.30503 康德 s G。 Kriek M。 Walenkamp m·j·E。 汉森 k·b·M。 范Rhijn 一个。 Clayton-Smith J。 智慧 j . M。 布莱宁 m . H。 高大的身材和重复的胰岛素样生长因子受体基因 欧洲医学遗传学》杂志上 2007年 50 1 1 10 2 - s2.0 - 33846229223 10.1016 / j.ejmg.2006.03.005 Tatton-Brown K。 katrina.tattonbrown@stgeorges.nhs.uk Pilz d . T。 Orstavik k . H。 巴顿 M。 理发师 j·c·K。 歌 m . N。 马宏升 诉K。 黄 年代。 Crolla j . A。 标志着 K。 奥梅罗德 E。 汤普森 P。 纳瓦兹 Z。 Lese-Martin C。 服饰品牌 年代。 等待 P。 拉赫曼 N。 McEntagart M。 15问增生综合症:一个刚被公认与生长相关的表型,学习困难、面部外观特点,肾功能异常和剂量的增加远端染色体15问 美国医学遗传学杂志》,部分 2009年 149年 2 147年 154年 10.1002 / ajmg.a.32534 米勒 m . S。 饶 p . N。 Dudovitz r . N。 福尔克 r·E。 原发异常和重复的远端臂染色体15:两个病人的报告 美国医学遗传学杂志》,部分 2005年 139年 2 141年 145年 2 - s2.0 - 33645886074 10.1002 / ajmg.a.30921 本森 d . W。 Silberbach g . M。 Kavanaugh-McHugh 一个。 Cottrill C。 张 Y。 里格斯 年代。 内衣裤 O。 约翰逊 m . C。 沃森 m . S。 塞德曼 j·G。 塞德曼 c, E。 Plowden J。 Kugler j . D。 心脏转录因子的突变NKX2.5影响心脏发育途径多样化 《临床研究杂志》上 1999年 104年 11 1567年 1573年 2 - s2.0 - 0033430230 Roetzer k . M。 Schwarzbraun T。 Obenauf a . C。 豪泽 E。 Speicher m·R。 进一步的证据的致病性15抓起microduplications远端最小的关键区域 美国医学遗传学杂志》,部分 2010年 152年 12 3173年 3178年 2 - s2.0 - 78649671981 10.1002 / ajmg.a.33750 李 X。 杨 Z。 邵 Z。 罗森博格 美国年代。 几何 M。 Pepinsky r B。 邱 M。 米勒 r·H。 陈 j . R。 心肌梗死 年代。 神经生长因子调节轴突LINGO-1的表达抑制少突细胞分化和髓鞘形成 神经科学杂志》上 2007年 27 1 220年 225年 2 - s2.0 - 33846128124 10.1523 / jneurosci.4175 - 06.2007 心肌梗死 年代。 沙岩 一个。 米勒 r·H。 在中枢神经系统修复LINGO-1及其作用 国际生物化学和细胞生物学杂志》上 2008年 40 10 1971年 1978年 2 - s2.0 - 48949116162 10.1016 / j.biocel.2008.03.018 喜剧性的 一个。 Vosko m·R。 Erturk D。 哈曼 g F。 张超 M。 Rowitch D。 Gotz M。 转录因子的表达模式Olig2针对脑损伤:对神经修复的影响 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2005年 102年 50 18183年 18188年 2 - s2.0 - 29144494752 10.1073 / pnas.0506535102 Copray 年代。 Balasubramaniyan V。 Levenga J。 De Bruijn J。 Liem R。 Boddeke E。 Olig2过度诱导神经干细胞在体外分化成成熟的少突胶质细胞 干细胞 2006年 24 4 1001年 1010年 2 - s2.0 - 33745489839 10.1634 / stemcells.2005 - 0239 Fyler d . C。 巴克利 l . P。 Hellenbrand w·E。 报告的新英格兰地区婴儿心脏程序 儿科 1980年 65年 2 375年 461年 2 - s2.0 - 0019153566 拉默斯先生 w·H。 Viragh 年代。 欧洲鞋号 一个。 摩尔人 a·f·M。 安德森 r·H。 人类心脏三尖瓣的形成 循环 1995年 91年 1 111年 121年 2 - s2.0 - 0028888379 Tongsong T。 Chanprapaph P。 产前超声诊断Holt-Oram综合症 临床超声杂志 2000年 28 2 98年 One hundred. 2 - s2.0 - 0033968372 10.1002 / (SICI) 1097 - 0096(200002)二八2 < 98::AID-JCU8 > 3.0.CO; 2 j 王 s . H。 Aftimos 年代。 不正常的新生儿锁骨部分染色体21 儿科放射学 1999年 29日 3 221年 222年 2 - s2.0 - 0032981561 10.1007 / s002470050576 Azouz e . M。 不正常的新生儿锁骨部分染色体21王Aftimos,新西兰 儿科放射学 1999年 29日 9 720年 2 - s2.0 - 0032840263